УФТ аналоги

Фармакологическое действие
Эффективный комбинированный противоопухолевый препарат, содержащий два активных действующих вещества – тегафур и урацил (молярное соотношение 1:4). Тегафур в организме превращается в 5-фторурацил (5-ФУ) – активный метаболит, характеризующийся противоопухолевым действием. Урацил препятствует разложению 5-фторурацила.
Терапевтический эффект 5-фторурацила проявляется как действие двух его активных метаболитов: монофосфата 5-фтордиоксиуридин за счет образования внутриклеточных производных кислоты фолиевой и третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой подавляет синтез ДНК; 5-фторуридин-трифосфат, включаясь в РНК, нарушает ее функции. Урацил подавляет действие ДПД, благодаря чему концентрация в плазме 5-ФУ повышается.
Препарат всасывается быстро, концентрация тегафура, 5-фторурацила, урацила по максимуму фиксируется через 1–2 часа после приема внутрь. Пища с высоким содержанием жиров увеличивает время достижения максимальной концентрации по сравнению с приемом капсул натощак. Метаболизируется препарат в печени, нарушение работы почек существенного влияния на фармакокинетику УФТ не оказывает.

Показания к применению
Капсулы УФТ назначают как препарат первой линии при метастатических злокачественных новообразованиях толстой/прямой кишки совместно с кальция фолинатом.
Используется лекарственное средство также для лечения различных форм рака груди, шейки матки, желудка, поджелудочной железы, желчевыводящих путей, желчного пузыря, мочевого пузыря, мягких тканей лица, головы и шеи.

Способ применения
Стандартная схема терапии – 3–6 капсул в сутки разделяют на 2–3 приема. Коррекции дозы УФТ при совместном назначении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами не требуется. Дозировка может быть увеличена или уменьшена – зависит от того, как пациент переносит препарат. Суточная доза тегафура не должна быть больше 600 мг.
При совместном применении УФТ с фолинатом кальция дозы тегафура рассчитывают, учитывая площадь поверхности тела: исходная доза – 300 мг/м2/сут. тегафура и 672 мг/м2/сут. урацила. При этом рекомендованная доза фолината кальция составляет 90 мг/сут. Совместно с фолинатом кальция УФТ принимают 3 раза в день каждые 8 часов за один час до или один час после еды. Продолжительность курса 35 дней. Принимают препараты 28 дней, дальше делают недельный перерыв, затем закачивают курс.

Побочные действия
При лечении капсулами УФТ возможно развитие побочных проявлений со стороны различных органов и систем:
Система кроветворения – миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); редко панцитопения и агранулоцитоз.
Центральная/периферическая нервная система – бессонница, сонливость, нарушения сознания, головокружение, депрессивные состояния, нарушения памяти, парестезии, расстройства экстрапирамидальные, недержание мочи, нарушение речи, паралич конечностей, нарушение походки, лейкоэнцефалопатия.
Органы ЖКТ – стоматит, сухость ротовой полости, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, метеоризм, запор, гастрит, развитие язв на слизистой желудка/двенадцатиперстной кишки, нарушение вкуса, отсутствие обоняния. Самыми тяжелыми побочными проявлениями со стороны желудочно-кишечного тракта являются: ишемический, некротический либо геморрагический энтерит; острая форма панкреатита, тяжелые нарушения функций печени (цирроз, гепатит фульминантный), сильная диарея.
Органы дыхания – кашель, пневмония интерстициальная.
Сердечно сосудистая система – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, ишемия.
Мочевыделительная система – недержание мочи, нефротический синдром, гематурия, анурия, острая почечная недостаточность.
Кожа, подкожные придатки – дерматит эксфолиативный (чаще всего на подошвах и ладонях), алопеция, нарушения пигментации, повышенная фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, высыпания дискоидные (напоминают системную красную волчанку), изменение структуры ногтей.

Противопоказания
Противопоказания к применению капсул УФТ следующие:
тяжелые патологии печени;
угнетение костного мозга, проявившееся как следствие ранее проводившейся химиотерапии, лучевой терапии;
язва желудка, двенадцатиперстной кишки;
дефицит изофермента CYP2A6 подтвержденный;
дефицит дигидропиримидин дегидрогеназы подтвержденный;
одновременное использование с бривудином (ингибитор дигидропиримидин дегидрогеназы);
выявленная гиперчувствительность к тегафуру, урацилу, другим компонентам лекарства.
Не назначают препарат детям до 18, беременным и кормящим женщинам.

Беременность
Беременным и женщинам, кормящим грудью, УФТ назначать запрещено.

Лекарственное взаимодействие
Биомодулятор фолинат кальция усиливает противоопухолевое действие УФТ. При совместном применении, при этом, он заметного влияния на фармакокинетику тегафура и урацила не оказывает. Метаболизируется тегафур частично изоферментом цитохрома CYP2A6. Поэтому капсулы УФТ особо осторожно применяют совместно с ингибиторами либо субстратами этого фермента – кетоконазол, миконазол, метоксален, производные кумарина, клотримазол.
Одновременное назначение УФТ с подавляющими фермент ДПД лекарствами значительно усиливает токсичность тегафура.

Передозировка
При передозировке капсулами УФТ, если больной в сознании, следует вызывать рвоту и проводить промывание желудка. После устанавливается строгий контроль за функциями кроветворения, функциональными пробами печени. Специфического антидота к УФТ нет, терапия при передозировке симптоматическая.

Форма выпуска
УФТ выпускается в виде белого цвета непрозрачных твердых желатиновых капсул. На крышечке имеет светло-коричневого цвета маркировка "ТС 434". Содержимое капсул – это белого цвета порошок или гранулы.

Условия хранения
Капсулы хранят согласно правилам списка Б (сильнодействующие препараты) при температурном режиме от 15 до 30 градусов.

Состав
Одна капсула содержит: тегафура – 100мг, урацила – 224мг; вспомогательные компоненты – лаурилсульфат натрия, гидроксипропилцеллюлоза. С состав оболочки входит желатин и диоксид титана. Состав чернил маркировки – оксид красный, карнаубский воск, бутанол, дегидратированный этанол, глицерил моноолеат.

Фармакологическая группа
Лекарственные средства, применяемые для лечения злокачественных новообразований
Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественное новообразование желудка (C16)
Злокачественное новообразование ободочной кишки (C18)
Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения (C19)
Злокачественное новообразование прямой кишки (C20)
Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков (C22)
Злокачественное новообразование желчного пузыря (C23)
Злокачественное новообразование поджелудочной железы (C25)
ЗНО соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи (C49.0)
Злокачественное новообразование молочной железы (C50)
Злокачественное новообразование шейки матки (C53)

Действующие вещества: тегафур, урацил

АТХ: L01BC53

Производитель: Тайхо Фармасьютикал

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – Япония.

Дополнительно
При проведении терапии капсулами УФТ следует строго следить за состоянием больного – постоянно проводятся анализы крови, проверяются функции печени. Если выявляется негематологическая токсичность, суточную дозу на протяжении всего курса уменьшают на одну капсулу. Если наблюдается гематологическая токсичность, курс лечения прерывают, пока анализы не покажут восстановление гранулоцитов до уровня не меньше 1500/мкл, тромбоцитов – не меньше 100000/мкл. При назначении повторного курса доза обязательно уменьшается на одну капсулу.
При проявлении симптоматики нарушения функций ЦНС терапию немедленно прекращают. Побочные эффекты чаще всего фиксируются у больных старше 65 лет.