| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Ацикловир ацикловир Аналог по составу и показанию | 14 руб | -- |
| 2 | Ацикловир Озон ацикловир Аналог по составу и показанию | 25 руб | -- |
| 3 | Римантадин Римантадин Аналог по составу и показанию | 27 руб | -- |
| 4 | Ацикловир-Акрихин ацикловир Аналог по составу и показанию | 28 руб | -- |
| 5 | Ацикловир-Акри ацикловир Аналог по составу и показанию | 32 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Даклавизар учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Ингавирин витаглутам Аналог по составу и показанию | 211 руб | -- |
| 2 | Мавирет глекапревир,пибрентасвир Аналог по составу и показанию | 38400 руб | -- |
| 3 | Арбидол Умифеновир Аналог по составу и показанию | 85 руб | -- |
| 4 | Харвони ледипасвир,софосбувир Аналог по составу и показанию | 2662447 руб | -- |
| 5 | Изопринозин инозин пранобекс Аналог по составу и показанию | 116 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Викейра Пак | 74400 руб | -- |
| Ремдесивир Ремдесивир | -- | -- |
| Харвони ледипасвир,софосбувир | 2662447 руб | -- |
| Виропак софосбувир | -- | -- |
| Мавирет глекапревир,пибрентасвир | 38400 руб | -- |
| Ралтегравир ралтегравир | 21000 руб | -- |
| Гарвони софосбувир,ледипасвир | 7340 руб | -- |
| Даклир даклатасвир | -- | -- |
| Софокаст Плюс Даклатасвир,Софосбувир | -- | -- |
| Эсперавир молнупиравир | 1820 руб | -- |
| Ацик | 1400 руб | -- |
| Ацикловир ацикловир | 14 руб | -- |
| Ацикловир Гексал ацикловир | 140 руб | -- |
| Ацикловир-Акри ацикловир | 32 руб | -- |
| Ацикловир-Фармак ацикловир | 1500 руб | -- |
| Гевиран ацикловир | 6800 руб | -- |
| Герпевир ацикловир | 1100 руб | -- |
| Зовиракс ацикловир | 156 руб | -- |
| Медовир ацикловир | -- | -- |
| Цикловир | -- | -- |
| Биоцикловир-Биофарма ацикловир | -- | -- |
| Ацикловир-Акрихин ацикловир | 28 руб | -- |
| Ацикловир Озон ацикловир | 25 руб | -- |
| Ацикловир форте Ацикловир | 167 руб | -- |
| Зовиракс таблетки Ацикловир | 243 руб | -- |
| Веро-Рибавирин рибавирин | -- | -- |
| Виразол рибавирин | -- | -- |
| Копегус рибавирин | -- | -- |
| Ливел рибавирин | -- | -- |
| Ребетол рибавирин | 5020 руб | -- |
| Рибавирин Рибавирин | 91 руб | -- |
| Вирориб рибавирин | -- | -- |
| Рибавин рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин Медуна рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин-Астрафарм рибавирин | 4400 руб | -- |
| Рибарин рибавирин | -- | -- |
| Рибасфер рибавирин | -- | -- |
| Гепавирин | -- | -- |
| Триворин | -- | -- |
| Девирс рибавирин | 375 руб | -- |
| Рибавирин Канон рибавирин | 121 руб | -- |
| Цимевен ганцикловир | 1406 руб | -- |
| Ганцикловир-Фармекс ганцикловир | 8200 руб | -- |
| Фамвир фамцикловир | 1296 руб | -- |
| Фамацивир фамцикловир | -- | -- |
| Фамилар Фамцикловир | 400 руб | -- |
| Фавирокс фамцикловир | 517 руб | -- |
| Минакер фамцикловир | -- | -- |
| Фамцикловир фамцикловир | -- | -- |
| Валавир валацикловир | 3700 руб | -- |
| Валтрекс валацикловир | 945 руб | -- |
| Вальтровир валацикловир | 2600 руб | -- |
| Валцик валацикловир | 4800 руб | -- |
| Герпациквир валацикловир | -- | -- |
| Герпевал валацикловир | -- | -- |
| Валвир валацикловир | 439 руб | -- |
| Валцикон валацикловир | 276 руб | -- |
| Вацирекс валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир Канон Валацикловир | 335 руб | -- |
| Валацикловир Валацикловир | 335 руб | -- |
| Вайрова Валацикловир | 360 руб | -- |
