| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Клозастен Клозапин Аналог по показанию и способу применения | 57 руб | -- |
| 2 | Оланзапин оланзапин Аналог по составу и показанию | 151 руб | -- |
| 3 | Квентиакс кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 194 руб | -- |
| 4 | Кветиапин-СЗ Кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 249 руб | -- |
| 5 | Эголанза оланзапин Аналог по составу и показанию | 305 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Зипрекса учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Кветиапин кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 309 руб | -- |
| 2 | Сероквель кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 577 руб | -- |
| 3 | Сероквель Пролонг кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 1585 руб | -- |
| 4 | Квентиакс кветиапин Аналог по показанию и способу применения | 194 руб | -- |
| 5 | Азалептин Клозапин Аналог по показанию и способу применения | 494 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Заласта оланзапин | 434 руб | -- |
| Заласта Q-Tав оланзапин | -- | -- |
| Зипрекса Зидис оланзапин | 633 руб | -- |
| Золафрен оланзапин | 6700 руб | -- |
| Оланкляйн оланзапин | -- | -- |
| Парнасан оланзапин | 1588 руб | -- |
| Эголанза оланзапин | 305 руб | -- |
| Оланзапин-Тева оланзапин | -- | -- |
| Оланзапин-ТЛ оланзапин | -- | -- |
| Оланзапин оланзапин | 151 руб | -- |
| Заласта Ку-таб Оланзапин | 461 руб | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Зипрекса, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Азапин Клозапин | 500 руб | -- |
| Лепонекс клозапин | 3966 руб | -- |
| Азалептин Клозапин | 494 руб | -- |
| Азалептол | 500 руб | -- |
| Клозастен Клозапин | 57 руб | -- |
| Кветирон кветиапин | 1600 руб | -- |
| Кетилепт кветиапин | 540 руб | -- |
| Сероквель кветиапин | 577 руб | -- |
| Сероквель XR кветиапин | 9500 руб | -- |
| Кветиксол кветиапин | 3600 руб | -- |
| Кветипин кветиапин | 7000 руб | -- |
| Кветирон XR кветиапин | 4100 руб | -- |
| Квикляйн кветиапин | -- | -- |
| Гедонин | -- | -- |
| Квентиакс кветиапин | 194 руб | -- |
| Сероквель Пролонг кветиапин | 1585 руб | -- |
| Кветиапин кветиапин | 309 руб | -- |
| Сервитель кветиапин | 476 руб | -- |
| Кветиапин Канон Кветиапин | 530 руб | -- |
| Кветиапин-СЗ Кветиапин | 249 руб | -- |
| Сафрис азенапин | -- | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Аминазин Хлорпромазин | 143 руб | -- |
| Хлорпромазина гидрохлорид хлорпромазин | -- | -- |
| Хлорпромазин хлорпромазина гидрохлорид | 86 руб | -- |
| Тизерцин левомепромазин | 173 руб | -- |
| Пропазин Промазин | 55 руб | -- |
| Модитен Депо флуфеназин | 310 руб | -- |
| Этаперазин Перфеназин | 83 руб | -- |
| Вертинекс прохлорперазин | 1100 руб | -- |
| Трифтазин Трифлуоперазин | 27 руб | -- |
| Фтазин | -- | -- |
| Трифтазин-Дарница трифлуоперазин | 2300 руб | -- |
| Трифтазин-Здоровье трифлуоперазин | 1400 руб | -- |
| Неулептил Перициазин | 187 руб | -- |
| Сонапакс Тиоридазина гидрохлорид | 26 руб | -- |
| Тиорил Тиоридазин | 112 руб | -- |
