Даклатасвир аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Даклатасвир по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

  • Самый дешевый аналог Даклатасвир: Арпефлю
  • Самый популярный аналог Даклатасвир: Ингавирин
  •  
  • Классификация АТХ: Прочие

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Арпефлю умифеновир
Аналог по показанию и способу применения
61 руб --
2 Умифеновир Умифеновир
Аналог по показанию и способу применения
77 руб --
3 Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен
Аналог по показанию и способу применения
79 руб --
4 Арбидол Умифеновир
Аналог по показанию и способу применения
85 руб --
5 Афлюдол умифеновира гидрохлорид
Аналог по показанию и способу применения
101 руб --

При расчетах стоимости дешевых аналогов Даклатасвир учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Ингавирин витаглутам
Аналог по показанию и способу применения
211 руб --
2 Арбидол Умифеновир
Аналог по показанию и способу применения
85 руб --
3 Изопринозин инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
116 руб --
4 Кагоцел кагоцел
Аналог по показанию и способу применения
138 руб --
5 Иммунозин инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
-- --

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Аналоги по составу и показанию к применению

Название Цена в России Цена в Украине
Эребра Облепиха крушиновидная 2700 руб --
Даклинза даклатасвир 3400 руб --

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Даклатасвир, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Амизон Энисамия йодид 186 руб --
Кагоцел кагоцел 138 руб --
Панавир панавир 115 руб --
Ферровир 2150 руб --
Арпефлю умифеновир 61 руб --
Йодантипирин йодантипирин 220 руб --
Арбивир 2000 руб --
Арбивир Форте 2000 руб --
Арменикум -- --
Совалди софосбувир, велпатасвир -- --
Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен 79 руб --
Триазавирин Триазавирин 605 руб --
Фавиковир фавипиравир -- --
Зепатир гразопревир,элбасвир 48000 руб --
Арепливир фавипиравир 439 руб --
Мирклудекс Б булевиртида ацетат 161200 руб --
Гропринозин инозин пранобекс 2900 руб --
Изопринозин инозин пранобекс 116 руб --
Инозин 408 руб --
Новирин инозин пранобекс 2200 руб --
Нормомед инозин пранобекс 285 руб --
Гроприносин инозин пранобекс 225 руб --
Гропивирин инозина пранобекс 2100 руб --
Иммунозин инозин пранобекс -- --
Фузеон энфувиртид 249600 руб --
Исентресс ралтегравир 5200 руб --
Целзентри маравирок 12291 руб --
Альтабор 1200 руб --
Протефлазид Вейник наземный,Щучка дернистая 2500 руб --
Энгистол гомеопатические потенции различных веществ 420 руб --
Иммустат умифеновир 2400 руб --
Ингавирин витаглутам 211 руб --
Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая -- --
Амизон Макс 4100 руб --
Амизончик 2100 руб --
Тивикей долутегравир -- --
Тивикай долутегравир 5300 руб --
Арбидол Умифеновир 85 руб --
Арбидол детский Умифеновир -- --
Арбидол Максимум 157 руб --
Арбивир-Здоровье умифеновир -- --
Арбивир-Здоровье Форте умифеновир -- --
Умифеновир Умифеновир 77 руб --
Афлюдол умифеновира гидрохлорид 101 руб --
Гратециано софосбувир -- --
Софосвел софосбувир, велпатасвир -- --
Софир софосбувир -- --
Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая 1400 руб --

