| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Зербакса цефтолозана сульфат,тазобактам натрия Аналог по показанию и способу применения | 40900 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Зинфоро учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Зербакса цефтолозана сульфат,тазобактам натрия Аналог по показанию и способу применения | 40900 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Зербакса цефтолозана сульфат,тазобактам натрия | 40900 руб | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Азаран цефтриаксон | 2156 руб | -- |
| Цефамед цефтриаксон | -- | -- |
| Лексин | -- | -- |
| Оспексин цефалексин | -- | -- |
| Цефалексин цефалексин | 44 руб | -- |
| Цефазолин Цефазолин | 20 руб | -- |
| Цефазолин-БХФЗ цефазолин | 400 руб | -- |
| Цефазолин-Дарница цефазолин | 2300 руб | -- |
| Цефазолин-Мип цефазолин | -- | -- |
| Цефазолин-Сандоз цефазолин | -- | -- |
| Нацеф цефазолин натрия | -- | -- |
| Цедрокс Сандоз цефадроксил | -- | -- |
| Анаэроцеф цефокситин | -- | -- |
| Аксетин Цефуроксим | 185 руб | -- |
| Аксеф Цефуроксим | 1500 руб | -- |
| Зиннат цефуроксим | 111 руб | -- |
| Кимацеф цефуроксим | 800 руб | -- |
| Цефоктам цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим цефуроксим натрия | 72 руб | -- |
| Цефутил цефуроксим | 4100 руб | -- |
| Бактилем цефуроксим | -- | -- |
| Цетил цефуроксим | -- | -- |
| Биофуроксим цефуроксим | -- | -- |
| Евроксим цефуроксим | 12200 руб | -- |
| Зинацеф цефуроксим | 26 руб | -- |
| Зоцеф цефуроксим | 1800 руб | -- |
| Йокель цефуроксим | 2100 руб | -- |
| Фурекса цефуроксим | -- | -- |
| Цефунорт цефуроксим | -- | -- |
| Цефур цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим Каби цефуроксим | 979 руб | -- |
| Цефуроксим МДЖ цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим Cандоз цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим-БХФЗ цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим-Кредофарм цефуроксим | -- | -- |
| Цефуроксим-Мип цефуроксим | -- | -- |
| Ауроксетил | 3600 руб | -- |
| Цефуроксим-Фармекс | -- | -- |
| Цефурабол цефуроксим | -- | -- |
| Цефурус Цефуроксим | 35 руб | -- |
| Аксосеф Цефуроксим | 119 руб | -- |
| Цефамабол цефамандол | -- | -- |
| Цефаклор цефаклор | -- | -- |
| Префикс цефпрозил | -- | -- |
| Клафоран Цефотаксим | 100 руб | -- |
| Такс-о-бид цефотаксим | -- | -- |
| Цефотаксим цефотаксим | 10 руб | -- |
| Лораксим цефотаксим | -- | -- |
| Фагоцеф цефотаксим | -- | -- |
| Цефантрал цефотаксим | -- | -- |
| Цефотаксим МДЖ цефотаксим | -- | -- |
| Цефотаксим-БХФЗ цефотаксим | 400 руб | -- |
| Цефотаксим-Дарница цефотаксим | 500 руб | -- |
| Цефотаксим-Мип цефотаксим | -- | -- |
| Клафобрин цефотаксим | -- | -- |
| Цефотаксим-ЛЕКСВМ Цефотаксима натриевая соль | -- | -- |
| Зацеф цефтазидим | 1200 руб | -- |
| Орзид цефтазидим | -- | -- |
| Фортум цефтазидим | 201 руб | -- |
| Цефтазидим цефтазидим | 51 руб | -- |
| Цефтум цефтазидим | 13200 руб | -- |
| Биотум цефтазидим | -- | -- |
| Лоразидим цефтазидим | -- | -- |
| Трофиз цефтазидим | -- | -- |
| Тулизид цефтазидим | -- | -- |
| Цефтадим цефтазидим | -- | -- |
| Цефтазидим Каби цефтазидим | 2775 руб | -- |
| Цефтазидим МДЖ цефтазидим | -- | -- |
| Цефтаридем цефтазидим | -- | -- |
| Эврозидим цефтазидим | -- | -- |
| Ауромитаз | -- | -- |
| Ауроцеф | -- | -- |
| Вицеф цефтазидим | -- | -- |
| Цефтазидим-Акос Цефтазидим | 52 руб | -- |
| Лендацин цефтриаксон | 1390 руб | -- |
| Лораксон цефтриаксон | -- | -- |
| Медаксон цефтриаксон | 167 руб | -- |
| Цефограм цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтриаксон цефтриаксон | 13 руб | -- |
| Блицеф цефтриаксон | 21200 руб | -- |
