Зивокс аналоги

Фармакологическое действие
Зивокс – антибиотик нового поколения, содержащий линезолид – синтетическое вещество группы оксазолидинонов. Зивокс в испытаниях in vitro проявлял активность в отношении различных типов бактерий, включая образующие и не образующие внешнюю мембрану.
Механизм действия Зивокса связан со способностью селективно блокировать синтез белков в клетках микроорганизмов путём нарушения процесса трансляции в бактериальной рибосоме.
В ходе исследований установлена резистентность Haemophilus influenzae, Pseudomonas spp., Moraxella catarrhalis, а также Enterobacteriaceae и Neisseria species к линезолиду.
В ходе перекрестного рандомизированного плацебо-контролированного исследования установлено, что линезолид не оказывает значительного влияния на интервал QT.

Фармакокинетка
Линезолид в пищеварительном тракте всасывается достаточно хорошо (биодоступность достигает 100%).
Следует учитывать, что высокое содержание жиров в пище способствует снижению пиковой концентрации перорального линезолида на 17%, а также увеличивает время достижения наибольшей концентрации до 2,2 часов.
Линезолид неплохо распределяется в тканях, до 31% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, средний объем распределения – 40-50 л.
Метаболизируется линезолид с образованием двух основных неактивных производных – одно образуется ферментным путём, второе – неферментативным. В ходе исследований установлено минимальное участие цитохрома Р450 в метаболизме линезолида.
Экскретируется препарат преимущественно (65%) почками. Порядка 30% выводится в неизменном виде и 50% в виде производных, средний почечный клиренс порядка 40 мл/мин (эти данные указывают на чистую канальцевую реабсорбцию). Порядка 10% линезолида выводятся в форме производных кишечником.
Значительной разницы фармакокинетического профиля при приеме различных доз, а также приеме линезолида в разных формах выпуска не наблюдалось.
Дозирование Зивокса можно определять без учета формы выпуска.

Показания к применению
Зивокс применяют для лечения инфекционных болезней, которые ассоциированы с микроорганизмами, чувствительными к линезолиду. При заболеваниях, ассоциированных с грамотрицательными бактериями, необходимо рассматривать возможность комбинированной антибактериальной терапии.
Зивокс может быть назначен при:
негоспитальной пневмонии;
нозокомиальной пневмонии;
осложненных инфекциях кожи и её придатков;
неосложненных инфекциях кожи и придатков, в том числе ассоциированных с Streptococcus pyogenes и чувствительными к метициллину типами Staphylococcus aureus;
инфекциях, ассоциированных с энтерококками, включая штаммы устойчивые к ванкомицину.

Способ применения
Зивокс применяют перорально или парентерально. Если лечение было начато с парентеральной формы – пациент может быть переведен на пероральное лечение аналогичной дозой линезолида.
Дозу Зивокса определяет врач.
Пациентам старше 12 лет при нозокомиальной и негоспитальной пневмонии, а также осложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.
Пациентам старше 12 лет при болезнях, ассоциированных с Enterococcus faecium, обычно рекомендуют по 600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 14-28 дней.
Пациентам старше 12 лет при неосложненных инфекциях кожи и придатков обычно рекомендуют по 400-600 мг линезолида дважды в сутки. Курс – 10-14 дней.
При лечении Зивоксом важно соблюдать точные 12-часовые интервалы между применениями.
Наибольшая рекомендованная доза – 600 мг каждые 12 часов.
Безопасность линезолида при курсе лечения более 28 дней не установлена.
Пациентам с нарушениями функций почек коррекцию дозы не проводят, однако, учитывая кумуляцию неактивных метаболитов линезолида и отсутствие информации о последствиях такой кумуляции, пациенты с нарушенной функцией почек должны находиться под контролем врача. Пациентам, которым проводят процедуру диализа, линезолид следует принимать после сеанса диализа (порядка 30% дозы Зивокса выводится за 3-часовой сеанс гемодиализа).