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Викейра Пак 74400 руб --
Харвони ледипасвир,софосбувир 2662447 руб --
Виропак софосбувир -- --
Мавирет глекапревир,пибрентасвир 49800 руб --
Ралтегравир ралтегравир -- --
Гарвони софосбувир,ледипасвир 7340 руб --
Эсперавир молнупиравир 2632 руб --
Ацик 1300 руб --
Ацикловир ацикловир 14 руб --
Ацикловир Гексал ацикловир 140 руб --
Ацикловир-Акри ацикловир 32 руб --
Ацикловир-Фармак ацикловир 1400 руб --
Гевиран ацикловир 6800 руб --
Герпевир ацикловир 1100 руб --
Зовиракс ацикловир 160 руб --
Медовир ацикловир -- --
Цикловир -- --
Биоцикловир-Биофарма ацикловир -- --
Ацикловир-Акрихин ацикловир 28 руб --
Ацикловир Озон ацикловир 25 руб --
Ацикловир форте Ацикловир 167 руб --
Зовиракс таблетки Ацикловир 243 руб --
Веро-Рибавирин рибавирин -- --
Виразол рибавирин -- --
Копегус рибавирин -- --
Ливел рибавирин -- --
Ребетол рибавирин 5020 руб --
Рибавирин Рибавирин 91 руб --
Вирориб рибавирин -- --
Рибавин рибавирин -- --
Рибавирин Медуна рибавирин -- --
Рибавирин-Астрафарм рибавирин 5700 руб --
Рибарин рибавирин -- --
Рибасфер рибавирин -- --
Гепавирин -- --
Триворин -- --
Девирс рибавирин 375 руб --
Рибавирин Канон рибавирин 121 руб --
Цимевен ганцикловир 1406 руб --
Ганцикловир-Фармекс ганцикловир 8200 руб --
Фамвир фамцикловир 1296 руб --
Фамацивир фамцикловир -- --
Фамилар Фамцикловир 400 руб --
Фавирокс фамцикловир 517 руб --
Минакер фамцикловир 3084 руб --
Валавир валацикловир 3300 руб --
Валтрекс валацикловир 945 руб --
Вальтровир валацикловир 2600 руб --
Валцик валацикловир 4500 руб --
Герпациквир валацикловир -- --
Герпевал валацикловир -- --
Валвир валацикловир 439 руб --
Валцикон валацикловир 276 руб --
Вацирекс валацикловир -- --
Валацикловир Канон Валацикловир 335 руб --
Валацикловир Валацикловир 312 руб --
Вайрова Валацикловир 360 руб --
Вирдел Валацикловир -- --
Валацикловир-ОБЛ Валацикловир -- --
Вальцит валганцикловира гидрохлорид 21700 руб --
Цивалган валганцикловир 5500 руб --
Валганцикловир-Тева валганцикловир 24000 руб --
Вирудин бривудин -- --
Ремантадин Римантадина гидрохлорид 38 руб --
Орвирем Римантадина гидрохлорид 198 руб --
Римантадин Римантадин 27 руб --
Ремавир римантадин 2100 руб --
Ремантадин-КР римантадин 1100 руб --
Римантадин-Дарница римантадин 1500 руб --
Римантадин Актитаб Римантадин 74 руб --
Римантадин Авексима римантадин 74 руб --
Римантадин-ФПО римантадин -- --
Реатаз атазанавир 5000 руб --
Бараклюд энтекавир 274 руб --
Сунвепра асунапревир, триглицериды среднецепочечные, глицеромонокаприлокапроат (тип I), полисорбат, бутилгидрокситолуол -- --
Арланса нарлапревир 25000 руб --
Интерфаст саквинавира мезилат 8000 руб --
Индивир-400 -- --
Виродин -- --
Норвир ритонавир 31200 руб --
Ритовир ритонавир -- --
Вирасепт нелфинавир -- --
Эмлетра лопинавир, ритонавир -- --
Телзир фосампренавир 7000 руб --
Атазанавир атазанавир 3346 руб --
Аптивус типранавир 183929 руб --
Презиста дарунавир 9500 руб --
Кемерувир дарунавир аморфный 2700 руб --
Дарунавир дарунавир аморфный 319 руб --
Инсиво телапревир 375000 руб --
Виктрелис боцепревир -- --
Совриад симепревир натрия 40000 руб --
Зидовудин зидовудин 449 руб --
Ретровир зидовудин 187 руб --
Виро-Z зидовудин -- --
Зидовир зидовудин -- --
Нардин зидовудин -- --
Азимитем Зидовудин 663 руб --
Зидовудин-АЗТ зидовудин -- --
Дивир -- --
Динозин -- --
Диданозин диданозин 14900 руб --
Диданозин-Натив диданозин -- --
Актастав Ставудин -- --
Стаг ставудин -- --
Виростав ставудин -- --
Ставудин ставудин 4350 руб --
Веро-Ставудин ставудин -- --
Гептавир-150 200 руб --
Зеффикс ламивудин 714 руб --
Виролам ламивудин -- --
Ламивир ламивудин -- --
Ламивудин ламивудин 329 руб --
Эпивир ламивудин 506 руб --
Зиаген абакавир 1205 руб --
Вирол -- --
Олитид абакавир 1500 руб --
Абакавир-АВС абакавир 3702 руб --
Виреад Тенофовир 6100 руб --
Тенвир тенофовир -- --
Тенохоп тенофовир -- --
Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат 448 руб --
Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат 310 руб --
Валтен тенофовир -- --
Эмтритаб эмтрицитабин 12900 руб --
Себиво телбивудин 7700 руб --
Элпида элсульфавирин 5000 руб --
Невивир невирапин -- --
Невимун невирапин -- --
Невирапин невирапин 460 руб --
Стокрин эфавиренз 4300 руб --
Эстива эфавиренз -- --
Эфавир эфавиренз -- --
Эфавиренз эфавиренз 431 руб --
Эфервен эфавиренз -- --
Эфкур эфавиренз -- --
Эффахоп эфавиренз -- --
Интеленс этравирин 20367 руб --
Эдюрант рилпивирин 3800 руб --
Реленза Занамивир 811 руб --
Реленца занамивир -- --
Тамифлю осельтамивир 61 руб --
Номидес Осельтамивир 233 руб --
Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин 163906 руб --
Комбивир зидовудин, ламивудин 14850 руб --
Вирокомб зидовудин, ламивудин -- --
Дуовир зидовудин, ламивудин -- --
Зидолам зидовудин, ламивудин 922 руб --
Зовилам зидовудин, ламивудин -- --
Комбивудин зидовудин, ламивудин -- --
Лазид зидовудин, ламивудин -- --
Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин -- --
Ламихоп зидовудин, ламивудин -- --
Зилакомб зидовудин, ламивудин -- --
Дизаверокс зидовудин, ламивудин 673 руб --
Лазивудин зидовудин, ламивудин -- --
Кивекса абакавир,ламивудин 2700 руб --
Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин -- --
Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин -- --
Трувада тенофовир, эмтрицитабин 4300 руб --
Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин -- --
Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз -- --
Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз -- --
Атрипла 13350 руб --
Эмтрицитабин эмтрицитабин -- --
Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин -- --
Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин 10000 руб --
Калетра лопинавир, ритонавир 3050 руб --
Лопицип лопинавир, ритонавир -- --
Алувиа -- --
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Даклатасвир цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Даклатасвир и узнать о наличии в аптеке поблизости


