Фосаванс Плюс аналоги

Фосаванс Плюс инструкция

Фармакокинетика

Натрия алендронат
Биодоступность натрия алендроната в дозе 5-70 мг при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до стандартного завтрака, составляет 0.64 % у женщин и 0,6 % у мужчин.
При приеме натрия алендроната натощак за 1-1.5 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается приблизительно на 40 %. У пациентов с остеопорозом натрия алендронат эффективен при приеме натощак не позднее, чем за 30 минут до первого приема пищи или жидкости.
Биодоступность натрия алендроната при приеме с пищей или в течение двух часов после приема пищи очень низкая. Одновременный прием с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность препарата приблизительно на 60 %.
Прием преднизолона в дозе 20 мг 3 раза в день в течение 5 дней не влияет биодоступность натрия алендроната.
Средний объем распределения натрия алендроната в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет по меньшей мере 28 л. При приеме в терапевтических дозах концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание натрия алендроната с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Нет данных о том, что натрия алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
После однократного внутривенного введения натрия алендроната, меченого атомами углерода 14С, приблизительно 50 % препарата выводится с мочой в течение 72 часов; выведение меченого препарата с калом было незначительным или не определялось. После однократного внутривенного введения натрия алендроната в дозе 10 мг его почечный клиренс составляет 71 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95 %. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение препарата из костной ткани.
Холекальциферол
При применении Фосаванса Плюс утром, сразу после сна натощак за 2 часа до стандартного завтрака, величина средней площади под кривой концентрация в плазме крови – время (AUC0-120 часов) для витамина D3 составляет 296.4 нг•час/мл. Средняя максимальная концентрация (Cmax) витамина D3 cоставляет 5.9 нг/мл, среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) – 12 часов. Биодоступность 5 600 МЕ витамина D3 в таблетке Фосаванс Плюс сходна с 5 600 МЕ витамина D3 при изолированном приеме.
После абсорбции в кишечнике витамин D3 попадает в кровь в виде хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется и депонируется главным образом в печени, где происходит образование 25-гидроксивитамина D3 – основной формы накопления витамина. Меньшие количества витамина D3 распределяются в жировой и мышечной ткани, где аккумулируются в нативном виде и в дальнейшем постепенно экскретируется в кровоток. В кровотоке витамин D3 циркулирует в связанном состоянии в комплексе с витамин-D-связывающим белком.
Витамин D3 быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3 и постепенно метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который и является активной формой витамина. Перед выведением витамина происходит его гидроксилирование. Незначительное количество витамина D3 перед выведением подвергается глюкуронированию.
При приеме радиоактивного витамина D3 у здоровых лиц средняя экскреция радиоактивного препарата с мочой спустя 48 часов составляла 2.4 %, с калом – 4.9 % спустя 4 суток. В обоих случаях препарат выводился преимущественно в виде его метаболитов. Средний период полувыведения витамина D3 после перорального применения Фосаванса Плюс составляет приблизительно 24 часа.

