Дулоксетин Канон аналоги

Действующее вещество:
Дулоксетин (Duloxetinum)

АТХ
N06AX21 Дулоксетин

Фармакологическая группа
Антидепрессанты

Показания к применению препарата Дулоксетин Канон:
- Депрессия;
- Болевая форма периферической диабетической нейропатии;
- Генерализованное тревожное расстройство;
- Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).

Лекарственная форма:
капсулы кишечнорастворимые

Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО);
- Некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
- Возраст до 18 лет (отсутствует клинический опыт применения дулоксетина у пациентов этой возрастной группы);
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- Заболевания печени, сопровождающиеся печеночной недостаточностью;
- Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента СYР1А2 (флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);
- Тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Во время беременности назначение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормление грудью во время терапии дулоксетином.
Терапию Дулоксетином Канон назначают с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: мания и биполярное расстройство (в том числе в анамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазная гипертензия или риск развития острого приступа закрытоугольной глаукомы, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный риск гипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, прием диуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).

Способ применения и дозы:
Препарат принимают внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая и не раздавливая. Нельзя добавлять препарат в пищу или смешивать его с жидкостями, так как это может повредить кишечнорастворимую оболочку пеллет.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60 мг 1 раз в день вне зависимости от приема пищи.
У некоторых пациентов для достижения хорошего результата необходимо увеличить дозу с 60 мг 1 раз в день до максимальной дозы 120 мг в день в два приема. Систематическая оценка приема препарата в дозе свыше 120 мг не проводилась.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (терминальная стадия ХПН, клиренс креатинина <30 мл/мин) начальная доза должна составлять 30 мг 1 раз в день.
У пациентов с нарушением функции печени следует снизить начальную дозу препарата или сократить кратность приема.
Резкой отмены терапии следует избегать. При прекращении лечения Дулоксетином Канон дозу следует постепенно уменьшать в течение одной-двух недель для того, чтобы снизить риск развития синдрома "отмены". Если после снижения дозы или после прекращения лечения возникают выраженные симптомы синдрома "отмены", то может быть рассмотрено продолжение приема ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но еще более постепенно.

Фармакологическое действие:
Дулоксетин Канон - антидепрессант из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, слабо подавляет захват дофамина, не обладая значимым сродством к гистаминергическим, дофаминергическим, холинергическим и адренергическим рецепторам. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии заключается в подавлении обратного захвата серотонина и норадреналина, в результате чего повышается серотонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия в ЦНС.
Препарат обладает центральным механизмом подавления болевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышением порога болевой чувствительности при болевом синдроме нейропатической этиологии.