Даклатасвир инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Даклатасвир


Фармакологическая группа вещества Даклатасвир
Противовирусные (за исключением ВИЧ) средства

Характеристика вещества Даклатасвир
Противовирусное средство прямого действия против вируса гепатита С.

Даклатасвира гидрохлорид представляет собой вещество от белого до желтого цвета. Молекулярная масса 738,88 (свободное основание). Легко растворим в воде (>700 мг/мл).

Фармакология
Фармакологическое действие - противовирусное.
Фармакодинамика
Даклатасвир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С и не обладает выраженной активностью против других РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая ВИЧ. Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита C, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса — репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатаcвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функции белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, lb, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, EC50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения EC50 даклатасвира варьируют от 0,001 до 1,25 нмоль/л при генотипах la, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0,034 до 19 нмоль/л при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении EC50 равном 0,02 нмоль/л. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3,2 log10 МЕ/мл.

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия даклатасвира при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами вируса гепатита С NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами ЛС не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

Резистентность в кульутре клеток

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1–6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. Замены L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены M28T, L31V/M, Q30E/H/R и У93С/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 <1 нмоль/л для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нмоль/л для Y93N). Принципы возникновения, резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.

Резистентность в клинических исследованиях

Эффект исходного полиморфизма вируса гепатита С на терапию. В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир. В клинических исследованиях II–III фазы эффективность комбинации даклатасвир + асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93H. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L31 и Y93H составляла 14 и 4% для L31 отдельно, 10% для Y93H отдельно и 0,5% для L31 + Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A в 16% случаев наблюдалась замена только L31, в 38% — замена только Y93H и в 2% — замена L31 + Y93H.

Терапия комбинацией даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин. Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование в исследовании данной комбинации, у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из этих 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невирусологическая неэффективность, и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1a имелись замены NS5A L31M и у 1 пациента — NS5A Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A L31M на исходном уровне).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозировке 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Cmax даклатасвира составляло 1534 (58%) нг/мл, AUC0–24 — 14122 (70%) нг·ч/мл и Cmin — 232 (83%) нг/мл.

Всасывание. Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1–2 ч после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4-й день применения внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике даклатасвира у больных гепатитом В и здоровых добровольцев. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками Caco-2, показали, что даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвира составляет 67%.