| Вирдел Валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир-ОБЛ Валацикловир | -- | -- |
| Вальцит валганцикловира гидрохлорид | 21700 руб | -- |
| Цивалган валганцикловир | 5500 руб | -- |
| Валганцикловир-Тева валганцикловир | 23990 руб | -- |
| Вирудин бривудин | -- | -- |
| Ремантадин Римантадина гидрохлорид | 49 руб | -- |
| Орвирем Римантадина гидрохлорид | 198 руб | -- |
| Римантадин Римантадин | 27 руб | -- |
| Ремавир римантадин | 2100 руб | -- |
| Ремантадин-КР римантадин | 1100 руб | -- |
| Римантадин-Дарница римантадин | 1500 руб | -- |
| Римантадин Актитаб Римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин Авексима римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин-ФПО римантадин | -- | -- |
| Реатаз атазанавир | 5000 руб | -- |
| Бараклюд энтекавир | 274 руб | -- |
| Сунвепра асунапревир | -- | -- |
| Арланса нарлапревир | 40990 руб | -- |
| Интерфаст саквинавира мезилат | 8000 руб | -- |
| Индивир-400 | -- | -- |
| Виродин | -- | -- |
| Норвир ритонавир | 31200 руб | -- |
| Ритовир ритонавир | -- | -- |
| Вирасепт нелфинавир | -- | -- |
| Эмлетра лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Телзир фосампренавир | 7000 руб | -- |
| Атазанавир атазанавир | 3346 руб | -- |
| Аптивус типранавир | 183929 руб | -- |
| Презиста дарунавир | 9500 руб | -- |
| Кемерувир дарунавир аморфный | 2700 руб | -- |
| Дарунавир дарунавир аморфный | 319 руб | -- |
| Инсиво телапревир | 375000 руб | -- |
| Виктрелис боцепревир | -- | -- |
| Совриад симепревир натрия | 40000 руб | -- |
| Зидовудин зидовудин | 237 руб | -- |
| Ретровир зидовудин | 187 руб | -- |
| Виро-Z зидовудин | -- | -- |
| Зидовир зидовудин | -- | -- |
| Нардин зидовудин | -- | -- |
| Азимитем Зидовудин | 663 руб | -- |
| Зидовудин-АЗТ зидовудин | -- | -- |
| Дивир | -- | -- |
| Динозин | -- | -- |
| Диданозин диданозин | 14900 руб | -- |
| Диданозин-Натив диданозин | -- | -- |
| Актастав Ставудин | -- | -- |
| Стаг ставудин | -- | -- |
| Виростав ставудин | -- | -- |
| Ставудин ставудин | 4350 руб | -- |
| Веро-Ставудин ставудин | -- | -- |
| Гептавир-150 | 200 руб | -- |
| Зеффикс ламивудин | 714 руб | -- |
| Виролам ламивудин | -- | -- |
| Ламивир ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин ламивудин | 320 руб | -- |
| Эпивир ламивудин | 506 руб | -- |
| Зиаген абакавир | 1205 руб | -- |
| Вирол | -- | -- |
| Олитид абакавир | 1500 руб | -- |
| Абакавир-АВС абакавир | 4510 руб | -- |
| Виреад Тенофовир | 6100 руб | -- |
| Тенвир тенофовир | -- | -- |
| Тенохоп тенофовир | 14300 руб | -- |
| Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат | 448 руб | -- |
| Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат | 300 руб | -- |
| Валтен тенофовир | -- | -- |
| Эмтритаб эмтрицитабин | 12900 руб | -- |
| Себиво телбивудин | 7500 руб | -- |
| Элпида элсульфавирин | 5000 руб | -- |
| Невивир невирапин | -- | -- |
| Невимун невирапин | -- | -- |
| Невирапин невирапин | 460 руб | -- |
| Стокрин эфавиренз | 4300 руб | -- |
| Эстива эфавиренз | -- | -- |
| Эфавир эфавиренз | -- | -- |
| Эфавиренз эфавиренз | 431 руб | -- |
| Эфервен эфавиренз | -- | -- |
| Эфкур эфавиренз | -- | -- |
| Эффахоп эфавиренз | -- | -- |
| Интеленс этравирин | 14700 руб | -- |
| Эдюрант рилпивирин | 3800 руб | -- |
| Реленза Занамивир | 811 руб | -- |
| Реленца занамивир | -- | -- |
| Тамифлю осельтамивир | 61 руб | -- |
| Номидес Осельтамивир | 233 руб | -- |
| Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин | 163906 руб | -- |