Побочные действия
В ходе клинических исследований наиболее частыми нежелательными эффектами линезолида были тошнота, головная боль, нарушения стула и кандидоз. 3% пациентов требовалась отмена препарата в связи с побочными эффектами.
На фоне терапии препаратом Зивокс возможно развитие таких нежелательных явлений:
Инфекции: оральные и вагинальные кандидозные инфекции, грибковые инфекции, вагинит, колит (в том числе псевдомембранозный).
Система крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, панцитопения, миелосупрессия, анемия (в том числе сидеробластная анемия).
Метаболизм: гипонатриемия, лактатацидоз.
ЦНС: металлический привкус, головная боль, конвульсии, нарушения сна, гипестезия, парестезия, головокружение, серотониновый синдром. Также возможны звон в ушах, нейропатия периферических нервов и зрительного нерва (сопровождающаяся нарушениями зрения, потерей зрения, изменением цветовосприятия).
ССС: аритмия, флебит, гипертензия, транзиторная ишемическая атака, тромбофлебит.
ЖКТ: рвота, нарушения стула, боль в животе (общая или локализованная), сухость слизистой оболочки рта, гастрит, диспепсия, глоссит, стоматит, панкреатит, изменения цвета языка и зубной эмали.
Гепатобилиарная система: изменение показателей функциональных проб печени, повышение уровня АСТ, АЛТ и ЩФ, гипербилирубинемия.
Мочевыделительная система: гиперурикемия, гиперкреатининемия, полиурия, недостаточность почек.
Лабораторные показатели: увеличение уровней креатининкиназы, ЛДГ, амилазы, липазы и глюкозы, снижение уровней общего белка и альбумина, изменение уровней бикарбоната, кальция, натрия и калия. Реже отмечалось снижение уровня глюкозы (при нормальном питании), изменение уровня хлоридов, повышение уровня ретикулоцитов.
Прочие побочные явления: гипергидроз.
Аллергические реакции: анафилаксия, дерматит, крапивница, зуд, буллезные высыпания, алопеция, ангиоэдема.
Специфические реакции при парентеральном введении: усталость, лихорадка, гипертермия, боль в месте введения, жажда.
Другие побочные эффекты линезолида:
Миелосупрессия:
Сообщалось о случаях развития миелосупрессии на фоне терапии Зивоксом, в частности регистрировались случаи анемии, панцитопении, лейкопении и тромбоцитопении. В большинстве случаев после прекращения лечения показатели анализа крови возвращались к исходным. Риск миелосупрессии выше у пациентов с уже нарушенной формулой крови, нарушением функций почек, а также пожилых больных, при курсе лечения больше 28 суток и у пациентов, получающих препараты, способные вызывать или потенцировать миелосупрессию. Применение линезолида в таких случаях возможно исключительно при постоянном контроле врача и мониторинге формулы крови. Если отмечается развитие миелосупрессии, следует отменить линезолид, продолжение терапии возможно только по жизненным показаниям и при сопутствующем лечении миелосупрессии.
Диарея и псевдомембранозный колит:
Как и другие антибиотики Зивокс может приводить к развитию псевдомембранозного колита и диареи, которые ассоциированы с Clostridium difficile. При развитии диареи и симптомов псевдомембранозного колита пациенту следует сразу же обратиться за помощью специалиста. В большинстве случаев такие состояния требуют отмены линезолида и назначения специфической терапии. Применение препаратов, угнетающих моторику кишечника, при развитии диареи на фоне антибиотикотерапии запрещено.
Лактатацидоз:
В отдельных случаях при терапии линезолидом отмечалось развитие лактатацидоза, который сопровождается рвотой, тошнотой, низким уровнем бикарбонатов, болью в животе и гипервентиляцией. Развитие лактатацидоза требует немедленной помощи специалиста, который примет решение относительно дальнейшей антибиотикотерапии.
Нарушение функций митохондрий и нейропатия:
Зивокс может нарушать функцию митохондрий и угнетать синтез белков, вследствие чего могут развиваться лактатацидоз, нейропатия и анемия. Подобные побочные эффекты чаще всего регистрировались при продолжительном (более 28 дней лечении). Возможно появление нейропатии периферических нервов и зрительного нерва (возможно, до потери зрения). При развитии нарушений зрения необходимо обратиться к лечащему врачу, а также пройти обследование у офтальмолога. При появлении нейропатии необходимо оценить целесообразность дальнейшей терапии линезолидом.
Судороги:
Преимущественно у пациентов с указанием на судороги в анамнезе, при терапии Зивоксом возможно развитие судорог.
Суперинфекция:
В клинических исследованиях не проводилось изучения влияния линезолида на нормальную флору. В отдельных случаях при приеме антибиотиков возможно развитие кандидоза.