В исследованиях у здоровых добровольцев было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax даклатасвира в крови на 28% и AUC на 23%. Прием даклатасвира после легкого приема пищи (275 ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял его концентрацию в крови.

Распределение. Vss даклатасвира после однократного в/в введения 100 мкг составляет 47 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 до 100 мг) и составляет 99%.

Метаболизм. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

Выведение. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом (14C-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде).

После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим в/в введением 100 мкг 13C, 15N-даклатасвира, общий клиренс составлял 4,24 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек. Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией вируса гепатита С и нормальной функцией почек (Cl креатинина 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией вируса гепатита С с нарушениями функции почек (Cl креатинина 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26, 60 и 80% (несвязанная AUC — 18, 39 и 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной — на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ данных пациентов с инфекцией вируса гепатита С показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками плазмы, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменение дозы даклатасвира у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом С с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы A–С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Cmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

Пожилые пациенты. В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 — в возрасте 75 лет и старше). Изменение фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

Пол. Наблюдаются различия в общем клиренсе (Cl/F) даклатасвира, при этом Cl/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

Применение вещества Даклатасвир
Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях:

- с асунапревиром, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;

- с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином, у пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.

Противопоказания
Даклатасвир не должен применяться в виде монотерапии.

Гиперчувствительность к даклатасвиру.

В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как противоэпилептические (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные ЛС (рифампицин, рифабутин, рифапентин), системные ГКС (дексаметазон), растительные ЛС (на основе зверобоя продырявленного, Hypericum perforatum).

Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 при применении схем, включающих асунапревир (см. инструкцию на соответствующий препарат).

Наличие противопоказаний к применению ЛС комбинированной схемы — асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин (см. инструкции по применению соответствующих препаратов).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность и период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к применению
Поскольку даклатасвир применяется в составе комбинированной терапии, то ее следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого ЛС, входящего в комбинацию (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин).

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с некомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

Совместное применение даклатасвира с другими ЛС может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других ЛС (см. «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении грудью
Даклатасвир + асунапревир

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатаcвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4,6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики), не отмечено негативное влияние на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации даклатасвира (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения даклатасвиром и в течение 5 нед после его завершения.

Применение комбинации даклатасвир + асунапревир при беременности противопоказано.

Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1,7–2 раза, поэтому на время лечения даклатасвиром кормление грудью следует прекратить.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающей рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 мес после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

Исследование интерферонов в опытах на животных было ассоциировано с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

Побочные действия вещества Даклатасвир
Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием ЛС, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных ЛС.

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5 клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг даклатасвира 1 раз в день в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

Даклатасвир + асунапревир

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4 исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления; 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространенными нежелательными явлениями, приводящими к прекращению лечения, были повышение активности AЛТ и ACT. В клиническом исследовании терапии комбинацией даклатасвир + асунапревир во время первых 12 нед лечения частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию. НЛP, возникавшие у больше или равно 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже (побочные реакции, связь которых с применением даклатасвира по крайней мере возможна; объединенные данные по нескольким исследованиям). Частота возникновения HЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100 и меньше 1/10).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (15%).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея (9%), тошнота (8%).

Общие расстройства: очень часто — повышенная утомляемость (12%).

Результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ (5%).

НЛР, возникавшими менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, были кожная сыпь, кожный зуд, алопеция; эозинофилия, тромбоцитопения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение АД; боль и суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 нед. Наиболее распространенными HЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми и клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрепир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%.). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести; 6% пациентов перенесли серьезные побочные явления; 5% пациентов прекратили лечение по причине НЛР, при этом наиболее распространенными НЛР, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших указанную терапию, за исключением двух НЛР — астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Результаты лабораторных исследований

Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3–4-й степени, наблюдаемые среди пациентов с вирусом гепатита С, получавших комбинированное лечение даклатасвиром, представлены ниже (результаты лабораторных исследований в процентах, классифицированные по системе Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome, DAIDS, версия 1.0).

Даклатасвир + асунапревир (N=918): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 4%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (N=398): повышение активности АЛТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение активности АСТ (выше в 5,1 раза ВГН) — 3%, повышение уровня общего билирубина (выше в 2,6 раза ВГН) — 1%.

Следущие тяжелые побочные реакции описаны также в следующих разделах описания:

- тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с софосбувиром и амиодароном (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и с наблюдаемой в клинической практике.