| Комбивир зидовудин, ламивудин | 14850 руб | -- |
| Вирокомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дуовир зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зидолам зидовудин, ламивудин | 922 руб | -- |
| Зовилам зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Комбивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Лазид зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламихоп зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зилакомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дизаверокс зидовудин, ламивудин | 673 руб | -- |
| Лазивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Кивекса абакавир,ламивудин | 3053 руб | -- |
| Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Трувада тенофовир, эмтрицитабин | 3860 руб | -- |
| Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Атрипла | 13350 руб | -- |
| Эмтрицитабин эмтрицитабин | -- | -- |
| Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин | 7900 руб | -- |
| Калетра лопинавир, ритонавир | 3050 руб | -- |
| Лопицип лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Алувиа | -- | -- |
| Амизон Энисамия йодид | 186 руб | -- |
| Кагоцел кагоцел | 138 руб | -- |
| Панавир панавир | 110 руб | -- |
| Ферровир | 2150 руб | -- |
| Арпефлю умифеновир | 61 руб | -- |
| Йодантипирин йодантипирин | 220 руб | -- |
| Арбивир | 2000 руб | -- |
| Арбивир Форте | 2000 руб | -- |
| Арменикум | -- | -- |
| Даклатасвир Даклатасвир | -- | -- |
| Совалди софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Фавипиравир фавипиравир | 4800 руб | -- |
| Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен | 81 руб | -- |
| Триазавирин Триазавирин | 605 руб | -- |
| Фавиковир фавипиравир | -- | -- |
| Зепатир гразопревир,элбасвир | 46500 руб | -- |
| Арепливир фавипиравир | 439 руб | -- |
| Мирклудекс Б булевиртида ацетат | 6800 руб | -- |
| Гропринозин инозин пранобекс | 3200 руб | -- |
| Изопринозин инозин пранобекс | 116 руб | -- |
| Инозин | 411 руб | -- |
| Новирин инозин пранобекс | 2200 руб | -- |
| Нормомед инозин пранобекс | 285 руб | -- |
| Гроприносин инозин пранобекс | 225 руб | -- |
| Гропивирин инозина пранобекс | 2400 руб | -- |
| Иммунозин инозин пранобекс | -- | -- |
| Фузеон энфувиртид | 249600 руб | -- |
| Исентресс ралтегравир | 1090 руб | -- |
| Целзентри маравирок | 10500 руб | -- |
| Альтабор | 1200 руб | -- |
| Протефлазид Вейник наземный,Щучка дернистая | 2600 руб | -- |
| Энгистол гомеопатические потенции различных веществ | 420 руб | -- |
| Иммустат умифеновир | 2400 руб | -- |
| Ингавирин витаглутам | 211 руб | -- |
| Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая | -- | -- |
| Амизон Макс | 5100 руб | -- |
| Амизончик | 2300 руб | -- |
| Тивикей долутегравир | -- | -- |
| Тивикай долутегравир | 5000 руб | -- |
| Арбидол Умифеновир | 85 руб | -- |
| Арбидол детский Умифеновир | -- | -- |
| Арбидол Максимум | 157 руб | -- |
| Арбивир-Здоровье умифеновир | -- | -- |
| Арбивир-Здоровье Форте умифеновир | -- | -- |
| Умифеновир Умифеновир | 77 руб | -- |
| Афлюдол умифеновира гидрохлорид | 117 руб | -- |
| Эребра Облепиха крушиновидная | 2700 руб | -- |
| Даклинза даклатасвир | 2960 руб | -- |
| Гратециано софосбувир | -- | -- |
| Софосвел софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Софир софосбувир | -- | -- |
| Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая | -- | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Даклавизар, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
В 1 таб.