Противопоказания
Зивокс не назначают пациентам с непереносимостью линезолида и других антибиотиков этой группы.
Зивокс противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы МАО, а также на протяжении 2 недель после окончания курса терапии ингибиторами МАО.
В педиатрии Зивокс применяют только у детей, достигших 12 лет.
Пациентам с нарушенной функцией печени Зивокс назначают только под контролем врача и после оценки рисков и пользы.
С особой осторожностью (только при возможности постоянного мониторинга артериального давления) Зивокс необходимо назначать пациентам с:
биполярной депрессией;
неконтролируемой формой артериальной гипертензии;
тиреотоксикозом;
феохромоцитомой;
острыми эпизодами головокружения;
шизоаффективным расстройством.
Зивокс следует с особой осторожностью выписывать пациентам, получающим трициклические антидепрессанты, триптаны, симпатомиметики, допаминергические средства, вазопрессорные препараты, а также препараты, угнетающие обратный захват серотонина, петидин и буспирон.
Зивокс с осторожностью назначают больным старше 65 лет (в связи с повышенным риском миелосупрессии).
Учитывая повышенный риск миелосупрессии, следует с осторожностью выписывать Зивокс пациентам, принимающим препараты, которые могут уменьшать уровень форменных элементов крови и гемоглобина, а также больным с:
выраженной недостаточностью почек;
анемией;
тромбоцитопенией;
гранулоцитопенией.
Курс терапии Зивоксом более 10-14 дней всем пациентам следует назначать с осторожностью.
Линезолид необходимо с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе указания на псевдомембранозный колит и диарею, которые развились вследствие приема антибактериальных препаратов.
Пациентам, которые проходят или недавно проходили курс терапии противотуберкулезными средствами, следует с осторожностью рекомендовать Зивокс (в связи с повышенным риском нейропатии).
Пациентам с судорогами в анамнезе следует с осторожностью рекомендовать линезолид.
Зивокс не изучали у пациентов с гангреной, диабетической стопой, ишемическими поражениями и пролежнями – не следует применять препарат для лечения подобных состояний.
Во время терапии рекомендуют отказаться от управления автомобилем.

Беременность
У человека не исследовалось влияние Зивокса на фертильность, а также течение беременности и развитие плода. У животных Зивокс проявлял репродуктивную токсичность, что свидетельствует о потенциальном риске у человека. В период беременности линезолид может назначаться только под контролем врача и при наличии жизненных показаний.
В исследованиях на животных линезолид проникал в грудное молоко. Учитывая потенциальный риск для ребенка, в период лактации применять линезолид не следует, если избежать терапии линезолидом нельзя – следует завершить кормление грудью ребенка.

Лекарственное взаимодействие
Вероятно увеличение артериального давления при сочетанном приеме Зивокса с симпатомиметиками (прямого и непрямого действия), допаминергическими средствами и вазопрессорными препаратами.
Зивокс может приводить к развитию серотонинового синдрома при одновременном приеме с серотонинергическими препаратами. Подобная комбинация не рекомендуется, исключением являются случаи, когда оба препарата назначены по жизненным показаниям (в таких случаях врачу необходимо контролировать состояние пациента и при развитии серотонинового синдрома принимать решение об отмене одного из препаратов, учитывая риски и возможность появления синдрома отмены после прекращения приема серотонинергического препарата).
На фоне терапии препаратом Зивокс не следует есть большое количество продуктов, богатых тирамином (не желательно употребление более 100 мг тирамина на фоне приема линезолида). Высокие дозы тирамина могут приводить к развитию вазопрессорного эффекта при сочетанном применении линезолида. Во время лечения необходимо ограничить употребление дрожжевых экстрактов, зрелых сыров, ферментированных соевых продуктов, недистиллированных напитков, содержащих алкоголь.
Линезолид неселективно обратимо угнетает МАО, дозы, применяемые для антибиотикотерапии, не оказывают выраженного клинического влияния на МАО, однако сочетанное применение с ингибиторами МАО не рекомендуется.
Линезолид не оказывает влияния на фармакокинетический профиль средств, метаболизирующихся при участии Р450.
Сильные индукторы CYP3 A4 могут приводить к снижению экспозиции линезолида.

Передозировка
Случаев передозировки линезолида не зарегистрировано.
При развитии интоксикации следует провести симптоматическое и поддерживающее лечение.
Специфический антидот линезолида неизвестен.
Линезолид выводится в процессе гемодиализа, однако данных о влиянии на плазменный уровень линезолида перитонеального диализа и гемоперфузии нет.

Форма выпуска
Раствор парентеральный Зивокс по 300 мл в пакетах инфузионных, в пачке 10 пакетов.
Таблетки в оболочке Зивокс, расфасованные в блистеры по 10 штук, в пачке из картона 1 блистер.

Условия хранения
Зивокс хранят 3 года. Препарат должен находиться вне доступа детей.
Специальные температурные условия не требуются.

Состав
1 таблетка в оболочке Зивокс содержит:
Линезолида – 600 мг;
Прочие вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, крахмалгликолят натрия, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, воск, краситель, очищенная вода, изопропиловый спирт, спирт S.D.3A.
1 мл парентерального раствора Зивокс содержит:
Линезолида – 2 мг;
Прочие вещества: безводная лимонная кислота, цитрата натрия дигидрат, моногидрат глюкозы, вода очищенная для инъекций.

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Бактериальная кишечная инфекция неуточненная (A04.9)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Инфекции кожи и подкожной клетчатки (L00-L08)
Бактериемия (R78.8.0*)

Действующее вещество: линезолид

АТХ: J01X X08

Производитель: Pfizer Pharmaceuticals LLC