Аспаргит аналоги

Фарм группа: Ангиопротекторы

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Капсулы.

Действующие вещества: 350 мг L-аргинина гидрохлорида, 50 мг ацетилсалициловой кислоты.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат, метилцеллюлоза, лимонной кислоты моно­гидрат.

Состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид Е 171, натрия лаурилсульфат.

Фармакодинамика. Антиагрегантное, ангиопротекторное, кардиопротекторное средство. Кардиопротекторные и антиишемические свойства Аспаргита реализуются за счет улучшения паракринной функции эндотелиальных клеток вследствие повышенного освобождения в них оксида азота, дефицит которого возникает при ишемии-реперфузии сердца. Существенное значение также, вероятно, имеет улучшение Аспаргитом регуляторного влияния эндотелия на функциональное состояние сократительных элементов миокарда. За счет присутствия ацетилсалициловой кислоты в низкой дозировке (50мг) Аспаргит обладает также антиагрегантным и антитромбогенным действием.

Ацетилсалициповая кислота: Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов путем блокирования синтеза тромбоксана А2. Механизм ее действия состоит в необратимой инактивации фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1). Указанный ингибирующий эффект особенно выражен для тромбоцитов, поскольку они не способны к ресинтезу указанного фермента. Признают также, что ацетилсалициловая кислота оказывает и другие ингибирующие эффекты на тромбоциты. Благодаря указанным эффектам ее применяют при многих сосудистых заболеваниях. Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных ле­карственных средств (НПВС) с анальгетическими, жаропонижающими и противовоспали­тельными свойствами. Перорально в дозах 0,3 г и 1 г препарат применяют для облегчения боли и при состояниях, сопровождающихся лихорадкой легкой степени, таких как простуда и грипп, для снижения температуры и ослабления боли в суставах и мышцах.

L-аргинин: L-аргинин обладает антиатерогенными свойствами, может быть за счет своей роли в каче­стве предшественника оксида азота (NO). NO производится всеми тканями организма и играет очень важную роль в сердечно-сосудистой системе, иммунной системе и нервной системе. NO образуется из L-аргинина с помощью фермента NO-синтетазы (NOS), и вли­яние NO в основном опосредовано цГМФ. NO активирует фермент гуанилатциклазу, ко­торый катализирует синтез цГМФ из ГТФ. цГМФ превращается в гуаниловую кислоту с помощью фермента цГМФ-фосфодиэстеразы. NOS является гемсодержащим ферментом, с некоторой последовательностью, похожей на цитохром Р-450-редуктазу. Существует несколько изоформ NOS, две из которых являются конститутивными, и одна из которых является индуцибельной иммунологическими раздражителями. Конститутивные NOS находятся в сосудистом эндотелии (eNOS, присутствуют в головном и спинном мозге) и периферической нервной системе (nNOS). Формы NOS, индуцированные иммунологиче­скими или воспалительными стимулами, известны как iNOS. iNOS могут быть конститутивными в некоторых тканях, таких как легочный эпителий. Все NO-синтетазы использу­ются NADPH (никотинамидадениндинуклеотидфосфат) и кислородом (О2), как косубстраты, также как кофакторы ФАД (флавинадениндинуклеотид), ФМН (флавинмононуклеотид), тетрагидробиоптерин и гем. Интересно, что аскорбиновая кислота появляется для повения NOS деятельности путем увеличения внутриклеточных тетрагидробиоптеринов. eNOS и nNOS синтезируют N0 в ответ на повышение концентрации ионов кальция или в некоторых случаях в ответ на кальций-независимые раздражители. Исследования in vitro показывают, что для образования NOS, L-аргинин необходим в микромолярных зна­чениях. Концентрация L-аргинина в эндотелиальных клетках, а также в других клетках, и в плазме находится в диапазоне миллимолей. Это означает, что в физиологических усло­виях NOS насыщается этим количеством L-аргинина. Другими словами, L-аргинин не бу­дет лимитирующим фактором, уменьшающим скорость образования фермента. Тем не менее, исследования in vivo показали, что при определенных условиях, например, гиперхолестеринемия, дополнительное количество L-аргинина может повысить эндотелиально-зависимую вазодилатацию и синтез NO.