Фармакодинамика

Фосаванс Плюс – комбинированный препарат, действующими веществами которого являются натрия алендронат и витамин D3.
Натрия алендронат является бисфосфонатом, который локализуется в зонах активной резорбции кости, под остеокластами и ингибирует процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Поскольку резорбция кости и образование новой костной ткани взаимосвязаны, образование костной ткани также снижается, но в меньшей степени, чем резорбция, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Во время лечения натрия алендронатом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат, оставаясь фармакологически неактивным. В терапевтических дозах алендронат не вызывает остеомаляцию.
Холекальциферол продуцируется в коже путем превращения 7-дегидрохолестерола в витамин D3 при воздействии ультрафиолета. В отсутствии солнечного света, витамин D3 является незаменимым компонентом пищи. Витамин D3 метаболизируется до 25-гидроксивитамина D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1.25-дигидроксивитамин D3 (кальцитриол), происходит в почках и тщательно регулируется. Принципиальный механизм действия 1.25-дигидроксивитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция плазмы, выведения кальция и фосфатов почками, формирования костной ткани и ее резорбции.
Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Дефицит витамина D развивается при недостаточном воздействии солнечного света и/или погрешностях в диете. Дефицит ассоциируется с отрицательным балансом кальция, потерей костной массы, повышением риска переломов. В тяжелых случаях дефицит приводит к вторичному гипопаратиреозу, гипофосфатемии, миастении, остеомаляции, дальнейшему возрастанию риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом.
Исследования препарата Фосаванс Плюс
Остеопороз определен как снижение минеральной плотности кости (МПК) позвоночника или тазобедренного сустава, на 2.5 стандартных отклонений (СО) ниже среднего показателя здоровых молодых людей, или наличие патологических переломов в анамнезе, независимо от МПК.
Влияние алендроната на костную массу и частоту возникновения переломов у женщин постменопаузального периода изучалось в двух начальных исследованиях эффективности с идентичным дизайном (n=994), а также в исследовании FIT (исследование вмешательств при переломах) (FIT: n=6 459).
В начальных исследованиях эффективности средние показатели повышения МПК при применении алендроната в дозе 10 мг/сутки по сравнению с плацебо через три года увеличивались. Также существенно повышался общий показатель МПК. Наблюдалось 48 %-ное снижение случаев возникновения вертебральных переломов, у пациенток, получавших алендронат, по сравнению с пациентками, получавшими плацебо. (алендронат 3.2 %, с плацебо 6.2 %) В двухлетнем продолжении этих исследований показатель МПК позвоночника и вертела бедренной кости продолжал повышаться, а показатели МПК шейки бедренной кости и всего организма сохранялись.
Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролированных исследований с ежедневным применением алендроната (5 мг ежедневно на протяжении 2 лет и 10 мг ежедневно на протяжении 1 или 2 дополнительных лет):
• FIT 1: Трехлетнее исследование с участием 2 027 пациентов с одним вертебральным (компрессионным) переломом в анамнезе. При ежедневном применении алендроната, частота рецидивов компрессионных переломов позвоночника и переломов тазобедренного сустава значительно снижалась.
• FIT 2: Четырехлетнее исследование с участием 4 432 пациентов с низкой костной массой, но без вертебрального перелома в анамнезе. По результатам анализа исследования частота возникновения перелома тазобедренного сустава и вертебрального перелома снижалась вдвое при применении алендроната по сравнению с плацебо.

Показания к применению

Лечени е остеопороза в период постменопаузы у пациенток, имеющих риск развития дефицита витамина D, с целью снижения риска возникновения вертебральных переломов и переломов тазобедренного сустава.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза – 1 таблетка препарата Фосаванс Плюс один раз в неделю.
Для обеспечения адекватного всасывания алендроната Фосаванс Плюс следует принимать, запивая только водой (не минеральной водой), как минимум за 30 минут до первого приема пищи, жидкости или лекарственного препарата (включая антациды, добавки кальция и витамины). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут снижать абсорбцию алендроната.
Необходимо точно придерживаться следующих указаний, чтобы минимизировать риск возникновения раздражения пищевода и связанных побочных реакций:

• Фосаванс Плюс следует принимать только утром после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл).
• таблетки Фосаванс Плюс следует принимать только целыми. Нельзя измельчать или жевать таблетку, или же растворять в полости рта, поскольку возможно образование язв в ротоглотке.
• не следует ложиться до первого приема пищи и как минимум, 30 минут после приема препарата Фосаванс Плюс
• Фосаванс Плюс не следует принимать на ночь или перед подъемом с постели утром.

Оптимальный срок лечения не определен. Следует регулярно оценивать необходимость продолжения терапии бисфосфонатами для всех пациентов, учитывая пользу и потенциальные риски при применении Фосаванса Плюс индивидуально, особенно, при применении 5 лет и более.
При пропуске приема препарата Фосаванс Плюс, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 таблетки в один день, но в дальнейшем нужно вернуться к приему препарата 1 раз в неделю, в тот день недели, который был избран в начале лечения.
Дополнительный прием витамина D должен решаться индивидуально, учитывая ежедневное употребление витамина D с витаминами и диетическими добавками.
Потребление витамина D в составе Фосаванса Плюс обеспечивает недельную потребность в витамине D 5600МЕ, что приравнивается к ежедневному приему витамина D 800МЕ.

Применение у пациентов пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек

Фосаванс Плюс не рекомендован пациентам клубочковой фильтрацией (СКФ) менее 35 мл/мин в связи отсутствием исследований. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации более 35 мл/мин.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Фосаванс Плюс у детей младше 18 лет не установлены. Фосаванс Плюс не должен применяться у детей младше 18 лет вследствие отсутствия доступных данных.