| Офрамакс | -- | -- |
| Роцефин цефтриаксон | 361 руб | -- |
| Терцеф цефтриаксон | -- | -- |
| Цефаксон цефтриаксон | -- | -- |
| Эмсеф цефтриаксон | 2400 руб | -- |
| Бресек цефтриаксон | -- | -- |
| Диацеф цефтриаксон | 400 руб | -- |
| Ксон цефтриаксон | 1300 руб | -- |
| Максон цефтриаксон | -- | -- |
| Цефаст цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтракс цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтриаксон Каби цефтриаксон | 934 руб | -- |
| Цефтриаксон-БХФЗ цефтриаксон | 300 руб | -- |
| Цефтриаксон-Дарница цефтриаксон | 400 руб | -- |
| Цефтриаксон-Мип цефтриаксон | -- | -- |
| Эмсеф 1000 цефтриаксон | 2400 руб | -- |
| Авексон | -- | -- |
| Алвобак | 2300 руб | -- |
| Альцизон | -- | -- |
| Ауроксон | -- | -- |
| Ротацеф цефтриаксон | 2000 руб | -- |
| Промоцеф цефтриаксон | 1700 руб | -- |
| Цефсон цефтриаксона натриевая соль | -- | -- |
| Цефтриабол цефтриаксона натриевая соль | -- | -- |
| Цефтриаксон ЛЕКСВМ Цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтриаксон Виал Цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтриаксон Протекх Цефтриаксон | 83 руб | -- |
| Зоксицеф цефтизоксим | -- | -- |
| Супракс Цефиксим | 408 руб | -- |
| Супракс комфортаб цефиксим | -- | -- |
| Цефикс цефиксим | -- | -- |
| Цефорал солютаб | 400 руб | -- |
| Икзим цефиксим | -- | -- |
| Лопракс цефиксим | -- | -- |
| Винекс цефиксим | -- | -- |
| Сорцеф цефиксим | 4500 руб | -- |
| Супракс Солютаб цефиксим | 685 руб | -- |
| Фламификс 200 цефиксим | -- | -- |
| Цефиксим цефиксим | 283 руб | -- |
| Панцеф Цефиксим | 300 руб | -- |
| Иксим Цефиксим | 382 руб | -- |
| Гепацеф цефоперазон | 1100 руб | -- |
| Медоцеф цефоперазон | 9900 руб | -- |
| Цефобид цефоперазон | 236 руб | -- |
| Цефобоцид цефоперазон | 900 руб | -- |
| Цефоперазон цефоперазон натрия,сульбактам натрия | 93 руб | -- |
| Цеперон Дж цефоперазон | -- | -- |
| Цефопебарол цефоперазон | -- | -- |
| Цеподем цефподоксим | -- | -- |
| Цефодокс цефподоксим | -- | -- |
| Докцеф цефподоксим | -- | -- |
| Цедоксим цефподоксим | 4800 руб | -- |
| Цефподоксим проксетил цефподоксим | -- | -- |
| Цефпотек цефподоксим | -- | -- |
| Цефма цефподоксим | 5900 руб | -- |
| Цедекс цефтибутен | -- | -- |
| Спектрацеф цефдиторен | 800 руб | -- |
| Сульбактомакс сульбактам, цефтриаксон | 2800 руб | -- |
| Евроцефтаз тазобактам, цефтриаксон | 4200 руб | -- |
| Туликсон сульбактам, цефтриаксон | -- | -- |
| Цефосин сульбактам, цефтриаксон | 17 руб | -- |
| Цефтазобак тазобактам, цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтрактам сульбактам, цефтриаксон | 800 руб | -- |
| Цефтризак тазобактам, цефтриаксон | -- | -- |
| Цефтримакс сульбактам, цефтриаксон | -- | -- |
| Гепацеф комби сульбактам, цефоперазон | 2900 руб | -- |
| Сульперазон сульбактам, цефоперазон | 295 руб | -- |
| Сульцеф сульбактам, цефоперазон | 329 руб | -- |
| Магтам сульбактам, цефоперазон | -- | -- |
| Файтобакт сульбактам, цефоперазон | 2800 руб | -- |
| Цефазон-С сульбактам, цефоперазон | -- | -- |
| Цефопектам сульбактам, цефоперазон | 1500 руб | -- |
| Цефосульбин сульбактам, цефоперазон | 2400 руб | -- |
| Цефсульпин сульбактам, цефоперазон | -- | -- |
| Сульперацеф цефоперазон, сульбактам | -- | -- |
| Эфипим цефепим | -- | -- |
| Мегапим цефепим | -- | -- |
| Цебопим цефепим | 1500 руб | -- |
| Цефепим цефепим | 25 руб | -- |
| Европим цефепим | -- | -- |
| Квадроцеф цефепим | 2000 руб | -- |
| Кефпим цефепим | -- | -- |
| Кефсепим цефепим | 368 руб | -- |
| Новапим цефепим | -- | -- |
| Позинег цефепим | -- | -- |
| Цепим цефепим | 70 руб | -- |
| Цефепим блисс цефепим | -- | -- |
| Цефи цефепим | -- | -- |