Фармакокинетика.
Ацетилсалициловая кислота: После приема внутрь ацетилсалициловая кислота быстро и полностью всасывается из желу­дочно-кишечного тракта. Во время и после абсорбции она превращается в основной активный метаболит - кислоту салициловую. Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови достигается через 10-20 мин, салицилатов - 20-120 мин соответственно. Ацетилсалициловая и салициловая кислоты полностью связываются с белками плазмы крови и быстро распределяются в организме. Салициловая кислота проникает через плацен­ту, а также попадает в грудное молоко. Кинетика выведения салициловой кислоты зависит от дозы, поскольку метаболизм ограничен активностью ферментов печени. Период полу­выведения зависит от дозы и возрастает от 2-3 часов при использовании низких доз до 15 ча­сов при применении высоких доз. Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся из орга­низма преимущественно почками.

L-аргинин: Абсорбция: Всасывается из просвета тонкой кишки в энтероциты. Поглощение является эффективным и происходит путем активного транспортного механизма.

Метаболизм: Некоторый метаболизм L-аргинина происходит в энтероцитах. Неметаболизированный в энтероцитах L-аргинин входит в портальную циркуляцию, откуда он транспортируется в печень, где вновь некоторая часть аминокислот метаболизируется.

Антиагрегантная терапия и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией, предотвращение потери эффективности нитроглицерина; про­филактика ишемического инсульта у лиц с повышенным риском, например, при динамиче­ском нарушении мозгового кровообращения; профилактика повторных инсультов у боль­ных, уже имеющих в анамнезе ишемический инсульт; профилактика тромбоэмболии после хирургических операций на коронарных или периферических кровеносных сосудах и дру­гих подобных вмешательств (например, аорто-коронарного шунтирования, коронарной ан­гиопластики, артерио-венозного шунтирования у больных, находящихся на гемодиализе).

Капсулы Аспаргита следует проглатывать целиком, не разжёвывая, вместе с небольшим количеством воды (1/2 стакана), по возможности после еды.

Продолжительность антиагрегантной терапии Аспаргитом зависит от конкретных клинических условий.

Антиагрегантная терапия и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией: по 1 капсуле 1-3 раза в сутки:

Предотвращение потери эффективности нитроглицерина: по 2 капсулы 3-4 раза в сутки;

Профилактика мозгового инсульта при наличии продромальных симптомов (преходящая ишемия), профилактика повторных инсультов: по 1 капсуле 3 раза в сутки или по 3 капсу­лы 1 раз в сутки.

Профилактика тромбоэмболии после трансплантации шунта; профилактика тромбоэмбо­лии у больных с артерио-венозным шунтом для гемодиализа, профилактика тромбоэмбо­лии после ангиопластики (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика): по 1-3 капсулы 1-2 раза в сутки.

Применение у детей. Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты: детям до 16 лет противопоказано применение препарата без наличия особых показаний, таких как синдром или болезнь Кавасаки, профилактика тромбообразования после кардио­логических операций и профилактика инфаркта миокарда у детей с высоким риском. Не следует применять препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, детям с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ), которая сопровождается или не сопровож­дается повышением температуры тела.

Безопасность применения L-аргинина: L-аргинин является безопасным при использовании перорально у недоношенных детей в соответствующих дозах. При применении в высоких дозах L-аргинин потенциально опасен: дозы, которые являются слишком высокими, могут вызвать серьезные побочные эффекты, включая смерть у детей.

Применение во время беременности и в период лактации.
Безопасность применения L-аргинина: при правильном кратковременном применении во время беременности L-аргинин является безопасным. Нет достаточных данных о безопасности долгосрочного применения L-аргинина во время беременности и в период грудного вскармливания. Беременным и кор­мящим женщинам рекомендуется применять L-аргинин короткими курсами.