Побочные действия

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включающие абдоминальную боль, диспепсию, язвы пищевода, дисфагию, вздутие живота и отрыжку кислым (от ≥1/100 до < 1/10).
О следующих побочных реакциях сообщалось при применении алендроната в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового наблюдения с частотой: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Очень часто

• скелетно-мышечная боль (в костях, мышцах, суставах), иногда интенсивная

Часто

• головная боль, головокружение, вертиго
• абдоминальная боль, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода, дисфагия, вздутие живота, отрыжка кислым
• алопеция
• кожный зуд
• отечность суставов
• астения, периферические отеки

Нечасто

• дисгевзия
• воспаление глаз (увеит, склерит или эписклерит)
• тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозии пищевода, мелена
• сыпь, эритема
• преходящие симптомы, как реакция в острой фазе (миалгия, недомогание и редко – лихорадка)

Редко

• реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек
• симптоматическая гипокальциемия, часто вследствие предрасполагающих заболеваний (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D и нарушение всасывания кальция)
• стриктура пищевода, изъязвления в ротовой полости и глотке, перфорации, язвы и кровотечения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта
• сыпь, сопровождающаяся фоточувствительностью, тяжелые формы кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
• остеонекроз челюсти, атипичные переломы субвертлужного и проксимального отделов бедренной кости (побочная реакция всех препаратов класса бисфосфонатов)

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата
• заболевания пищевода, замедляющие прохождение пищи по пищеводу (например, стриктуры или ахалазия)
• неспособность больного оставаться в вертикальном положении или сидеть прямо в течение 30 минут
• гипокальциемия
• мальабсорбция кальция
• тяжелый гипопаратиреоз
• тяжелый дефицит витамина D
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <35 мл/мин)
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• наследственная недостаточность лактазы, а также непереносимость сахарозы, фруктозы и галактозы

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием алендроната с препаратами кальция, антацидами и с любыми другими лекарственными средствами для перорального применения приводят к снижению всасывания препарата. В связи с этим интервал между приемом Фосаванс Плюс и другими пероральными лекарственными формами, должен составлять не менее 30 минут.
Поскольку прием нестероидных противовоспалительных препаратов ассоциировано с раздражением желудочно-кишечного тракта, следует с осторожностью применять препараты этой группы одновременно с алендронатом.
Прием комбинированных гормональных препаратов эстроген+прогестин в период лечения препаратом Фосаванс Плюс не влияет на эффективность безопасность и переносимость каждого из препаратов.
Олестра, минеральные масла, орлистат, а также секвестранты желчных кислот (Колестирамин, Колестипол) могут затруднять всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин, тиазидные диуретики могут ускорять катаболизм витамина D.

