Фармакологическое действие Антигипертензивный препарат. Фармакологической активностью обладает метаболит активного вещества препарата - спираприлат.
Ингибитор АПФ - фермента, превращающего ангиотензин I в обладающий сосудосуживающим действием ангиотензин II.
При артериальной гипертензии терапевтическое действие Квадроприла обусловлено подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что приводит к снижению концентрации ангиотензина II и альдостерона, повышает активность ренина в плазме крови. Препарат также ингибирует метаболизм брадикинина (вазопрессорный пептид).
Квадроприл снижает ОПСС, не вызывая клинически значимых изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации. Препарат вызывает снижение АД в положении лежа и стоя, не вызывая компенсаторной тахикардии.
Гипотензивное действие препарата продолжается более 24 ч, что позволяет принимать Квадроприл 1 раз/сут. Фармакокинетика Всасывание
После приема внутрь примерно 45% спираприла абсорбируется из ЖКТ. Cmax спираприла в плазме крови достигается через 45-90 мин, а спираприлата - через 2-3 ч после приема Квадроприла. Абсолютная биодоступность спираприла составляет примерно 50%, а спираприлата - примерно 70%.
Распределение
Около 90% спираприла и спираприлата связываются с белками плазмы крови. Кажущийся Vd спираприла составляет в среднем 25 л.
Метаболизм
Спираприл почти полностью гидролизуется в печени до спираприлата.
Выведение
Выведение спираприла из организма происходит двухфазно, первая фаза длится 2 ч, вторая - 40 ч. Спираприл и его активный метаболит спираприлат примерно в одинаковых частях выводятся из организма с мочой и калом. У здоровых добровольцев в условиях Css около 44% дозы обнаруживается в моче и около 51% - в кале. Показания – артериальная гипертензия. Режим дозирования Начальная суточная доза препарата составляет 3 мг (1/2 таб.), которую принимают 1 раз/сут, утром. При необходимости суточную дозу можно повысить до 6 мг (1 таб.). Дозу препарата можно повышать только через 3 недели лечения. Поддерживающая доза составляет, в среднем, 6 мг (1 таб.) в сут. Длительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Для пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина: при КК 30-60 мл/мин препарат назначают в средних терапевтических дозах, при КК 10-30 мл/мин рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг. Лечение препаратом начинают только при условии тщательного медицинского наблюдения за больным. В зависимости от показателей функции почек суточную дозу препарата можно максимально повышать до 6 мг. При значениях КК менее 10 мл/мин лечение Квадроприлом не проводят.
Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам пожилого возраста снижения доз не требуется.
Квадроприл можно принимать до, во время и после еды; таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна (в основном в начале лечения, а также у больных с дефицитом минеральных солей и жидкости, ослабленной сократительной способностью миокарда, очень высоким АД) артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), сопровождающаяся такими симптомами как головокружение, слабость, расстройства зрения; редко - обморок.
Сообщалось о единичных случаях следующих побочных явлений, возникающих в связи с резкой артериальной гипотензией при приеме ингибиторов АПФ: тахикардия, нарушения ритма сердца, боли за грудиной, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно возникновение или усиление нарушений функции почек, в единичных случаях - вплоть до острой почечной недостаточности; редко - протеинурия, частично с одновременным ухудшением функции почек, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Со стороны дыхательной системы: возможны сухой кашель, бронхит; в отдельных случаях - одышка, синусит, ринит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, нарушения пищеварения; редко - рвота, диарея, запор, отсутствие аппетита, глоссит, сухость во рту, холестатическая желтуха; в единичных случаях - повышение концентрации билирубина и ферментов печени в крови, гепатит, панкреатит, кишечная непроходимость.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, чувство усталости; редко - спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, парестезии, нарушение равновесия, шум в ушах, нарушения зрения, изменения вкусовых ощущений или временная потеря вкуса.
Со стороны системы кроветворения: возможно снижение уровня гемоглобина, гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; редко (в основном у предрасположенных пациентов) - анемия, эозинофилия; в единичных случаях - агранулоцитоз или панцитопения.
Дерматологические реакции: в отдельных случаях - псориатические высыпания на коже, зуд, фотосенсибилизация, алопеция, онихолиз.
Аллергические реакции: возможны кожные реакции, такие как экзантема; редко - крапивница, ангионевротический отек с вовлечением губ, лица и/или конечностей (в единичных случаях - с вовлечением гортани, глотки и/или языка); тяжело протекающие кожные реакции, такие как экссудативная мультиформная эритема, сопровождающаяся лихорадкой, миалгиями, артралгиями, васкулитами, эозинофилией и/или повышенным титром антинуклеарных антител.
Прочие: импотенция, повышение концентрации калия и снижение концентрации натрия в плазме крови. Противопоказания – ангионевротический отек в анамнезе;
– стеноз почечных артерий (обеих или одной почки);
– выраженные нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин);
– состояние после трансплантации почки;
– стеноз аортального или митрального клапана (с нарушениями гемодинамики);
– гипертрофическая кардиомиопатия (с нарушениями гемодинамики);
– первичный гиперальдостеронизм;
– беременность;
– лактация (грудное вскармливание);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация Квадроприл противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения Квадроприла в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение Квадроприла у женщин детородного возраста начинают после исключения беременности. В период лечения Квадроприлом следует применять эффективные методы контрацепции. Если на фоне лечения Квадроприлом наступила беременность, терапию следует изменить, т.к. при приеме Квадроприла, особенно во II и III триместрах беременности, может произойти внутриутробное повреждение плода. Особые указания С особой осторожностью, при условии проведения регулярного медицинского контроля назначают препарат пациентам с хронической сердечной недостаточностью в фазе декомпенсации, тяжелой артериальной гипертензией, нарушениями водно-электролитного баланса, системными заболеваниями соединительной ткани, выраженными нарушениями функции почек (КК 10 мл/мин) и протеинурией (более 1 г/сут), а также пожилым больным. У этих категорий пациентов повышен риск развития побочных эффектов (в т.ч. со стороны системы кроветворения), а также возможно резкое падение АД в начале терапии.
Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса, с тяжелой артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью следует перед началом терапии восполнить дефицит минеральных солей и/или жидкости, провести коррекцию терапии. Подбор дозы Квадроприла в таких случаях предпочтительно проводить в стационаре, при условии постоянного врачебного контроля в течение 6 ч после приема препарата.
При появлении в ходе лечения Квадроприлом лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или ангины следует немедленно определить содержание лейкоцитов.
Редко на фоне лечения ингибиторами АПФ наблюдался синдром, начинающийся холестатической желтухой и прогрессирующий вплоть до некроза печени (иногда с летальным исходом). Причина возникновения этого синдрома неизвестна. В связи с этим при появлении желтухи или при четком повышении содержания ферментов печени в крови лечение ингибиторами АПФ следует прекратить; необходимо тщательное врачебное наблюдение за пациентом.
При длительном приеме препарата в рекомендуемой суточной дозе не происходит развития привыкания к нему. Краткосрочная отмена Квадроприла не приводит к быстрому, резкому повышению АД (феномен отмены).
У больных сахарным диабетом на фоне приема Квадроприла наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови и увеличение протеинурии.
Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолиза и/или гемолитической анемии (особенно у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), однако четкой причинно-следственной связи с назначением ингибиторов АПФ не установлено.
Во время лечения Квадроприлом нельзя проводить гемофильтрацию или плазмаферез с использованием полиакрилнитрил-металлилсульфонат-high-flux-мембраны, т.к. при проведении процедуры существует опасность возникновения реакций повышенной чувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому в случае необходимости экстренного проведения диализа или гемофильтрации больному следует назначить антигипертензивный препарат другой группы (не ингибитор АПФ) или использовать другую диализную мембрану.
При применении ингибиторов АПФ на фоне проведения десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (например, при укусах пчел или ос) возможно развитие анафилактоидных реакций, иногда угрожающих жизни больного (например, падение АД, одышка, рвота, кожная сыпь).
Пациентам, получающим цитостатики, антиметаболиты, аллопуринол, прокаинамид, препараты лития, Квадроприл следует назначать с осторожностью, под постоянным контролем лабораторных показателей, из-за повышенного риска возникновения побочных эффектов (в т.ч. со стороны системы кроветворения).
Употребление алкоголя на фоне применения Квадроприла вызывает более резкое снижение АД и усиление действия алкоголя.
Контроль лабораторных показателей
До начала терапии Квадроприлом и систематически во время лечения необходимы проведение общего анализа крови и контроль содержания электролитов, мочевины и креатинина, а также билирубина и ферментов печени в плазме крови.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях спираприла на канцерогенность, проведенных на крысах и мышах, не было получено данных, имеющих значение для человека. В исследованиях спираприла на генные мутации, проведенных in vitro, и на хромосомные аберрации, проведенных in vivo, были получены отрицательные результаты. Напротив, спираприл в очень высоких токсических дозах вызывает in vitro хромосомные аберрации. Этот эффект, вероятно, не имеет отношения к прямому взаимодействию спираприла с ДНК. Поэтому при терапевтическом применении мутагенное действие спираприла на человека можно исключить с полной достоверностью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Поскольку препарат может (особенно в начале лечения, при повышении дозы и замене одного препарата другим, а также при одновременном употреблении алкоголя) вызывать снижение способности к концентрации внимания, амбулаторным пациентам следует соблюдать осторожность при участии в уличном движении, обслуживании машин и механизмов. Передозировка Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, коллапс, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на выведение спираприла из организма (промывание желудка, применение адсорбирующих веществ и натрия сульфата в первые 30 мин после приема препарата), в отделении интенсивной терапии следует установить наблюдение за жизненно важными функциями организма и при необходимости проводить их коррекцию.
При выраженной артериальной гипотензии прежде всего следует восполнить дефицит минеральных веществ и объем циркулирующей крови в организме, затем, при необходимости, можно дополнительно в/в ввести катехоламины.
При брадикардии, не поддающейся влиянию лекарственной терапии, следует имплантировать искусственный водитель ритма.
Необходимо постоянно контролировать концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Спираприл и спираприлат выводятся из организма при диализе. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Квадроприла с другими антигипертензивными средствами (особенно с диуретиками) наблюдается усиление гипотензивного действия Квадроприла.
При одновременном применении Квадроприла и натрия хлорида, НПВС (например, ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно уменьшение гипотензивного действия Квадроприла.
При применении средств для наркоза и местной анестезии на фоне терапии Квадроприлом увеличивается риск резкого падения АД.
При одновременном применении Квадроприл усиливает гипогликемическое действие инсулина, пероральных противодиабетических средств (бигуанидов, производных сульфонилмочевины).
При совместном применении Квадроприла с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС, прокаинамидом усиливается риск развития лейкопении.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Квадроприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, амилорид, триамтерен), а также с другими лекарственными средствами, которые со своей стороны могут повышать концентрацию калия в плазме крови (например, гепарин), может наблюдаться выраженное повышение концентрации калия в плазме крови.
Квадроприл при одновременном применении с литием вызывает повышение концентрации лития в плазме крови. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту. |