Безопасность применения ацетилсалициловой кислоты: препарат можно применять в период беременности только в том случае, когда другие лекарственные средства неэффективны.

Применение салицилатов в I триместре беременности в некоторых ретроспективных эпидемиологических исследованиях ассоциировалось с повышенным риском развития врожденных поро­ков (палатосхиз («волчья пасть»), пороки сердца). Однако при длительном применении препара­та в терапевтических дозах, превьш1ающих 150 мг/сут, этот риск оказался низким: в результате исследования, проведенного на 32 000 парах «мать - ребенок», не выявлено связи между приме­нением ацетилсалициловой кислоты и увеличением количества врожденных пороков. Салицилаты можно применять в I и II триместрах беременности только после оценки соот­ношения риск/польза. Согласно предварительным оценкам, при длительном применении ацетилсалициловой кислоты желательно не принимать ее в дозе, превышающей 150 мг/сут.

В III триместре беременности прием салицилатов в высоких дозах (более 300 мг/сут) может привести к перенашиванию беременности и ослаблению схваток во время родов, а также к кардиопульмональной токсичности (преждевременное закрытие ductus arteriosus) у детей. Применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах незадолго до родов может при­вести к внутричерепным кровотечениям, особенно у недоношенных детей. Таким образом, кроме чрезвычайно особых случаев, обусловленных кардиологическими или акушерскими медицинскими показаниями с использованием специального мониторинга, применение аце­тилсалициловой кислоты в течение последнего триместра беременности противопоказано.

Салицилаты и их метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Меры предосторожности.
Предостережения, связанные с приемом ацетилсалициловой кислоты. Препарат применяют с осторожностью при:

- Гиперчувствительности к анальгетическим, противовоспалительным, противоревматическим средствам, а также при наличии аллергии на другие вещества;

- Язвах желудочно-кишечного тракта, включая хронические и рекуррентные язвенные болез­ни или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;

- Одновременном применении антикоагулянтов;

- Нарушениях функций почек и/или печени.

При длительном применении ацетилсалициловой кислоты перед началом приема ибупрофена пациент должен проконсультироваться с врачом.

У пациентов с аллергическими осложнениями, в том числе с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, крапивницей, кожным зудом, отеком слизистой оболочки и полипозом носа, а также в сочетании с хроническими инфекциями дыхательных путей и у больных с ги­перчувствительностью к НПВП на фоне лечения ацетилсалициловой кислотой возможно раз­витие бронхоспазма или приступа бронхиальной астмы.

При хирургических операциях (включая стоматологические) применение препаратов, со­держащих ацетилсалициловую кислоту, может повысить вероятность появления / усиле­ния кровотечения.

При применении малых доз ацетилсалициловой кислоты может снижаться выведение мо­чевой кислоты. Это может привести к возникновению подагры у пациентов со сниженным вы­ведением мочевой кислоты.

При некоторых вирусных заболеваниях, особенно гриппе А, гриппе В и ветряной оспе, суще­ствует риск развития синдрома Рея, который является очень редким, но опасным для жизни, требующий неотложного медицинского вмешательства. Риск может быть повышен, если аце­тилсалициловая кислота применяется как сопутствующее лекарственное средство, однако причинно-следственная связь в данном случае не доказана. Если указанные состояния сопро­вождаются длительной рвотой, это может быть признаком синдрома Рея.

Предостережения, связанные с приемом L-аргинина. Герпес: существует опасение, что L-аргинин может утяжелить течение герпеса - существует ряд доказательств, что L-аргинин необходим для репликации вируса герпеса.

Существует опасение, что L-аргинин может увеличить риск смерти после сердечного при­ступа, особенно у пожилых людей, пациентам с недавно перенесенным сердечным присту­пом рекомендовано не принимать L-аргинин.

