Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный. крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид.
По 10 капсул в блистер.
1, 5, 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Фармакологические свойства
Гепатопротектор. Оказывает желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующее действие. Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита и эпителиоцита ЖКТ, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при холестатических заболеваниях печени, билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите.
При холестазе УДХК активирует Са2-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их "фракционный" оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник.
Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновых желчных камней, что достигается преимущественно за счет дисперсии холестерина и формирования жидких кристаллов; уменьшает литогенный индекс желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.
Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.
Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетением экспрессии антигенов гистосовместимости - HLA-1 - на мембранах гепатоцитов и HLA-2 - на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов, образованием интерлейкина-2, уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентных иммуноглобулинов (Ig), в первую очередь - IgM; регуляцией апоптоза гепатоцитов и эпителиоцитов ЖКТ. Задерживает прогрессирование фиброза.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
УДХК абсорбируется в тощей и верхних отделах подвздошной кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в терминальных отделах подвздошной кишки - посредством активного транспорта. Показатель резорбции обычно составляет 60-80%.
При приеме внутрь 50 мг УДХК Сmax через 30, 60, 90 мин составляет 3.8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. Время достижения Сmax составляет 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое - до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер.
При систематическом приеме препарата УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени (клиренс при "первом прохождении" через печень составляет до 60%) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро экскретируется с желчью в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.
Показания
Показаниями к применению препарата Урсосан являются: неосложненная желчнокаменная болезнь: билиарный сладж; растворение холестериновых желчных камней в желчном пузыре, при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами; профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии; хронический активный гепатит; острый гепатит; токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени; алкогольная болезнь печени; неалкогольный стеатогепатит; первичный билиарный цирроз печени; первичный склерозирующий холангит; кистозный фиброз (муковисцидоз) печени; атрезия внутрипеченочных желчных путей (в т.ч. врожденная атрезия желчного протока); дискинезии желчевыводящих путей; билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит; билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей); профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков.
Противопоказания
Урсосан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к урсодеоксихолиевой кислоте и дополнительным ингредиентам капсул.
Препарат Урсосан не применяют для лечения пациентов с острыми воспалительными заболеваниями желчного пузыря и желчных путей, непроходимостью желчевыводящих путей, а также нарушением сократительной активности желчного пузыря.
Урсосан не используют для терапии пациентов с желчным пузырем, который не визуализируется радиологическими методами, а также пациентов с кальцинированными камнями и желчной коликой.
Капсулы Урсосан не следует назначать пациентам с нарушениями функций почек и печени.
В педиатрической практике Урсосан применяют только для лечения детей старше 5 лет.
Следует соблюдать осторожность, назначая препарат Урсосан пациентам, страдающим язвенной болезнью, экстрапеченочным холестазом, циррозом печени и гепатитом, а также воспалительными заболеваниями кишечника.
Способ применения и дозировка
Урсосан предназначен для перорального применения. Капсулы не следует измельчать или разжевывать перед приемом.
Суточную дозу, как правило, назначают на один прием. Желательно принимать препарат вечером перед сном, запивая капсулы питьевой водой. Для достижения терапевтического эффекта препарат Урсосан следует принимать регулярно. Продолжительность курса терапии и дозы препарата Урсосан определяет врач.
Пациентам с холестериновыми желчными камнями, как правило, назначают урсодеоксихолиевую кислоту из расчета 10 мг на 1 кг массы тела в сутки.
Продолжительность терапии составляет от 6 до 24 месяцев. В случае если спустя 12 месяцев после начала терапии препаратом Урсосан не отмечается уменьшения размера холестериновых желчных камней, следует прекратить терапию.
В начале терапии следует ежемесячно контролировать уровень активности печеночных ферментов. В ходе лечения рекомендуется контролировать изменение размера конкрементов, проводя ультразвуковые исследования или холецистографию не реже 1 раза в 6 месяцев. Кроме того, в процессе терапии следует проводить исследования для своевременного выявления возможной кальцификации конкрементов (в случае выявления кальцинированных камней терапию прекращают).
Пациентам с гастритом с рефлюксом желчи, как правило, назначают прием 1 капсулы препарата Урсосан в сутки.