Побочные действия:
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость во рту, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - 1/10 назначений (> 10 %)
часто - 1/100 назначений (> 1 % и <10 %)
нечасто - 1/1000 назначений (>0.1 % и <1 %)
редко - 1/10000 назначений (>0.01 % и <0.1 %)
очень редко - менее 1/10000 назначений (<0.01 %)
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: ларингит.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко: гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита (включая анорексию); нечасто: гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом); редко: обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований).
Нарушения психики: очень часто: бессонница (включая пробуждения среди ночи, раннее утреннее пробуждение, трудности засыпания); часто: ажитация (включая внутреннюю дрожь, двигательное беспокойство, напряжение, психомоторное возбуждение), тревога, необычные сновидения (включая кошмары), снижение либидо (включая потерю либидо), нарушение оргазма (включая аноргазмию); нечасто: суицидальные мысли (Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения; нет статистически значимых различий с плацебо), расстройства сна, бруксизм, дезориентация (включая спутанность сознания), апатия; редко: суицидальное поведение (случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или в ранний период после завершения лечения; нет статистически значимых различий с плацебо), мания, галлюцинации, агрессия и враждебность (случаи агрессии и враждебности отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после его завершения).
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль, сонливость (включая гиперсомнию, седацию); часто: тремор, парестезии (Включая гипестезию, гипестезию области лица, гипестезию области гениталий, парестезию ротовой полости, очень редко (< 0,01 %) ощущение удара электрическим током (при прекращении терапии)); нечасто: миоклонус, акатизия (нет статистически значимых различий с плацебо), повышенная возбудимость, нарушение концентрации внимания, летаргия, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна; редко: серотониновый синдром (предполагаемая частота нежелательной реакции; не наблюдались в ходе клинических исследований), судороги (случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином), психомоторное возбуждение (предполагаемая частота нежелательной реакции; не наблюдались в ходе клинических исследований), экстрапирамидные расстройства (предполагаемая частота нежелательной реакции; не наблюдались в ходе клинических исследований).
Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения; нечасто: мидриаз, нарушение зрения; редко: глаукома, сухость глаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: шум в ушах (случаи судорог и шума в ушах были отмечены также и после завершения лечения дулоксетином); нечасто: вертиго, боль в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто: ощущение сердцебиения; нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, преимущественно фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: часто: гиперемия (включая "приливы"); нечасто: гипертензия (нет статистически значимых различий с плацебо), повышение артериального давления (включая увеличение систолического артериального давления, диастолического давления, систолическую артериальную гипертензию, диастолическую гипертензию, гипертоническую болезнь, гипертонию), похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия, обмороки (ортостатическая гипотензия и обмороки отмечались особенно в начале лечения); редко: гипертонический криз (предполагаемая частота нежелательной реакции; не наблюдались в ходе клинических исследований).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: зевота, боль в ротоглотке; нечасто: чувство стеснения в горле, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: сухость во рту (12,8 %), тошнота (24,3 %), запор; часто: диарея, рвота, диспепсия (включая дискомфорт в животе), метеоризм, боль в животе (включая боль в верхних и нижних отделах живота, напряжение передней брюшной стенки, дискомфорт в животе, гастроинтестинальную боль); нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (также включает в себя геморрагическую диарею, кровотечения из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, рвоту кровью, геморроидальные кровотечения, мелену, ректальные кровотечения, язвенные кровотечения), гастроэнтерит, гастрит, отрыжка, дисфагия; редко: стоматит, запах изо рта, гематохезия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит, острое поражение печени; редко: печеночная недостаточность, желтуха (Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: повышенное потоотделение, сыпь, зуд; нечасто: ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию синяков; редко: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек (Предполагаемая частота нежелательной реакции. Не наблюдались в ходе клинических исследований); очень редко: контузия тканей.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: часто: костно-мышечная боль, скованность мышц, мышечные спазмы; нечасто: мышечные судороги; редко: тризм.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: учащение мочеиспускания; нечасто: задержка мочи, дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, ослабление потока мочи; редко: необычный запах мочи.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: эректильная дисфункция; нечасто: нарушение эякуляции (включая отсутствие эякуляции), задержка эякуляции, половая дисфункция, гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, боль в яичках; редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения: очень часто: повышенная утомляемость (включая астению); часто: падения (чаще у пациентов пожилого возраста), изменение вкусовых ощущений; нечасто: боль в груди (нет статистически значимых различий с плацебо), нетипичные ощущения, ощущение голода, жажда, озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: снижение массы тела; нечасто: увеличение массы тела, повышение концентрации АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы, ГГТ, билирубина, КФК, патологическое отклонение показателей печеночных энзимов, повышение концентрации калия в крови; редко: увеличение концентрации холестерина в крови.
Отмена дулоксетина (особенно одномоментная) чаще всего приводит к возникновению синдрома "отмены", включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и яркие сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго.
В целом, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов, эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными.
При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина, как у принимающих дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации гликозилированного гемоглобина, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получающих другое лечение. В отношении концентрации глюкозы натощак и общего холестерина в крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов.
Корректированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QТ у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличались от таковой в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QT, РR, или QТсВ в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не было.
Известно о случаях передозировки в клинических исследованиях с одномоментным приемом внутрь до 3000 мг дулоксетина как одного, так и в сочетании с другими препаратами. При этом один из таких случаев завершился летальным исходом. Однако спонтанные (постмаркетинговые) сообщения содержали описания летальных острых передозировок, как правило, с комбинированным приемом нескольких препаратов, в которых доза дулоксетина составляла не более 1000 мг. Передозировка дулоксетина (изолированная или комбинированная) может сопровождаться такими симптомами, как сонливость, кома, клонические судороги, серотониновый синдром, рвота и тахикардия. В доклинических исследованиях на животных основные признаки интоксикации, связанной с передозировкой, относились к нарушениям со стороны центральной нервной и пищеварительной систем и включали такие проявления, как тремор, клонические судороги, атаксию, рвоту и снижение аппетита.
Специфический антидот неизвестен, однако в случае развития серотонинового синдрома возможно коррекционное лечение ципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела. Следует обеспечить достаточный приток свежего воздуха. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и следить за основными показателями жизнедеятельности, наряду с проведением симптоматической и поддерживающей терапии. Промывание желудка может быть показано в том случае, если прошло мало времени с момента приема препарата внутрь, либо в рамках симптоматического лечения. В целях ограничения всасывания может быть применен активированный уголь. Дулоксетин характеризуется большим объемом распределения, в связи с чем эффективность форсированного диуреза, гемоперфузии, обменной перфузии представляется сомнительной.