В клинических испытаниях принимали участие приблизительно 1900 пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С, получавших даклатасвир в рекомендованной дозе в комбинации с другими ЛС для лечения гепатита С.

В исследовании ALLY-3 152 пациента с инфекцией вирусом гепатита С генотипа 3, ранее не подвергавшихся и подвергавшихся лечению, получали даклатасвир 60 мг 1 раз в день в комбинации с софосбувиром в течение 12 нед. Наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 10% и выше) были головная боль и повышенная утомляемость. Все побочные реакции были от легкой до умеренной степени выраженности. У одного пациента наблюдалась серьезная побочная реакция, связь которой с применением даклатасвира не установлена; отмена терапии по причине побочных реакций не производилась ни у одного пациента.

Побочные реакции, предположительно связанные с лечением даклатасвиром и возникавшие с частотой 5% и выше, наблюдавшиеся в данном исследовании (N=152, в скобках данные в процентах), были следующими: головная боль 21 (14%), повышенная утомляемость 21 (14%), тошнота 12 (8%), диарея 7 (5%).

Изменения лабораторных показателей

Повышение уровня липазы. В исследованиях ALLY-3 у 2% пациентов наблюдалось временное асимптоматическое повышение уровня липазы более чем в 3 раза выше ВГН.

Постмаркетинговые исследования

Нарушения сердечной деятельности. У пациентов, получающих амиодарон, которым было назначено лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными ЛС прямого действия для лечения гепатита С, включая даклатасвир, была отмечена тяжелая симптоматическая брадикардия.

Взаимодействие
Ввиду того, что даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из ЛС схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме крови и его терапевтический эффект. Сильные ингибиторы CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом P-gp, но совместного применения ЛС, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может повышать системное воздействие ЛС, являющихся субстратами P-gp или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

Совместное применение с даклатасвиром противопоказано для следующих ЛС, являющихся сильными индукторами CYP3A (приведен неполный перечень ЛС, индуцирующих CY3A4), т.к. их совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа (см. также «Противопоказания»):

- противоэпилептические ЛС — карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;

- антибактериальные ЛС — рифампицин, рифабутин, рифапентин;

- системные ГКС — дексаметазон;

- растительные ЛС — препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Далее суммированы клинические рекомендации для установленных потенциально значимых лекарственных взаимодействий даклатасвира с другими ЛС.

Противовирусные ЛС для лечения гепатита С

Асунапревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и асунапревира; изменение дозы асунапревира не требуется.

Пэгинтерферон альфа 180 мкг 1 раз в неделю и рибавирин 500 или 600 мг 2 раза в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира, пэгинтерферона альфа и рибавирина; изменение дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

Симепревир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и симепревира; изменение дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

Софосбувир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и GS-331007 (основной метаболит софосбувира); изменение дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

Телапревир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; отсутствуют клинически значимые изменения концентрации телапревира.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ и гепатита B различного механизма действия

Атазанавир/ритонавир. Совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Дарунавир/ритонавир, лопинавир/ритонавир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 ингибиторами протеазы ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и дарунавира или лопинавира не рекомендуется.

Боцепревир. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 боцепревиром ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Тенофовир. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и тенофовира; изменение дозы даклатасвира и тенофовира не требуется.

Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); изменение дозы даклатасвира и НИОТ не требуется.

Эфавиренз. Совместное применение уменьшает концентрацию даклатасвира в плазме крови; дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов CYP3A4.

Этравирин, невирапин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду индукции CY3A4 этравирином и невирапином ожидается уменьшение концентрации даклатасвира в плазме крови. В связи с недостаточностью данных совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется.

Рилпивирин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и рилпивирина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

Ралтегравир, долутегравир (ингибиторы интегразы). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и ингибиторов интегразы в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

Энфувиртид (ингибитор слияния). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и энфувиртида в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

Маравирок (антагонист CCR5-рецепторов). Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и маравирока в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

Кобицистат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 кобицистатом ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Средства, подавляющие кислотообразование

Фамотидин (антагонист H2-гистаминовых рецепторов). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Омепразол (ингибитор протонного насоса). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира не требуется.

Антибактериальные ЛС

Кларитромицин, телитромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 антибиотиками ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Эритромицин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A4 эритромицином ожидается увеличение концентрации даклатасвира в плазме крови. Совместное применение требует осторожности.