| Галоперидол галоперидол | 19 руб | -- |
| Галоперидол Деканоат галоперидол | 317 руб | -- |
| Галоперидол Форте галоперидол | -- | -- |
| Галоперидол-Акри галоперидол | -- | -- |
| Галоперидол-Ратиофарм галоперидол | 41 руб | -- |
| Сенорм галоперидол | -- | -- |
| Галоперидол-Рихтер галоперидол | 48 руб | -- |
| Галоприл галоперидол | -- | -- |
| Галоприл Форте галоперидол | -- | -- |
| Мелперон сандоз мелперон | -- | -- |
| Латуда луразидон | 2230 руб | -- |
| Сердолект сертиндол | 1524 руб | -- |
| Зелдокс зипразидон | 2544 руб | -- |
| Флюанксол флюпентиксол | 172 руб | -- |
| Флюанксол депо флюпентиксол | 4238 руб | -- |
| Труксал хлорпротиксен | 388 руб | -- |
| Хлорпротиксен Хлорпротиксен | 87 руб | -- |
| Хлорпротиксен Зентива хлорпротиксен | 188 руб | -- |
| Клопикс | -- | -- |
| Клопиксол зуклопентиксол | 45 руб | -- |
| Клопиксол депо зуклопентиксол | 184 руб | -- |
| Клопиксол-Акуфаз зуклопентиксола ацетат | 1269 руб | -- |
| Бетамакс сульпирид | 184 руб | -- |
| Эглонил сульпирид | 86 руб | -- |
| Просульпин Сульпирид | 94 руб | -- |
| Сульпирид сульпирид | 31 руб | -- |
| Рестфул сульпирид | 2300 руб | -- |
| Сульпирид-ЗН сульпирид | 1100 руб | -- |
| Сульпирид Белупо Сульпирид | 82 руб | -- |
| Тиаприлан тиаприд | 4800 руб | -- |
| Тиапросан тиаприд | -- | -- |
| Тиапридал Тиаприд | 717 руб | -- |
| Тиаприд Тиаприд | 276 руб | -- |
| Солиан амисульприд | 2100 руб | -- |
| Солерон | 3200 руб | -- |
| Солекс амисульприд | 8900 руб | -- |
| Лимипранил амисульприд | 1750 руб | -- |
| Глюталит литий | 1100 руб | -- |
| Седалит Лития карбонат | 99 руб | -- |
| Реагила карипразина гидрохлорид | 1900 руб | -- |
| Ридонекс Рисперидон | -- | -- |
| Рилептид рисперидон | 347 руб | -- |
| Рисдонал Рисперидон | 63 руб | -- |
| Рисперон рисперидон | 5100 руб | -- |
| Рисполепт рисперидон | 215 руб | -- |
| Рисполепт Конста рисперидон | 1900 руб | -- |
| Риссет рисперидон | 166 руб | -- |
| Сперидан Рисперидон | -- | -- |
| Рисперидон Рисперидон | 82 руб | -- |
| Рисполепт Квиклет рисперидон | 5393 руб | -- |
| Нейриспин-Здоровье рисперидон | 700 руб | -- |
| Риспаксол рисперидон | 191 руб | -- |
| Риспетрил рисперидон | 1000 руб | -- |
| Росталепт-Рота рисперидон | -- | -- |
| Сизодон рисперидон | -- | -- |
| Торендо рисперидон | 108 руб | -- |
| Торендо Q-ТАB рисперидон | -- | -- |
| Эридон рисперидон | 1200 руб | -- |
| Зайрис | -- | -- |
| Рисперидон Озон рисперидон | 261 руб | -- |
| Рисперидон Органика Рисперидон | 90 руб | -- |
| Торендо Ку-Таб Рисперидон | 108 руб | -- |
| Рисперидон Канон Рисперидон | 233 руб | -- |
| Рисперидон-СЗ Рисперидон | 124 руб | -- |
| Абилифай Арипипразол | 4000 руб | -- |
| Пипзол арипипразол | -- | -- |
| Арип МТ | 4700 руб | -- |
| Амдоал арипипразол | 3112 руб | -- |
| Зилаксера арипипразола фумарат | 2379 руб | -- |
| Арипризол арипипразол | 500 руб | -- |
| Арилентал арипипразол | 5100 руб | -- |
| Арипразол арипипразол | 1500 руб | -- |
| Инвега Палиперидон | 990 руб | -- |
| Ксеплион палиперидон | 3500 руб | -- |
| Тревикта палиперидон | 24321 руб | -- |
Таблетки диспергируемые
28 шт.