Продолжительность курса терапии составляет от 10 до 14 дней. При необходимости врач может увеличить продолжительность лечения.
Пациентам с первичным биллиарным циррозом, как правило, назначают прием урсодеоксихолиевой кислоты в дозе 14 мг на 1 кг массы тела в сутки. В начале терапии суточную дозу препарата Урсосан следует делить на 3 приема (в случае если дозу не удается поделить поровну на 3 приема (учитывая, что 1 капсула содержит 250 мг урсодеоксихолиевой кислоты) большую часть следует принимать вечером). После улучшения показателей печени суточную дозу препарата Урсосан принимают 1 раз в сутки перед сном.
Продолжительность терапии препаратом Урсосан у пациентов с первичным биллиарным циррозом неограниченна. В отдельных случаях в начале терапии возможно развитие ухудшения клинических симптомов, в таком случае следует уменьшить суточную дозу до 1 капсулы препарата и постепенно увеличивать до необходимой терапевтической (увеличение дозы следует проводить, еженедельно добавляя 1 капсулу).
Побочные эффекты
При применении препарата Урсосан у пациентов возможно развитие таких побочных эффектов:
Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы: боль в области печени (преимущественно у пациентов с первичным биллиарным циррозом), диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов, кальцификация желчных конкрементов, рвота.
У пациентов с первичным биллиарным циррозом возможна декомпенсация цирроза печени, которая частично прогрессирует после окончания терапии.
Аллергические реакции: крапивница (преимущественно в начале терапии).
При развитии нежелательных эффектов следует обратиться к врачу, который примет решение о целесообразности дальнейшего применения препарата Урсосан.
Передозировка
При приеме завышенных доз препарата Урсосан у пациентов отмечалось развитие диареи.
Специфического антидота нет. При развитии передозировки показано снижение дозы препарата Урсосан, если симптомы не исчезают, следует отменить урсодеоксихолиевую кислоты и провести мероприятия, направленные на восстановление водно-солевого баланса.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно снижение абсорбции урсодеоксихолиевой кислоты при сочетанном применении с колестиполом, колестирамином и антацидными препаратами, содержащими алюминия гидроксид, алюминия оксид и магния силикат. При необходимости сочетанного применения данных препаратов следует соблюдать интервал не менее 2 часов между их приемом.
Урсосан при сочетанном применении повышает кишечную абсорбцию циклоспорина (при одновременном применении следует контролировать уровень циклоспорина в плазме и в случае необходимости корректировать его дозы).
Возможно снижение абсорбции ципрофлоксацина при одновременном приеме с урсодеоксихолиевой кислотой.
Урсосан индуктирует цитохром Р450 3А и может изменять плазменные концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участии данного фермента, в частности следует контролировать уровень нитрендипина и дапсона при одновременном применении с урсодеоксихолиевой кислотой.
Отмечается снижение эффективности терапии урсодеоксихолиевой кислотой при приеме клофибрата, пробукола и безафибрата.
Кроме того, возможно снижение эффективности терапии препаратом Урсосан у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы и эстрогены, а также у пациентов, придерживающихся диеты с низким уровнем клетчатки и высоким уровнем холестерина.
Особые указания
Применение урсодезоксихолевой кислоты с целью растворения желчных камней возможно при соблюдении следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер - не более 15-20 мм, функционирующий желчный пузырь с сохраненной проходимостью пузырного и общего желчного протока, заполнен желчными камнями не более чем наполовину.
При длительном применении урсодезоксихолевой кислоты с целью растворения желчных камней каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем - каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчного пузыря, желчевыводящих путей.
После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение 3 месяцев для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения, и с целью профилактики рецидива камнеобразования.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Применение урсодезоксихолевой кислоты не влияет на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. способность управлять автотранспортом, работа с движущимися механизмами).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение урсодезоксихолевой кислоты при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного (адекватных строго контролируемых исследований применения урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось).
Женщинам репродуктивного возраста урсодезоксихолевую кислоту следует принимать при одновременном применении надежных средств контрацепции. Перед началом лечения следует исключить наличие беременности.
Данные о выделении урсодезоксихолевой кислоты с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Дети
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений для применения, однако у детей в возрасте до 3 лет не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме.
Условия хранения
При комнатной температуре.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптеки
По рецепту.