даклатасвира дигидрохлорид - 33 мг, что соответствует содержанию даклатасвира - 30 мг;
В 1 таб.
даклатасвира дигидрохлорид - 66 мг, что соответствует содержанию даклатасвира - 60 мг.
Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C.
Высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С, не обладает выраженной активностью против прочих РНК- и ДНК-содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации вируса гепатита С, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что даклатасвир является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных.
Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов вируса гепатита С 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93H являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (EC50 <1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N). Принципы возникновения резистентности в клинической практике были сходными с принципами возникновения резистентности, наблюдаемыми in vitro.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. Cmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Cmax и Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильная концентрация даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз/сут. Абсолютная биодоступность составляет 67%. Vd даклатасвира после однократного в/в введения в дозе 100 мкг составляет 47 л. Связывание с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 1 мг до 100 мг) и составляет 99%. В исследованиях in vitro установлено, что даклатасвир способен проникать в гепатоциты за счет активного (преимущественно) или пассивного транспорта. Активный транспорт осуществляется белками-транспортерами органических катионов ОСТ1 и другими неидентифицированными транспортерами, за исключением белков-транспортеров органических анионов (ОАТ) 2, натрий таурохолат котранспортного полипептида (NTCP) или транспортных полипептидов органических анионов (ОАТР). Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм даклатасвира. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют. После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14, 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде). После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С, Т1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч.
Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения ХГС.
Препарат не должен применяться в виде монотерапии; Гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата; В комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 и транспортера Р- гликопротеина (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как (которые включают, но не ограничиваются нижеперечисленными лекарственными средствами): противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин); антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин); системные глюкокортикостероиды (дексаметазон); растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum Perforatum)); При наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа, рибавирин, софосбувир); Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; Беременность и период лактации; Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. Даклатасвир следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами.