Хирургия: L-аргинин может повлиять на артериальное давление. Существует опасение, что это может помешать контролю артериального давления во время и после операции. Необ­ходимо прекратить прием L-аргинина, по крайней мере, за 2 недели до запланированной операции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опас­ными механизмами.
Из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы препарат следует принимать с осторожностью.

Побочные эффекты, обусловленные приемом ацетилсалициловой кислоты: Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, боль в эпигастральной области и боль в животе, в от­дельных случаях - воспаление желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, которые могут в отдельных случаях вызвать желудочно-кишечные геморрагии и перфорации с соответствующими лабораторными показателями и клиническими проявлениями.

Вследствие антиагрегантного действия на тромбоциты ацетилсалициловая кислота может повышать риск развития кровотечений. Наблюдались такие кровотечения как интраоперационные геморрагии, гематомы, кровотечения из органов мочеполовой системы, носовые кро­вотечения, кровотечения из десен, редко или очень редко - серьезные кровотечения, такие как геморрагии ЖКТ, церебральные геморрагии (особенно у пациентов с неконтролируемой гипертензией и/или при одновременном применении антигемостатичних средств), которые в единичных случаях могли потенциально угрожать жизни.

Геморрагии могут привести к острой и хронической постгеморрагической анемии/железодефицитной анемии (вследствие так называемого скрытого микрокровотечения) с соответствующими лабораторными проявлениями и клиническими симптомами, такими как астения, бледность кожного покрова, гипоперфузия.

У пациентов с индивидуальной повьш1енной чувствительностью к салицилатам возможно раз­витие аллергических реакций кожи, включая такие симптомы как сыпь, крапивница, отек, зуд. У больных бронхиальной астмой возможно увеличение частоты возникновения бронхоспазма; аллергических реакций от незначительной до умеренной степени, которые потенциаль­но поражают кожу, респираторный тракт, желудочно-кишечный тракт и кардиоваскулярную систему. Очень редко наблюдались тяжелые реакции, включая анафилактический шок.

Редко - транзиторная печеночная недостаточность с повышением уровня трансаминаз печени. Наблюдались головокружение и звон в ушах, что может свидетельствовать о передозировке.

Побочные эффекты, обусловленные приемом L-аргинина: Аллергические реакции: L-аргинин может вызвать аллергическую реакцию или отек дыхательных путей. У пациентов с аллергологическим анамнезом L-аргинин использовать с осторожностью. L-аргинин может снизить артериальное давление: это может быть опасно, если у пациента низкое кровяное давление или недавно перенесенный сердечный приступ.

Взаимодействия ацетилсалициловой кислоты:

Противопоказания для взаимодействия. Применение метотрексата в дозах 15 мг/нед и больше повышает гематологическую токсич­ность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. При применении метотрексата в дозах менее 15 мг/нед повышается гематологическая ток­сичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалитель­ными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы).

Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском кардиоваскулярных заболеваний, может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов повы­шается риск развития кровотечения.

При одновременном применении высоких доз салицилатов с НПВП (благодаря взаимоисключающему эффекту) повышается риск возникновения язв и желудочно-кишечных кро­вотечений.

Одновременное применение с урикозурическими средствами, такими как бензобромарон, пробенецид, снижается выведение мочевой кислоты (благодаря конкуренции выведения мочевой кислоты почечными канальцами).

При одновременном применении с дигоксином концентрация последнего в плазме крови повышается вследствие снижения почечной экскреции.

При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или ин­сулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с бел­ками плазмы крови.

Диуретики в комбинации с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты снижают фильтрацию клубочков, благодаря снижению синтеза простагландинов в почках. Системные глюкокортикостероиды (исключая гидрокортизон), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения.

При применении с ГКС повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с высокими до­зами ацетилсалициловой кислоты вызывают снижение фильтрации в клубочках вслед­ствие ингибирования вазодилататорного действия простагландинов и снижения антигипертензивного эффекта.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой ацетилсалициловая кислота вытесняет ее из связи с белками плазмы, повышая токсичность последней.