Зипрекса оказывает антипсихотическое действие.
Фармакодинамика
В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2A/2C, 5-НТ3, 5-НТ6; допаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1–5; α1-адренорецепторам и гистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина в отношении серотониновых 5-НТ-, допаминовых и холинорецепторов. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов, по сравнению с допаминовыми D2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное действие на моторную функцию). Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.
Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (в т.ч. бред, галлюцинации), так и негативных расстройств.
Фармакокинетика
Диспергируемые таблетки оланзапина и таблетки оланзапина, покрытые оболочкой, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки оланзапина применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина, покрытые оболочкой. Диспергируемые таблетки оланзапина можно применять вместо таблеток оланзапина, покрытых оболочкой.
Всасывание. После приема внутрь оланзапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 5–8 ч. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 до 20 мг показано, что концентрации оланзапина в плазме изменяются линейно и пропорционально дозе.
Распределение. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы составляет около 93%. Оланзапин в основном связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином.
Метаболизм. Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил- и 2-гидроксиметил-метаболитов оланзапина. Оба метаболита в экспериментальных исследованиях на животных обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена неизмененным веществом — оланзапином, обладающим способностью проникать через ГЭБ.
Активность изофермента CYP2D6 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.
Выведение. У здоровых добровольцев после приема внутрь средний T1/2 составляет 33 ч (21–54 ч для 5–95%), а средний клиренс оланзапина в плазме — 26 л/ч (12–47 л/ч для 5–95%). Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой и 30% с калом, в основном в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Вариабельность фармакокинетических показателей оланзапина в зависимости от курения, пола и возраста представлена в таблице.
| Характеристики пациентов | T1/2, ч | Клиренс в плазме, л/ч |
| Некурящие | 38,6 | 18,6 |
| Курящие | 30,4 | 27,7 |
| Женщины | 36,7 | 18,9 |
| Мужчины | 32,3 | 27,3 |
| Пожилые (65 лет и старше) | 51,8 | 17,5 |
| Моложе 65 лет | 33,8 | 18,2 |
Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных в таблице факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.
Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.
В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.
Гиперчувствительность.
Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении CSS у матери, составляла 1,8% материнской дозы (мг/кг). При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Применение при нарушениях функции печении почек. Для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и почечной недостаточностью тяжелой степени рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 мг/сут.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — потенциально фатальный симптомокомплекс — может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин. Однако к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.
Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группе плацебо (3,5 против 1,5 % соответственно). Факторы риска, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >80 лет, седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (например пневмония с аспирацией или без нее).
Нет достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности (по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.
В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.
Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, очень редко отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.
Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.
Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях наблюдалась более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3 против 0,4% соответственно).
Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (например отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.
Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:
- с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;
- с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС в анамнезе;
- с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;
- с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапинозависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.
При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.
С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также алкоголем.
Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.
1 таблетка содержит:
активное вещество: оланзапин 5 мг,
вспомогательные вещества: желатин, маннитол, аспартам, натрия метилпарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат.
Внутрь, независимо от приема пищи. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Кроме того, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (апельсиновый сок, яблочный сок, молоко или кофе).
Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.
Для лечения шизофрении и сходных психотических расстройств рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.
Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 мг 1 раз/сут — в качестве монотерапии или 10 мг 1 раз/сут — в комбинации с литием или вальпроатом. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 до 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 ч.
Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз/сут. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 до 20 мг/сут.
Оланзапин в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз/сут, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.