Препарат применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением софосбувира, асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов. Безопасность применения даклатасвира оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата 1 раз в день в комбинации с софосбувиром; асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения. Даклатасвир + асунапревир: Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром оценивалась в 4-х исследованиях со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными (частота 10% и выше) НЛР, наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир+асунапревир, были головная боль (15%) и повышенная утомляемость (12%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. 6% пациентов испытали серьезные нежелательные явления (СНЯ), 3% пациентов прекратили лечение по причине возникновения НЛР. При этом наиболее распространёнными нежелательными явлениями (НЯ), приводящими к прекращению лечения, были повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартагаминотрансферазы (ACT). В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир во время первых 12 недель лечения частота сообщаемой НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию. НЛР, возникавшие у >/=5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир, представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10). Нарушении со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (15%). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея (9%), тошнота (8%). Общие расстройства: очень часто - утомляемость (12%). Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности АЛТ (7%), повышение активности АСТ (5%). Нежелательные реакции, возникающие менее чем у 5% пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + асунапревир: кожная сыпь, кожный зуд, алопеция: эозинофилия, тромбоцитонения, анемия; повышение температуры тела, недомогание, озноб; бессонница; снижение аппетита, дискомфорт в животе, запор, боль в верхней части живота, стоматит, вздутие живота, рвота; повышение артериального давления; боль в суставах, ригидность мышц; назофарингит, боль в ротоглотке; повышение активности гамма-глобулинтрансфсразы, щелочной фосфатазы, липазы, гипоальбуминемия. Даклатасвир+софосбувир: Безопасность применения даклатасвира в комбинации с софосбувиром оценивалась в клинических исследованиях с участием пациентом с ВГС генотипов 1, 2, 3, 4 или 6, включая пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ, пациентов с выраженным циррозом, а также пациентов с рецидивом инфекции ВГС после трансплантации печени. Продолжительность терапии составляла 8, 12 или 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 10% и выше) были повышенная утомляемость (19%), головная боль (15%) и тошнота (11%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У 5% пациентов были зарегистрированы СНЯ. Четыре процента пациентов прекратили лечение по причине НЯ, только у одного из которых это расценено как имеющее отношение к исследуемой терапии. НЛР, возникавшие у >/=5 % пациентов с хроническим гепатитом С при применении комбинации даклатасвир + софосбувир (с или без применения рибавирина), представлены ниже. Частота возникновения НЛР приведена в соответствии со шкалой: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и <1/10). Даклатасвир+ софосбувир + рибавирин: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия. Нарушения сос стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита. Нарущение психики: часто - бессоница, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, мигрень. Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы". Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель, заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, метеоризм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, алопеция, зуд, сухость кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в суставах, боль в мышцах. Общие растройства: очень часто - утомляемость. Даклатасвир + софосбувир: Нарушения психики: часто - бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, мигрень. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в животе. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в суставах, боль в мышцах. Общие расстройства: очень часто - утомляемость. Безопасность применения даклатасвира в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином оценивалась в клиническом исследовании HALLMARK QUAD со средней продолжительностью терапии 24 недели. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше), наблюдаемыми в клинических исследованиях при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапрсвир + пэгинтсрфсрон альфа + рибавирин были: повышенная утомляемость (39%), головная боль (28%), зуд (25%), астения (23%), гриппоподобное состояние (22%), бессонница (21%), анемия (19%), сыпь (18%), алопеция (16%), раздражительность (16%), тошнота (15%). Дополнительными побочными эффектами, возникавшими у пациентов с хроническим гепатитом С при использовании схемы терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, были: сухость кожи (15%), снижение аппетита (12%), боль в мышцах (14%), лихорадка (15%), кашель (13%), одышка (11%), нейтропения (14%), лимфопения (1%), диарея (14%), боль в суставах (9%). Большинство НЛР были слабыми и умеренными по тяжести. У шести процентов пациентов были зарегистрированы СНЯ. Пять процентов пациентов прекратили лечение по причине НЯ, при этом наиболее распространенными НЯ, приводящими к прекращению лечения, были сыпь, недомогание, головокружение и нейтропения. В клиническом исследовании терапии даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа+рибавирин частота сообщаемых НЛР была аналогичной между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими указанную терапию, за исключением 2-х НЛР - астения и гриппоподобное состояние. Указанные НЛР были единственными, возникавшими с частотой минимум на 5% выше, чем среди пациентов, получавших плацебо. Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 10-ти клинических исследованиях у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших 60 мг препарата 1 раз в день в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Наиболее распространенными НЛР (частота 15% и выше) были повышенная утомляемость (37%), головная боль (28%), зуд (23%), анемия (22%), гриппоподобное состояние (22%), тошнота (20%), бессонница (20%), нейтропения (20%), астения (20%), сыпь (19%), снижение аппетита (18%), сухость кожи (18%), алопеция (17%) и лихорадка (15%). В клинических исследованиях не было выявлено НЛР с частотой минимум на 5% выше у пациентов, получавших терапию, включающую даклатасвир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, пэгинтерферон альфа и рибавирин. У пациентов, получающих плацебо совместно с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, НЛР 3-4 степени возникали чаще (24%), чем у пациентов, находившихся на лечении комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин (20%). Частота зафиксированных СНЯ, связанных с получаемой терапией, так же, как и приостановка терапии в связи с НЯ были сходными в обеих указанных выше группах пациентов. Уровень НЯ в подгруппах пациентов с циррозом печени, получавших терапию комбинацией даклатасвир + пэгинтерферон альфа + рибавирин, был схож с таковым у пациентов, получавших плацебо в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином (92 % против 96 % соответственно). Патологические отклонения лабораторных показателей от нормы 3-4 степени, наблюдаемые в клинических исследованиях терапии препаратом в комбинированной терапии: Гемоглобин <1% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром); Гемоглобин 1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин). Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 4% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром); Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин). Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром); Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин). Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) <1% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром); Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 3%* (Даклатасвир в комбинации с софосбувиром±рибавирин). * - повышение уровня общего билирубина 3-4 степени было зарегистрировано только у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир или у пациентов с циррозом печени, получавших рибавирин. Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином); Повышение активности АЛТ (>5,1 х ВГН) 2% (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином). Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином); Повышение активности ACT (>5,1 х ВГН) 3% (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином). Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 1 % (Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа, рибавирином); Повышение уровня общего билирубина (>2,6 ВГН) 6%* (Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа, рибавирином). *- повышение уровня общего билирубина было зарегистрировано у пациентов с коинфекцией ВИЧ, получавших совместно атазанавир. В ходе постмаркетинговых исследований даклатасвира были зафиксированы следующие НЯ с неустановленной частотой. Даклатасвир+асуиапревир: Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема. Даклaтасвир+софосбувup при совместном применении с амиодароном: Нарушения со стороны сердца: сердечные аритмии, включая тяжелую брадикардию и блокаду сердца. Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Симптомов передозировки не описано. В клинических исследованиях фазы 1 при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 100 мг в течение периода времени продолжительностью до 14 дней или однократной дозы до 200 мг не отмечались непредвиденные побочные реакции. Антидот к даклатасвиру отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в том числе мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания даклатасвира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не эффективно.
Ввиду того, что препарат применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации. Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом Р-гликопротеина (P-gp) и белка-транспортера органических катионов (ОСТ) 1, но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp или ОСТ 1 (без одновременного влияния на CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме. Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1В1/1ВЗ или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних. Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с препаратом Даклинза: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного - совместное применение может вести к снижению концентрации даклатасвира в плазме крови, что может приводить к отсутствию вирусологического ответа на даклатасвир. Асупренавир: изменения дозы асупренавира не требуется. Боцепревир: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Симепревир 150 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется. Телапревир 500 мг каждые 12 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки)/телапревир 750 м г каждые 8 часов (даклатасвир 20 мг один раз в сутки): совместное применение увеличивает концентрацию даклатасвира в плазме. Дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении телапревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется. Софосбувир 400 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется. Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 20 мг один раз в сутки), атазанавир/кобицистат: дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или атазанавира/кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Дарунавир 800 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки); лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в сутки (даклатасвир 30 мг один раз в сутки); дарунавир/кобицистат: изменения дозы даклатасвира, дарунавира/ритонавира, лопинавира/ритонавира, дарунавира/кобицистата не требуется. Тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и тенофовира не требуется. Ламивудин, зидовудин, эмтрицитабин, абакавир, диданозин, ставудин: изменения дозы даклатасвира и НИОТ не требуется. Эфавиренз 600 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки/120 мг один раз в сутки): дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4. Этравирин, невирапин: ввиду отсутствия данных, совместное применение даклатасвира и этравирина или невирапина не рекомендуется. Рилпивирин: изменения дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется. Долутегравир 50 мг 1 раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и долутегравира не требуется. Ралтгеравир: изменения дозы даклатасвира и ралтегравира не требуется. Элвитегравир+кобицистат+эмтрицитабин+тенофовир: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30 мг один раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Энфувиртид: изменения дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется. Маравирок: изменения дозы даклатасвира и маравирока не требуется. Фамотидин 40 мг однократно (даклатасвир 60 мг однократно): изменения дозы даклатасвира не требуется. Омепразол 40 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира не требуется. Кларитромицин/телитромицин: дозу препарата Даклинза следует снизить до 30мг один раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина/телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Эритромицин: совместное применение может привести к увеличению концентрации даклатасвира; применять с осторожностью. Азитромицин/ципрофлоксацин: изменения дозы даклатасвира и азитромицина/ципрофлоксацина не требуется. Дабигатрана этексилат: рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты Р-gp с узким терапевтическим диапазоном. Варфарин: изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется. Эсциталопрам 10 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один рах в сутки): изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется. Кетоконазол 400 мг один раз в сутки, итраконазол, позаконазол, вориконазол (даклатасвир 10 мг однократно): дозу препарата Даклинза следует снизить до 30мг один раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4. Флуконазол: при совместном применении ожидается умеренное повышение концентрации даклатасвира в крови, не требующее изменения дозы обоих препаратов. Амиодарон: для пациентов без альтернативного варианта антиаритмической терапии рекомендуется тщательный мониторинг безопасности при совместном применении амиодарона и комбинации даклатасвир+софосбувир. Дигоксин 0,125 мг один раз в сутки (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует при менять с осторожностью при применении совместно с даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы. Дилтиазем, нифедипин, амлодипин: применение препарата Даклинза совместно с блокаторами «медленных» кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. Верапамил: применение препарата Даклинза совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью. Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз в сутки в течение 7/7/7 дней (даклатавир 60 мг один раз в сутки); этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство): совместное применение не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику даклатасвира. Циклоспорин 400 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется. Такролимус 5 мг один раз в сутки (даклатавир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и такролимуса не требуется. Сиролимус и микофенолата мофетил: изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется. Розувастатин 10 мг однократно (даклагавир 60 мг один раз в сутки), аторвастатин, флувастатин, симвастатин, питавастатин, правастатин: следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклинза и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP. Бупренорфин/налоксон, от 8/2 мг до 24/6 мг один раз в сутки, индивидуальная доза (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется. Метадон, стабильная поддерживающая доза 40-120 мг один раз в день (даклатасвир 60 мг один раз в сутки): изменения дозы даклатасвира и метадона не требуется. Мидазолам 5 мг однократно (даклатасвир 60 мг один раз в сутки), триазолам, алпразолам: изменения дозы мидазолама и других субстратов изофермента CYP3A4 не требуется. Не ожидается клинически значимых эффектов на фармакокинетику при совместном применении даклатасвира со следующими препаратами: ингибиторы фосфодиэстеразы-5, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты ангиотензин II рецепторов (например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан, валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилетин, хинидин, антациды.
Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.
Даклатасвир не следует применять в виде монотерапии.
Поскольку даклатасвир применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (софосбувир, асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Перед назначением даклатасвира следует проводить скрининг на наличие вируса гепатита В. У пациентов с выявленными серологическими признаками наличия инфицирования вирусом гепатита В необходимо проводить мониторинг и лечение данного заболевания в соответствии с действующими рекомендациями для избежания репликации вируса гепатита В. В случае повышения репликации вируса гепатита В необходимо начать соответствующую терапию.
Во время или после терапии противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может наблюдаться дисгликемия, включая симптоматическую гипогликемию. Это может быть связано с изменениями в контроле концентрации глюкозы в крови в результате улучшения функции печени после терапии препаратами прямого действия. Во время терапии даклатасвиром рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения, которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
По рецепту.