Этиловый спирт способствует повреждению слизистой оболочки ЖКТ и пролонгирует время кровотечения вследствие синергизма ацетилсалициловой кислоты и алкоголя.

Взаимодействия L-аргинина. Противопоказания для взаимодействия. Антигипертензивные средства. L-аргинин снижает АД. Прием L-аргинина вместе с анти-гипертензивными средствами повышает риск развития ортостатического коллапса.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью. Лекарства, которые увеличивают приток крови к сердцу (нитраты). L-аргинин увеличива­ет приток крови. Прием L-аргинина с лекарствами, которые увеличивают приток крови к сердцу, может увеличить риск возникновения головокружения.

Умеренное взаимодействие. Силденафил (Виагра). Силденафил (Виагра) может понизить кровяное давление. L-аргинин также может понизить кровяное давление. Прием силденафила (Виагра) и L-аргинина сов­местно может привести к сильному снижению артериального давления. Низкое артериальное давление может стать причиной головокружения и других побочных эффектов.

- Гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, другим салицилатам или к любо­му компоненту препарата;

- Хроническая астма, вызванная применением салицилатов или НПВП в анамнезе;

- Острые пептические язвы;

- Геморрагический диатез;

- Выраженная почечная недостаточность;

- Выраженная печеночная недостаточность;

- Выраженная сердечная недостаточность;

- Комбинация с метотрексатом в дозировке 15 мг/нед или больше (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

- Перенесенный инфаркт миокарда;

- Детский и подростковый возраст до 16 лет.

Передозировка ацетилсалициловой кислоты: передозировка салицилатов возможна вследствие хронической интоксикации, возникшей из-за длительной терапии (применение более 100 мг/кг/сут более 2 дней может привести к токсическим эффектам), а также вследствие острой интоксикации, которая несет угрозу для жизни (передозировка), и причинами которой могут быть, например, случайное при­менение детьми или непредвиденная передозировка.

Хроническое отравление салицилатами может иметь скрытый характер, поскольку признаки и симптомы его неспецифические. Умеренная хроническая интоксикация, вызванная салицила­тами, или салицилизм встречается, как правило, только после повторных приемов больших доз.

Симптомы: головокружение, звон в ушах, глухота, усиленное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания. Указанные симптомы можно контролировать снижением дозы. Звон в ушах может встречаться при концентрации салицилатов в плазме крови более 150-300 мкг/мл. Серьезные побочные реакции встречаются при концентрации салицилатов в плазме крови выше 300мкг/мл.

Об острой интоксикации свидетельствует выраженное изменение кислотно-щелочного баланса, который может отличаться в зависимости от возраста и тяжести интоксикации. Наиболее общим показателем для детей является метаболический ацидоз. Тяжесть состо­яния не может быть оценена только на основании концентрации салицилатов в плазме крови. Абсорбция ацетилсалициловой кислоты может замедляться в связи с задержкой желудочного освобождения, формированием конкрементов в желудке или в случае прие­ма препарата в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.

Лечение: лечение интоксикации, вызванной передозировкой ацетилсалициловой кислоты, определяется степенью тяжести, клиническими симптомами и обеспечивается стандарт­ными методами, которые применяют при отравлении. Все применяемые меры должны быть направлены на ускорение удаления препарата и восстановление электролитного и кислотно-щелочного баланса. Используют прием активированного угля, форсированный щелочной диурез. В зависимости от состояния кислотно-щелочного равновесия и элек­тролитного баланса проводят инфузионное введение растворов электролитов. При серьез­ных отравлениях показан гемодиализ.

Передозировка L-аргинина: пероральный прием L-аргинина в дозе до 15 г в день, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями более высоких доз от 15 до 30 граммов в день являются тошнота, боль в животе и диарея. Некоторые из пациентов могут испытывать эти симптомы в более низких дозах.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 2 года. Не использовать после окончания срока годности.

По рецепту

Упаковка:

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.