Особые указания:
Обострение маниакального/гипоманиакального состояния.
Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, Дулоксетин Канон следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе.
Эпилептические припадки.
Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе.
Мидриаз.
Наблюдались случаи мидриаза при приеме дулоксетина, поэтому следует соблюдать осторожность при его назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Повышение артериального давления.
В единичных случаях отмечался подъем артериального давления в период лечения дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендовано проводить измерение артериального давления.
Суицидальное поведение.
Опасность совершения суицида существует у всех пациентов с депрессией и некоторыми другими психическими расстройствами. Эта опасность может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. Вследствие этого пациенты, у которых опасность совершения самоубийства наиболее высока, должны в процессе фармакотерапии находиться под тщательным медицинским наблюдением. Также как прием других препаратов, имеющих сходный с дулоксетином механизм фармакологического действия (СИОЗС, ИОЗСН), прием дулоксетина в процессе лечения, либо при его прекращении в ряде случаев был сопряжен с развитием суицидальных мыслей и суицидального поведения.
Применение у пациентов младше 18 лет не исследовалось, поэтому Дулоксетин Канон у этой группы пациентов не применяют. Причинно-следственная связь между приемом дулоксетина и возникновением суицидальных явлений у пациентов данной возрастной группы не установлена. В то же время некоторые аналитические обзоры результатов ряда исследований с применением антидепрессантов для лечения психических расстройств указывают на повышенный риск развития суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у детей, подростков и взрослых младше 25 лет по сравнению с плацебо. Врачам следует убедить пациентов в любое время сообщать обо всех беспокоящих их мыслях и чувствах.
Повышенный риск кровотечений.
СИОЗС и ИОЗСН, в том числе дулоксетин, могут увеличить риск развития кровотечений, в том числе желудочно-кишечных. Поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функции тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, аспирин) и пациентам со склонностью к кровотечениям в анамнезе.
Гипонатриемия.
Очень редко сообщалось о случаях гипонатриемии (в некоторых случаях содержание натрия сыворотки было ниже, чем 110 ммоль/л). Большинство из этих случаев происходило у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с измененным балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий, предрасполагающих к изменению баланса жидкости. Гипонатриемия может проявляться в виде неспецифических симптомов (таких как головокружение, слабость, тошнота, рвота, спутанность сознания, сонливость, вялость). Признаки и симптомы, проявляющиеся в более тяжелых случаях, включали обмороки, падения, судороги.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения дулоксетина и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ингибитором обратного захвата и серотонина, и норадреналина, не рекомендуется принимать дулоксетин в комбинации с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО.
Нарушение функции печени или почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) или тяжелой печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата. Повышение активности печеночных ферментов. У некоторых пациентов, принимавших дулоксетин в клинических исследованиях, отмечалось повышение активности ферментов печени. Наблюдаемые отклонения носили, как правило, преходящий характер и исчезали самопроизвольно, либо после отмены дулоксетина. Серьезное повышение активности печеночных ферментов (в 10 раз и более превышающее верхнюю границу нормы), а также поражение печении холестатического или смешанного генеза отмечались редко, и в ряде случаев были связаны с избыточным употреблением алкоголя, либо предшествующим заболеванием печени. Рекомендовано с осторожностью применять дулоксетин у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах, а также с имеющимися заболеваниями печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В ходе исследований дулоксетина не было выявлено нарушений психомоторных реакций, когнитивных функций и памяти. Однако прием препарата может сопровождаться сонливостью. В связи с этим пациентам, принимающим Дулоксетин Канон, следует проявлять осторожность при необходимости управления транспортными средствами или работы с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие:
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с ИМАО, и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО. Для селективных ИМАО обратимого действия, таких как моклобемид, риск возникновения серотонинового синдрома ниже. Тем не менее, совместное применение ИМАО обратимого действия и дулоксетина не рекомендуется.
Ингибиторы изофермента CYP1A2.
В связи с тем, что изофермент CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP1A2, вероятно приведет к повышению концентрации дулоксетина. Следует проявлять осторожность при назначении дулоксетина с ингибиторами изофермента CYP1A2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует использовать меньшие дозы дулоксетина.
Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2.
Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента CYP1A2.
Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6.
Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. Следует проявлять осторожность при использовании дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются системой изофермента CYP2D6 и имеют узкий терапевтический индекс.
Ингибиторы изофермента CYP2D6.
Одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентраций дулоксетина; при применении с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.
Препараты, влияющие на ЦНС.
Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая алкоголь. Одновременное применение с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС, триптаны, трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома.
Серотониновый синдром.
В редких случаях при совместном применении СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) и серотонинергических препаратов наблюдался серотониновый синдром. Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетина совместно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклические антидепрессанты (кломипрамин или амитриптилин), зверобой продырявленный, венлафаксин или триптаны, трамадол и триптофан.
Оральные контрацептивы и другие стероидные препараты.
Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP3A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий in vivo не проводились.
Антикоагулянты и антитромботические препараты.
В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при совместном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того, при совместном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина.
Антациды и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов.
Совместное применение дулоксетина и алюминий- и магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применении дозы в 40 мг.
Индукторы изофермента CYP1A2.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50 % ниже.
Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови.
Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы. Поэтому назначение дулоксетина пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Условия хранения препарата Дулоксетин Канон
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C в герметичной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Дулоксетин Канон
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.