Особые указания

Фосаванс Плюс, как и другие бисфосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
При приеме препарата Фосаванс Плюс часто возникают побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, в некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации. В связи с этим лечащий врач должен быть особенно внимателен к любым признакам или симптомам, указывающим на возможные нарушения со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекратить прием Фосаванса Плюс и обратиться к врачу в случае появления у них дисфагии, боли при глотании или боли за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Пациентам с активными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевание пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, или пациентам с недавно перенесенным (за последний год) серьезным желудочно-кишечным заболеванием, таким как пептическая язва, активное кровотечение из ЖКТ, или оперативное вмешательство на органах верхних отделов ЖКТ, за исключением пилоропластики следует с осторожностью назначать алендронат, поскольку существует вероятность ухудшения течения этих заболеваний. Пациенты с синдромом Барретта требуют индивидуальной оценки преимуществ и потенциальных рисков применения алендроната.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода возрастает в случае нарушения рекомендаций по приему препарата и/или при продолжении приема препарата не смотря на появление симптомов раздражения пищевода. Особенно важно соблюдать рекомендации по приему препарата и понимать, о риске серьезных побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в случае невыполнения данных рекомендаций.
При приеме внутрь бисфосфонатов известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией из-за несвоевременного лечения. Большинство таких случаев было зарегистрировано у пациентов, больных раком, при лечении которых проводилось внутривенное введение бисфосфонатов. Пациентам с сопутствующими факторами риска (например: рак, химиотерапия, радиотерапия, прием кортикостероидов, курение, плохая гигиена полости рта, стоматологические заболевания, неправильно установленные зубные протезы, инвазивные стоматологические процедуры) перед началом приема бисфосфонатов необходимо пройти профилактический осмотр у стоматолога.
Во время лечения препаратом Фосаванс Плюс, следует избегать инвазивных стоматологических процедур по мере возможности. Если остеонекроз челюсти возник во время лечения бисфосфонатами, операции на челюстно-лицевой области могут ухудшить состояние. Нет данных, указывающих на то, что прекращение лечения бисфосфонатами снижает риск развития остеонекроза челюсти. В случае необходимости стоматологической инвазивной процедуры необходима оценка соотношения польза/риск для каждого пациента индивидуально. При лечении бисфосфонатами следует особо тщательно соблюдать гигиену ротовой полости, регулярно обследовать состояние зубов и сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, например, подвижность зубов, боль или отечность десен. Пациенты, у которых обнаружен локальный остеонекроз челюсти, должны обратиться к челюстно-лицевому хирургу.
Сообщалось о боли в костях, суставах и/мли мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. В постмаркетиновом опыте, эти симптомы очень редко были тяжелыми и/или приводящими к потере трудоспособности. Время возникновения симптомов варьировала от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов эти симптомы проходили после прекращения лечения. У некоторых наблюдался рецидив симптомов при повторном приеме этого же препарата или другого бисфосфоната.
Получены сообщения о переломах напряжения (так называемые неполные переломы) проксимального отдела бедренной кости у пациентов, длительно получающих лечение алендроновой кислотой (в большинстве случаев период времени возникновения перелома составлял от 18 месяцев до 10 лет). Переломы возникали после незначительной травмы или при отсутствии травмы, а у некоторых пациентов отмечалась боль в бедре, сопровождавшаяся рентгенологическими признаками перелома напряжения, возникшая за несколько недель или месяцев до полного перелома бедренной кости. Часто переломы были двухсторонними; поэтому при переломе одной бедренной кости необходимо обследовать противоположную бедренную кость у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Рекомендуется прекращение лечения бисфосфонатами у пациентов с переломами напряжения, учитывая состояние пациента и оценивая соотношение польза-риск.
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов, возраста и использования глюкокортикостероидов.
При наличии гипокальциемии необходимо нормализовать уровень кальция в крови перед началом.
Другие нарушения, влияющие на минеральногоый обмена (например, дефицит витамина D3 и гипопаратиреоидизм) также должны быть устранены до начала лечения. Содержание витамина D в препарате Фосаванс Плюс не подходит для коррекции дефицита витамина D. У пациентов с данными нарушениями уровень кальция в крови и симптомы гипокальциемии должны контролироваться в течение терапии Фосавансом Плюс
Поскольку натрия алендронат увеличивает содержание минеральных веществ в костях, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови, особенно, у пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, у которых может быть снижена абсорбция кальция. Обычно снижение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови незначительное и бессимптомное. Тем не менее, возможны случаи сильно выраженной гипокальцемии, особенно у пациентов с гипопаратиреоидизмом, дефицитом витамина D и мальабсорбцией кальция).
Дополнительный прием витамина D должен рассматриваться для каждого пациента индивидуально. Витамин D3 может способствовать повышению гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при использовании у пациентов с заболеваниями, ассоциированными с гиперпродукцией кальцитриола (лейкемия, лимфома, саркоидоз) и сопутствующей гиперкальциемией и/или гиперкальциурией. У таких пациентов следует мониторировать содержание кальция в плазме и моче.
У пациентов с мальабсорбцией может отмечаться нарушение всасывания витамина D.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию сложных механизмов не проводились. Однако, следует учитывать возможное головокружение и другие побочные реакции при лечении препаратом.

Передозировка

Симптомы

Гипокальциемия, гипофосфатемия, нежелательные явления со стороны верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (изжога, эзофагит, гастрит, язва желудка и пищевода).

Лечение

Специфического антидота нет. Пациенту следует принять молоко или антацидные препараты для связывания натрия алендроната. Не следует вызывать рвоту из-за риска раздражения пищевода. Пациенты должны сохранять вертикальное положение.
Токсичность витамина D не отмечалась в течение продолжительной терапии у большинства здоровых взрослых в дозировке менее 10000МЕ/дн. В клиническом исследовании у здоровых взрослых ежедневный прием витамина D3 4000 МЕ до 5 месяцев не был связан с гиперкальциурией или гиперкальцемией.

Состав

Одна таблетка содержит
активные вещества: натрия алендронат 91.370 мг (эквивалентно 70 мг кислоты алендроновой), витамин D3* 53.330 мг (100 000 МЕ/г)

холекальциферол

(эквивалентно холекальциферолу 0.140 мг (5 600 МЕ)).

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
*гранулы, содержащие кроме витамина D3, триглицериды среднего звена, желатин, сахарозу, модифицированный крахмал кукурузный, бутилгидрокситолуол и натрия алюминия силикат.

Форма выпуска

Таблетки от белого до почти белого цвета, прямоугольной формы с оттиском «270» на одной стороне и рисунком в виде кости на другой стороне.
Таблетки 70 мг/5 600 МЕ. По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.