| Цефикад цефепим | -- | -- |
| Цефотрин цефепим | 3700 руб | -- |
| Эксипим цефепим | -- | -- |
| Экстенцеф цефепим | -- | -- |
| Эспим цефепим | -- | -- |
| Абипим | 3900 руб | -- |
| Аджицеф | -- | -- |
| Вексапим | -- | -- |
| Акпим цефепим, L-аргинин | -- | -- |
| Димипра цефепима гидрохлорида моногидрат, L-аргинин | -- | -- |
| Сервипим-1 цефепим | -- | -- |
| Уникеф цефепим | -- | -- |
| Хайпим цефепим | -- | -- |
| Цефемед цефепим | -- | -- |
| Роксипим цефепим дигидрохлорид моногидрат | 3600 руб | -- |
| Максицеф цефепим | -- | -- |
| Азтреонам Азтреонам | 3490 руб | -- |
| Азтреабол азтреонам | 1540 руб | -- |
| Азактам Азтреонам | -- | -- |
| Мепенам меропенем | 2200 руб | -- |
| Меронем меропенем | 840 руб | -- |
| Ронем меропенем | -- | -- |
| Европенем меропенем | 35000 руб | -- |
| Ифем меропенем | -- | -- |
| Карбонем меропенем | -- | -- |
| Медопенем меропенем | 6200 руб | -- |
| Мерексид меропенем | 578 руб | -- |
| Меро меропенем | -- | -- |
| Мерограм меропенем | -- | -- |
| Меронам меропенем | -- | -- |
| Меропенем меропенем | 193 руб | -- |
| Меропенем Сандоз меропенем | -- | -- |
| Меропенем-Кредофарм меропенем | -- | -- |
| Меросайз меропенем | -- | -- |
| Мерофаст меропенем | -- | -- |
| Роменем меропенем | -- | -- |
| Сайронем меропенем | -- | -- |
| Эксипенем меропенем | -- | -- |
| Арис | 6300 руб | -- |
| Закстер | -- | -- |
| Алвопенем меропенем | -- | -- |
| Меропенем-Веро меропенем | -- | -- |
| Пенемера меропенем | 8500 руб | -- |
| Меропенем Джодас меропенем | 6200 руб | -- |
| Меропенабол меропенем, натрия карбонат | -- | -- |
| Меропенем-ЛЕКСВМ Меропенем | 245 руб | -- |
| Инванз эртапенем | 62 руб | -- |
| Дорибакс дорипенем | -- | -- |
| Дорипрекс дорипенема моногидрат | 17000 руб | -- |
| Ластинем имипенем, циластатин | -- | -- |
| Синерпен имипенем, циластатин | 4900 руб | -- |
| Тиенам имипенем, циластатин | 5220 руб | -- |
| Имипенем+Циластатин-Кредофарм имипенем,циластатин | -- | -- |
| Инемплюс имипенем, циластатин | -- | -- |
| Миксацил имипенем, циластатин | -- | -- |
| Пиминам имипенем, циластатин | -- | -- |
| Супранем имипенем, циластатин | -- | -- |
| Тиактам имипенем, циластатин | -- | -- |
| Тиепенем имипенем, циластатин | 180 руб | -- |
| Имипенем и Циластатин Джодас имипенем,циластатин | 610 руб | -- |
| Гримипенем циластатин,имипенем | -- | -- |
| Имипенем имипенем | 241 руб | -- |
цефтаролина фосамил
порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий
ASTRAZENECA UK, Limited
Цефалоспорин V поколения
Антибиотик группы цефалоспоринов V поколения. После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.
Цефтаролин - антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.
Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрации препарата остаются выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т>МПК).
Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-β-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.
Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.
Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту.
Чувствительность к цефтаролину следует определять с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.
Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов
Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae; грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.
Внебольничная пневмония: грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы); грамотрицательные микроорганизмы - Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae.
Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности: грамположительные анаэробы(Peptostreptococcus spp.), грамотрицательные анаэробы (Fusobacterium spp.).