Азитромицин, ципрофлоксацин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира, азитромицина и ципрофлоксацина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

Антикоагулянты

Дабигатрана этексилат. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования P-gp даклатасвиром ожидается увеличение концентрации дабигатрана этексилата в плазме крови. Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности в начале применения схем с даклатасвиром у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

Варфарин. Взаимодействие не изучалось. Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и варфарина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

Антидепрессанты

Эсциталопрам (СИОЗС). Ожидается отсутствие клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и эсциталопрама в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

Противогрибковые ЛС

Кетоконазол 400 мг. Клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови из-за подавления кетоконазолом CYP3A и P-gp. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Итраконазол, позаконазол, вориконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Дозу даклатасвира следует уменьшить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4.

Флуконазол. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A противогрибковыми ЛС ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в плазме крови, не требующее изменение дозы обоих ЛС. Клинически значимых изменений концентрации флуконазола не ожидается.

Сердечно-сосудистые ЛС

Дигоксин. Ожидается клинически значимое увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за подавления P-gp со стороны даклатасвира. Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

Дилтиазем, нифедипин, амлодипин. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A БКК ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с БКК следует применять с осторожностью.

Верапамил. Взаимодействие не изучалось. Ввиду ингибирования CYP3A и P-gp верапамилом ожидается клинически значимое повышение концентрации даклатасвира в плазме крови. Даклатасвир совместно с верапамилом следует применять с осторожностью.

Пероральные контрацептивы

Этинилэстрадиол 35 мкг 1 раз в сутки + норгестимат 0,18/0,215/0,25 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов. Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Этинилэстрадиол 30 мкг 1 раз в сутки + норэтиндрона ацетат 1,5 мг 1 раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство). Отсутствуют клинически значимые изменения концентраций пероральных контрацептивов (по сравнению с применением только низких доз пероральных контрацептивов). Совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Иммунодупрессанты

Циклоспорин 400 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и циклоспорина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

Такролимус 5 мг 1 раз в сутки. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации даклатасвира и такролимуса в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и такролимуса не требуется.

Сиролимус, микофенолата мофетил. Взаимодействие не изучалось. Не ожидается клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и иммунодепрессанта в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и иммунодепрессантов не требуется.

Гиполипидемические ЛС

Розувастатин, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин. Даклатасвир повышает концентрацию розувастатина в плазме крови. В отношении других статинов взаимодействие не изучалось, но ожидается увеличение концентрации статинов в плазме крови из-за ингибирования OATP 1B1 и/или BCRP даклатасвиром. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и розувастатина или других субстратов OATP 1B1, OATP 1B3 и BCRP.

Наркотические анальгетики

Бупренорфин/налоксон, от 8/2 до 24/6 мг 1 раз в день, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию бупренорфином/налоксоном, не обнаружено клинически значимых изменений в фармакокинетике даклатасвира (AUC, Cmax, Cmin). Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации бупренорфина и норбупренорфина в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

Метадон 40–120 мг однократно, ежедневная доза (даклатасвир 60 мг 1 раз в день). У опиоидзависимых пациентов, получавших терапию метадоном, не обнаружено клинически значимых изменений концентрации даклатасвира и R-метадона в плазме крови. Изменение дозы даклатасвира и метадона не требуется.

Седативные средства

Мидазолам (5 мг однократно), триазолам, алпразолам. Отсутствуют клинически значимые изменения концентрации мидазолама в плазме крови. В отношении триазолама и алпразолама взаимодействие не изучалось, но не ожидается изменений концентрации этих бензодиазепинов в плазме крови. Изменение дозы мидазолама и других субстратов CYP3A4 не требуется.

Потенциальные лекарственные взаимодействия других ЛС с даклатасвиром

Даклатасвир является субстратом CYP3A. Следовательно, умеренные или сильные индукторы CYP3A могут снижать плазменный уровень и терапевтическую эффективность даклатасвира. Сильные ингибиторы CYP3A (например кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, ритонавир) могут увеличивать уровень даклатасвира в плазме крови.

Потенциальные лекарственные взаимодействия даклатасвира с другими ЛС

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию ЛС, являющихся субстратами P-gp, OATP 1B1 или 1B3 или BCRP, что может привести к пролонгации их терапевтического действия или побочных эффектов.

Установленные или потенциально значимые лекарственные взаимодействия

Клинические рекомендации по совместному применению даклатасвира и других ЛС с установленными или потенциально значимыми лекарственными взаимодействиями приведены ниже (см. «Противопоказания». Буквой a помечены комбинации, взаимодействия с которыми изучены в ходе клинических исследований).