Для пациентов пожилого возраста или пациентов с другими клиническими факторами риска, включая почечную недостаточность тяжелой степени или печеночную недостаточность средней степени тяжести, рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 мг/сут.
Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление метаболизма оланзапина (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.
Данные исследований оланзапина при терапии у детей и подростков в возрасте до 18 лет ограничены.
Очень часто (≥10%) — сонливость, увеличение массы тела; 34% — увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы (ВГН) и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (т.е. гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Часто (≥1%, но меньше 10%) — головокружение, астения, акатизия, увеличение аппетита, периферические отеки, ортостатическая гипотензия, сухость во рту и запоры. В клинических исследованиях (n=107) в 1,9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН (случаев превышения ВГН более чем в 3 раза не наблюдалось).
Редко: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) в сыворотке крови.
В единичных случаях: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до меньше 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.
В отдельных случаях: асимптоматическая эозинофилия.
Нежелательные эффекты в специальных группах больных
У пациентов с психозом, связанным с деменцией, очень часто (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.
У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, часто (≥1%, но меньше 10%) — недержание мочи и пневмония.
У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) при болезни Паркинсона, очень часто (≥10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, очень часто (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор; часто (≥1%, но меньше 10%) — расстройство речи.
Ниже изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
Со стороны организма в целом: ≥10% — увеличение массы тела1; ≥1%, но 2; ≥0,1%, но 2; меньше 0,01% — аллергическая реакция3, 4; реакция на отмену3, 5.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ≥0,1%, но меньше 1% — брадикардия2; ≥1%, но меньше 10% — ортостатическая гипотензия1; меньше 0,01% — венозная тромбоэмболия3.
Со стороны пищеварительной системы: ≥1%, но меньше 10% — запор2; сухость во рту2; повышение аппетита2; меньше 0,01% — гепатит3; панкреатит3.
Со стороны обмена веществ: меньше 0,01% — диабетическая кома3; диабетический кетоацидоз3, 4; гипергликемия3; гипертриглицеридемия3, 7; ≥1%, но меньше 10% — периферические отеки1.
Со стороны костно-мышечной системы: меньше 0,01% — рабдомиолиз3.
Со стороны ЦНС: ≥1%, но меньше 10% — акатизия2; головокружение2; ≥0,01%, но меньше 0,1% — судорожные припадки3; ≥10% — сонливость2.
Дерматологические реакции: ≥0,01%, но меньше 0,1% — сыпь3.
Со стороны половой системы: меньше 0,01% — приапизм3.
Со стороны лабораторных показателей: ≥1%, но меньше 10% — увеличение уровней АЛТ1 и АСТ1; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови от ≥160 мг/дл до меньше 200 мг/дл (подозрение на гипергликемию)1; единичные случаи повышения уровня глюкозы в крови до ≥200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет)1; единичные случаи повышения уровня триглицеридов в ≥2 раза ВГН1; ≥10% — увеличение уровня пролактина1.
Со стороны системы кроветворения: в ≥1%, но меньше 10% случаев — эозинофилия1; в ≥0,01%, но меньше 0,1% случаев — лейкопения3; меньше 0,01% — тромбоцитопения3.
1оценка показателей из базы данных клинических исследований
2побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований
3побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях
4например: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, зуд или крапивница
5т.е. потливость, тошнота или рвота
6в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз
7в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.
Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика ЛС, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 (таких как теофиллин), не изменяется.
В клинических исследованиях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (CYP2C19), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или бипериденом.
На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменение фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например, седативного действия.
Однократные дозы антацидов, содержащих алюминий или магний, или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50–60%. Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.
Флувоксамин, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение Cmax оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин, среднее увеличение AUC оланзапина 52 и 108% соответственно. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.
В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.
В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (нейролептики), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.
По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Симптомы:очень часто (≥10%) — тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы). Другие клинически значимые симптомы — судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (
Лечение: показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется индукция рвоты. Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50–60%.
Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, т.к. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°C.
2 года.