Всасывание
Cmax и AUC цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного в/в введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 мин каждые 12 ч в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.
Распределение
Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана Vd в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20.3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.
Метаболизм
В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время в/в инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%.
Метаболизм цефтаролина протекает без участия ферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний T1/2 цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2.5 ч. После однократного в/в введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% - в фекалиях.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
После однократной в/в инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 мин Cmax цефтаролина в плазме составила 28.4±6.9 мкг/мл, 28.2±5.4 мкг/мл и 30.8±4.9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно. Cmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 мин после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75.6±9.7 мкг×ч/мл, 92.3±25.3 мкг×ч/мл и 114.8±14.1 мкг×ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, соответственно. Коррекция дозы требуется только у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Т.к. цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.
После однократного в/в введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (≥65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У добровольцев пожилого возраста отмечено небольшое увеличение AUC0-∞ (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста с КК >50 мл/мин.
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.
Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.
Лечение у взрослых следующих инфекций:
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;
— внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину;
— повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
— тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с судорожным синдромом в анамнезе.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% пациентов, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, и были обычно слабо или умеренно выраженными.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро®). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000,<1/1000).
Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов
| Органы и системы | Нежелательная реакция |
| Лабораторные показатели | очень часто: положительная прямая проба Кумбса1 |
| нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО | |
| ЖКТ | часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор |
| Нервная система | часто: головная боль, головокружение |
| нечасто: судороги | |
| Кожа и подкожные ткани | часто: сыпь, зуд |
| нечасто: крапивница | |
| Печень и желчевыводящие пути | часто: повышение активности трансаминаз |
| нечасто: гепатит | |
| Сердечно-сосудистая система | часто: флебит, брадикардия |
| нечасто: ощущение сердцебиения | |
| Обмен веществ и питание | часто: гипергликемия, гипокалиемия |
| нечасто: гиперкалиемия | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль) |
| Кровь и лимфатическая система | нечасто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения |
| редко: эозинофилия, нейтропения | |
| Иммунная система | нечасто: гиперчувствительность/анафилаксия1,2 |
| Инфекции и инвазии | нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1 |
| Почки и мочевыводящие пути | нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови) |
1 см. раздел "Особые указания"
2 см. раздел "Противопоказания"
Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались такие же нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах.
Лечение: симптоматическое. Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.
При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).
У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция к цефтаролина фосамилу. Перед началом терапии препаратом Зинфоро® следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. препарата Зинфоро®, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро®, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.
Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе
Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Cmax в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро® у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность
Опыт применения цефтаролина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому применение препарата Зинфоро® у этой популяции больных противопоказано.
Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)
Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил, составила 10.7% в объединенных исследованиях фазы 3. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина не выявлены признаки гемолиза.
Нечувствительные микроорганизмы
При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро® на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов, находящихся на гемодиализе, применение препарата противопоказано.
При КК 30-50 мл/мин, дозу следует скорректировать следующим образом:
| КК (мл/мин) | Доза | Частота введения | Время инфузии |
| 30-50 | 400 мг | каждые12 ч | 60 мин |
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с КК >50 мл/мин.
Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют.Экспериментальные исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие.
Препарат Зинфоро® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро®, рекомендуется прекращение грудного вскармливания.
Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.
В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.
In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.
Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (OAT1, ОАТ3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами
Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).
Препарат Зинфоро® вводится в/в в виде инфузии в течение 60 мин.
Продолжительность терапии следует устанавливать в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию. Рекомендуется следующий режим дозирования:
| Доза | Частота введения | Время инфузии | Продолжительность терапии | |
| Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | 600 мг | каждые 12 ч | 60 мин | 5-14 дней |
| Внебольничная пневмония | 600 мг | каждые 12 ч | 60 мин | 5-7 дней |
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов, находящихся на гемодиализе, применение препарата противопоказано.
При КК 30-50 мл/мин, дозу следует скорректировать следующим образом:
| КК (мл/мин) | Доза | Частота введения | Время инфузии |
| 30-50 | 400 мг | каждые12 ч | 60 мин |
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с КК >50 мл/мин.
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Правила приготовления раствора для инфузии
При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.
Зинфоро® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузии следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. 1 мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для в/в инфузии не должно превышать 30 мин).
Для приготовления раствора для инфузии полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат.
При применении препарата в дозе 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении в дозе 400 мг - 14 мл концентрата.
Раствор для инфузии можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.
Раствор для инфузии следует использовать в течение 6 ч с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузии сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника раствор для инфузии необходимо использовать в течение 6 ч при комнатной температуре.
Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.