Сильные ингибиторы CYP3A. Атазанавир/ритонавирa, кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазолa, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телитромицин, вориконазол — увеличивают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется уменьшение дозы даклатасвира до 30 мг 1 раз в день при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A.

Умеренные ингибиторы CYP3A. Атазанавир, ципрофлоксацин, дарунавир/ритонавир, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, верапамил — увеличивают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется мониторинг побочных действий даклатасвира.

Умеренные индукторы CYP3A. Бозентан, дексаметазон, эфавирензa, этравирин, модафинил, нафциллин, рифапентин — уменьшают концентрацию даклатасвира в плазме крови; рекомендуется увеличить дозу даклатасвира до 90 мг 1 раз в день при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A.

Антикоагулянты. Даклатасвир увеличивает концентрацию дабигатрана этексилата в плазме крови; сочетанное применение даклатасвира с дабигатрана этексилатом не рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью. Конкретные рекомендации указаны в инструкции на применение дабигатрана.

Сердечно-сосудистые средства:

- антиаритмическое средство амиодарон — эффекты неизвестны; совместное применение амиодарона с комбинацией даклатасвир + софосбувир не рекомендуется, т.к. может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм этого явления неизвестен. При необходимости совместного применения рекомендуется контроль сердечной деятельности (см. «Побочные действия»);

- антиаритмическое средство дигоксин — даклатасвир увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови. Пациентам, уже получающим даклатасвир, при назначении дигоксина следует применять наименьшие дозы дигоксина, контролировать концентрацию дигоксина и при необходимости корректировать дозу дигоксина при сохранении контроля его концентрации в крови. Пациентам, уже получающим дигоксин, перед началом применения даклатасвира следует измерить сывороточную концентрацию дигоксина, снизить ее путем уменьшения дозы дигоксина приблизительно на 30–50% или изменением интервала между дозами и продолжить контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Липидопонижающие средства. Даклатасвир увеличивает концентрацию в плазме крови ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина, флувастатина, питавастатина, правастатина, розувастатинаa и симвастатина; необходим контроль таких побочных действий, связанных с применением ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, как миопатия.

ЛС, для которых отсутствуют клинически значимые взаимодействия с даклатасвиром

По результатам клинических исследований лекарственных взаимодействий, отсутствуют клинически значимые изменения в экспозиции циклоспорина, эсциталопрама, этинилэстрадиола/норгестимата, метадона, мидазолама, такролимуса или тенофовира при сочетанном применении даклатасвира. Не выявлено клинически значимых изменений в экспозиции даклатасвира при одновременном применении с циклоспорином, эсциталопрамом, фамотидном, омепразолом, софосбувиром, такролимусом или тенофовиром. Не предполагается клинически значимое лекарственное взаимодействие даклатасвира или совместно с ним применяемых пэгинтерферона, рибавирина или антацидов.

Передозировка
Симптомов передозировки не описано.

В клинических исследованиях фазы 1 при применении даклатасвира у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 10 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки даклатасвира должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови проведение диализа при передозировке не рекомендуется.

Неизвестен антидот при передозировке даклатасвира. Лечение передозировки даклатасвира должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

Способ применения и дозы
Внутрь, рекомендованная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи, в сочетании с другими ЛС комбинированной схемы. Продолжительность лечения составляет 24 нед.

Меры предосторожности вещества Даклатасвир
Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии.

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии даклатасвиром, 372 пациента имели компенсированный цирроз печени (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии у пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения даклатасвира у пациентов с некомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменение дозы даклатасвира у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс B по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Безопасность и эффективность комбинированной терапии даклатасвиром у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения даклатасвира после трансплантации печени.

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у здоровых добровольцев. Однократные дозы даклатасвира 60 и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме крови и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации в плазме крови при клиническом применении.

Не изучалось применение даклатасвира для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B или ВИЧ.

Препарат даклатасвира содержит лактозу: в 1 табл. 60 мг (суточная доза) содержится 115,50 мг лактозы.

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 нед после завершения терапии даклатасвиром.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований возможного влияния применения даклатасвира на способность управлять транспорными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения (данные нежелательные явления отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Перед назначением терапии даклатасвиром и во время ее проведения необходимо учитывать возможность лекарственных взаимодействий, проверять назначение сопутствующих ЛС и осуществлять контроль побочных реакций, связанных с сопутствующими ЛС.

Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства