Зидовудин-АЗТ аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Зидовудин-АЗТ по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

  • Самый дешевый аналог Зидовудин-АЗТ: Ретровир
  • Самый популярный аналог Зидовудин-АЗТ: Тенофовир
  •  
  • Классификация АТХ: Zidovudine
  • Действующие вещества / состав: зидовудин

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Ретровир зидовудин
Аналог по составу и показанию
187 руб --
2 Гептавир-150 Аналог по показанию и способу применения 200 руб --
3 Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат
Аналог по показанию и способу применения
310 руб --
4 Ламивудин ламивудин
Аналог по показанию и способу применения
329 руб --
5 Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат
Аналог по показанию и способу применения
448 руб --

При расчетах стоимости дешевых аналогов Зидовудин-АЗТ учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат
Аналог по показанию и способу применения
310 руб --
2 Ламивудин ламивудин
Аналог по показанию и способу применения
329 руб --
3 Азимитем Зидовудин
Аналог по составу и показанию
663 руб --
4 Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат
Аналог по показанию и способу применения
448 руб --
5 Виреад Тенофовир
Аналог по показанию и способу применения
6100 руб --

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Аналоги по составу и показанию к применению

Название Цена в России Цена в Украине
Зидовудин зидовудин 449 руб --
Ретровир зидовудин 187 руб --
Виро-Z зидовудин -- --
Зидовир зидовудин -- --
Нардин зидовудин -- --
Азимитем Зидовудин 663 руб --

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Зидовудин-АЗТ, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Дивир -- --
Динозин -- --
Диданозин диданозин 14900 руб --
Диданозин-Натив диданозин -- --
Актастав Ставудин -- --
Стаг ставудин -- --
Виростав ставудин -- --
Ставудин ставудин 4350 руб --
Веро-Ставудин ставудин -- --
Гептавир-150 200 руб --
Зеффикс ламивудин 714 руб --
Виролам ламивудин -- --
Ламивир ламивудин -- --
Ламивудин ламивудин 329 руб --
Эпивир ламивудин 506 руб --
Зиаген абакавир 1205 руб --
Вирол -- --
Олитид абакавир 1500 руб --
Абакавир-АВС абакавир 3702 руб --
Виреад Тенофовир 6100 руб --
Тенвир тенофовир -- --
Тенохоп тенофовир -- --
Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат 448 руб --
Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат 310 руб --
Валтен тенофовир -- --
Эмтритаб эмтрицитабин 12900 руб --
Себиво телбивудин 7700 руб --

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Викейра Пак 74400 руб --
Харвони ледипасвир,софосбувир 2662447 руб --
Виропак софосбувир -- --
Мавирет глекапревир,пибрентасвир 49800 руб --
Ралтегравир ралтегравир -- --
Гарвони софосбувир,ледипасвир 7340 руб --
Эсперавир молнупиравир 2632 руб --
Ацик 1300 руб --
Ацикловир ацикловир 14 руб --
Ацикловир Гексал ацикловир 140 руб --
Ацикловир-Акри ацикловир 32 руб --
Ацикловир-Фармак ацикловир 1400 руб --
Гевиран ацикловир 6800 руб --
Герпевир ацикловир 1100 руб --
Зовиракс ацикловир 160 руб --
Медовир ацикловир -- --
Цикловир -- --
Биоцикловир-Биофарма ацикловир -- --
Ацикловир-Акрихин ацикловир 28 руб --
Ацикловир Озон ацикловир 25 руб --
Ацикловир форте Ацикловир 167 руб --
Зовиракс таблетки Ацикловир 243 руб --
Веро-Рибавирин рибавирин -- --
Виразол рибавирин -- --
Копегус рибавирин -- --
Ливел рибавирин -- --
Ребетол рибавирин 5020 руб --
Рибавирин Рибавирин 91 руб --
Вирориб рибавирин -- --
Рибавин рибавирин -- --
Рибавирин Медуна рибавирин -- --
Рибавирин-Астрафарм рибавирин 5700 руб --
Рибарин рибавирин -- --
Рибасфер рибавирин -- --
Гепавирин -- --
Триворин -- --
Девирс рибавирин 375 руб --
Рибавирин Канон рибавирин 121 руб --
Цимевен ганцикловир 1406 руб --
Ганцикловир-Фармекс ганцикловир 8200 руб --
Фамвир фамцикловир 1296 руб --
Фамацивир фамцикловир -- --
Фамилар Фамцикловир 400 руб --
Фавирокс фамцикловир 517 руб --
Минакер фамцикловир 3084 руб --
Валавир валацикловир 3300 руб --
Валтрекс валацикловир 945 руб --
Вальтровир валацикловир 2600 руб --
Валцик валацикловир 4500 руб --
Герпациквир валацикловир -- --
Герпевал валацикловир -- --
Валвир валацикловир 439 руб --
Валцикон валацикловир 276 руб --
Вацирекс валацикловир -- --
Валацикловир Канон Валацикловир 335 руб --
Валацикловир Валацикловир 312 руб --
Вайрова Валацикловир 360 руб --
Вирдел Валацикловир -- --
Валацикловир-ОБЛ Валацикловир -- --
Вальцит валганцикловира гидрохлорид 21700 руб --
Цивалган валганцикловир 5500 руб --
Валганцикловир-Тева валганцикловир 24000 руб --
Вирудин бривудин -- --
Ремантадин Римантадина гидрохлорид 38 руб --
Орвирем Римантадина гидрохлорид 198 руб --
Римантадин Римантадин 27 руб --
Ремавир римантадин 2100 руб --
Ремантадин-КР римантадин 1100 руб --
Римантадин-Дарница римантадин 1500 руб --
Римантадин Актитаб Римантадин 74 руб --
Римантадин Авексима римантадин 74 руб --
Римантадин-ФПО римантадин -- --
Реатаз атазанавир 5000 руб --
Бараклюд энтекавир 274 руб --
Сунвепра асунапревир, триглицериды среднецепочечные, глицеромонокаприлокапроат (тип I), полисорбат, бутилгидрокситолуол -- --
Арланса нарлапревир 25000 руб --
Интерфаст саквинавира мезилат 8000 руб --
Индивир-400 -- --
Виродин -- --
Норвир ритонавир 31200 руб --
Ритовир ритонавир -- --
Вирасепт нелфинавир -- --
Эмлетра лопинавир, ритонавир -- --
Телзир фосампренавир 7000 руб --
Атазанавир атазанавир 3346 руб --
Аптивус типранавир 183929 руб --
Презиста дарунавир 9500 руб --
Кемерувир дарунавир аморфный 2700 руб --
Дарунавир дарунавир аморфный 319 руб --
Инсиво телапревир 375000 руб --
Виктрелис боцепревир -- --
Совриад симепревир натрия 40000 руб --
Элпида элсульфавирин 5000 руб --
Невивир невирапин -- --
Невимун невирапин -- --
Невирапин невирапин 460 руб --
Стокрин эфавиренз 4300 руб --
Эстива эфавиренз -- --
Эфавир эфавиренз -- --
Эфавиренз эфавиренз 431 руб --
Эфервен эфавиренз -- --
Эфкур эфавиренз -- --
Эффахоп эфавиренз -- --
Интеленс этравирин 20367 руб --
Эдюрант рилпивирин 3800 руб --
Реленза Занамивир 811 руб --
Реленца занамивир -- --
Тамифлю осельтамивир 61 руб --
Номидес Осельтамивир 233 руб --
Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин 163906 руб --
Комбивир зидовудин, ламивудин 14850 руб --
Вирокомб зидовудин, ламивудин -- --
Дуовир зидовудин, ламивудин -- --
Зидолам зидовудин, ламивудин 922 руб --
Зовилам зидовудин, ламивудин -- --
Комбивудин зидовудин, ламивудин -- --
Лазид зидовудин, ламивудин -- --
Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин -- --
Ламихоп зидовудин, ламивудин -- --
Зилакомб зидовудин, ламивудин -- --
Дизаверокс зидовудин, ламивудин 673 руб --
Лазивудин зидовудин, ламивудин -- --
Кивекса абакавир,ламивудин 2700 руб --
Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин -- --
Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин -- --
Трувада тенофовир, эмтрицитабин 4300 руб --
Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин -- --
Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз -- --
Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз -- --
Атрипла 13350 руб --
Эмтрицитабин эмтрицитабин -- --
Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин -- --
Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин 10000 руб --
Калетра лопинавир, ритонавир 3050 руб --
Лопицип лопинавир, ритонавир -- --
Алувиа -- --
Амизон Энисамия йодид 186 руб --
Кагоцел кагоцел 138 руб --
Панавир панавир 115 руб --
Ферровир 2150 руб --
Арпефлю умифеновир 61 руб --
Йодантипирин йодантипирин 220 руб --
Арбивир 2000 руб --
Арбивир Форте 2000 руб --
Арменикум -- --
Совалди софосбувир, велпатасвир -- --
Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен 79 руб --
Триазавирин Триазавирин 605 руб --
Фавиковир фавипиравир -- --
Зепатир гразопревир,элбасвир 48000 руб --
Арепливир фавипиравир 439 руб --
Мирклудекс Б булевиртида ацетат 161200 руб --
Гропринозин инозин пранобекс 2900 руб --
Изопринозин инозин пранобекс 116 руб --
Инозин 408 руб --
Новирин инозин пранобекс 2200 руб --
Нормомед инозин пранобекс 285 руб --
Гроприносин инозин пранобекс 225 руб --
Гропивирин инозина пранобекс 2100 руб --
Иммунозин инозин пранобекс -- --
Фузеон энфувиртид 249600 руб --
Исентресс ралтегравир 5200 руб --
Целзентри маравирок 12291 руб --
Альтабор 1200 руб --
Протефлазид Вейник наземный,Щучка дернистая 2500 руб --
Энгистол гомеопатические потенции различных веществ 420 руб --
Иммустат умифеновир 2400 руб --
Ингавирин витаглутам 211 руб --
Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая -- --
Амизон Макс 4100 руб --
Амизончик 2100 руб --
Тивикей долутегравир -- --
Тивикай долутегравир 5300 руб --
Арбидол Умифеновир 85 руб --
Арбидол детский Умифеновир -- --
Арбидол Максимум 157 руб --
Арбивир-Здоровье умифеновир -- --
Арбивир-Здоровье Форте умифеновир -- --
Умифеновир Умифеновир 77 руб --
Афлюдол умифеновира гидрохлорид 101 руб --
Эребра Облепиха крушиновидная 2700 руб --
Даклатасвир -- --
Даклинза даклатасвир 3400 руб --
Гратециано софосбувир -- --
Софосвел софосбувир, велпатасвир -- --
Софир софосбувир -- --
Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая 1400 руб --
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Зидовудин-АЗТ цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Зидовудин-АЗТ и узнать о наличии в аптеке поблизости


Зидовудин-АЗТ инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Зидовудин-АЗТ

Действующее вещество
Зидовудин

Лекарственная форма:
Капсулы.

Состав:
Состав на одну капсулу:
Активное вещество
Зидовудин 100 мг
Вспомогательные вещества
Крахмал кукурузный 82,8 мг
Целлюлоза микрокристаллическая 34,5 мг
Карбоксиметилкрахмал натрия 11,5 мг
Магния стеарат 1,2 мг
Оболочка капсулы
Твердая желатиновая капсула № 1 [корпус: титана диоксид - 1 %, краситель железа 80,0 мг, оксид желтый - 0,192 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель железа оксид черный - 0,53 %, краситель железа оксид красный - 0,93 %, краситель железа оксид желтый - 0,2 %, титана диоксид - 0,3333 %, желатин - до 100 %]

Описание:
Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого цвета и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул - белого или почти белого цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа:
Противовирусное [ВИЧ] средство.

МКБ-10:
I.B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]

АТХ:
J.05.A.F.01 Зидовудин

Фармакодинамика:
Механизм действия. Зидовудин представляет собой противовирусный препарат, высокоактивный in vitro в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках зидовудин подвергается фосфорилированию с образованием монофосфатного производного. Данная реакция катализируется клеточной тимидинкиназой. После этого монофосфат зидовудина фосфорилируется до дифосфата, затем до трифосфата (реакции катализируются клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами, соответственно). Зидовудин-трифосфат действует как ингибитор и субстрат для обратной транскриптазы вируса. Синтез вирусной ДНК блокируется включением зидовудин-монофосфата в ее цепь, происходит обрыв цепи. Сродство зидовудин-трифосфата к обратной транскриптазе ВИЧ в 100 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе альфа.
Клиническая вирусология. Оценка чувствительности ВИЧ in vitro не является стандартизованным методом, и результаты могут варьировать из-за особенностей методики. Имеются сообщения о снижении чувствительности ВИЧ к зидовудину in vitro у пациентов, длительно получавших зидовудин. Кроме того, на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности вируса in vitro значительно ниже, чем на поздних стадиях заболевания.
Снижение чувствительности вирусов и появление резистентных к зидовудину штаммов ограничивает применение монотерапии зидовудином. Зидовудин, особенно в сочетании с ламивудином, а также диданозином или залцитабином, значительно снижает риск прогрессирования заболевания и уменьшает летальность. Использование ингибиторов протеазы совместно с зидовудином и ламивудином обеспечивает дополнительные преимущества, замедляя прогрессирование заболевания и улучшая показатели выживаемости, в сравнении с комбинацией двух препаратов.
Показано, что комбинация зидовудина и ламивудина, а также исследования in vitro продемонстрировали, что изоляты зидовудин-резистентных вирусов могут стать зидовудин-чувствительными при приобретении ими резистентности к ламивудину. Более того, имеются данные, что комбинация зидовудина и ламивудина замедляет развитие резистентности к зидовудину у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.
Зидовудин может действовать аддитивно или синергично с другими препаратами, использующимися для лечения ВИЧ (ламивудин, диданозин и интерферон-альфа), ингибируя репликацию вируса в культуре клеток. Однако комбинации трех аналогов нуклеозидов или двух аналогов нуклеозидов и ингибитора протеаз более эффективно подавляют цитопатические эффекты ВИЧ-1, по сравнению с монотерапией или комбинацией двух препаратов.
Устойчивость к аналогам тимидина (к которым относится и зидовудин) подробно охарактеризована и связана с пошаговым накоплением специфических мутаций (в 6 кодонах) в гене обратной транскриптазы ВИЧ (кодоны 41, 67, 70, 210, 215 и 219). Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина при сочетании мутаций в кодонах 41 и 215 или при накоплении от 4 до 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет применять другие препараты ингибиторов обратной транскриптазы для дальнейшего лечения ВИЧ-инфекции.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной устойчивости. В первом случае это мутации в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151 обратной транскриптазы ВИЧ, во втором - мутация T69S в сочетании со вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции. Данные изменения приводят к развитию фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида мутаций, приводящих к множественной лекарственной устойчивости, значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Фармакокинетика:
Взрослые
Абсорбция. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70 %. При приеме зидовудина в дозе 300 мг два раза в сутки средние значения концентраций в равновесном состоянии составляют: максимальная (Cssmax) 8,57 (54 %) мкмоль/л (2,29 мкг/мл), минимальная (Cssmin) 0,08 (96 %) мкмоль/л (0,02 мкг/мл) и площадь под кривой "концентрация- время" (AUCSS) - 8,39 (40 %) час*мкг/мл (2,24 час*мкг/мл).
Распределение. Кажущийся объем распределения зидовудина составляет 1,6 л/кг. Связывание с белками плазмы от 34 % до 38 %.
Метаболизм. Элиминация зидовудина осуществляется преимущественно в печени за счет превращения его в неактивный метаболит (конъюгация в глюкуронид). 5’-глюкуронид зидовудина - это основной метаболит препарата, определяющийся в плазме крови и моче. В виде 5’-глюкуронида с мочой выводится 50-80 % дозы препарата.
Экскреция. Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.
Особые группы пациентов
Дети
Абсорбция. У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от фармакокинетического профиля взрослых. Зидо- вудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляла 60-74 % (среднее значение - 65 %).
Распределение. У детей среднее соотношение концентраций зидовудина в плазме и цереброспинальной жидкости через 0,5-4 часа после перорального приема препарата составляет 0,52-0,85.
Метаболизм. Основной метаболит зидовудина - 5'-глюкуронид в плазме и моче составляет примерно 50-80 % от введенной дозы. Элиминируется путем почечной экскреции.
Экскреция. Почечный клиренс зидовудина значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о значительной роли канальцевой секреции.
Данные о фармакокинетике препарата у новорожденных и младенцев свидетельствуют, что у новорожденных снижение глюкуронизации зидовудина, сопровождающееся увеличением биодоступности, снижением клиренса и более длительным периодом полужизни препарата, выражено в меньшей степени, чем у детей в возрасте 14 дней. В более старшем возрасте фармакокинетика зидовудина у детей не отличается от фармакокинетики у взрослых.
Беременность
У беременных женщин накопление препарата не наблюдается, и фармакокинетика зидовудина не отличается от фармакокинетики у небеременных. В соответствии с пассивным механизмом прохождения препарата через плаценту, плазменные концентрации зидовудина у новорожденных были равны концентрации препарата в крови матерей во время родов.
Пожилые пациенты
Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.
Почечная недостаточность
При тяжелой почечной недостаточности клиренс зидовудина после перорального приема составляет 50 % от клиренса препарата у лиц с нормальной функцией почек. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограничена, однако они способны ускорить выведение глюкуронида (метаболита зидовудина).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата.

Показания:
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Противопоказания:
Гиперчувствительность к самому зидовудину или любым другим компонентам препарата; выраженная нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 0,75 х 109/л) или анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или ниже 4,65 ммоль/л); детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, пожилой возраст (старше 65 лет), печеночная недостаточность, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0 х 109/л), анемия (гемоглобин 75-90 г/л).

Беременность и лактация:
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности ранее 14 недель, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим применением его у новорожденных приводит к снижению частоты передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получавших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны.
Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Имеются сообщения о незначительном преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и грудных детей, подвергавшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) во внутриутробный или перинатальный периоды. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадках и прочих неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц). Тем не менее, причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению антиретровирусной терапии при беременности по профилактике вертикального пути передачи ВИЧ.
Лактация
ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во избежание передачи ВИЧ ребенку. После приема разовой дозы зидовудина (200 мг) средние концентрации зидовудина в грудном молоке и сыворотке крови ВИЧ- инфицированных женщин одинаковые, поэтому ВИЧ-инфицированным женщинам следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:
Внутрь.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела от 30 кг и более
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 600 мг в сутки в несколько приемов.
Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет:
Дети с массой тела более 21 кг, но менее 30 кг
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две капсулы по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 200 мг (две капсулы по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг
Рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг (одна капсула по 100 мг) утром и 100 мг (одна капсула по 100 мг) вечером.
Масса тела (кг)
Утро
Вечер
Суточная доза (мг)
8-13
одна капсула по 100 мг
одна капсула по 100 мг
200
14-21
одна капсула по 100 мг
две капсулы по 100 мг
300
22-30
две капсулы по 100 мг
две капсулы по 100 мг
400
Детям с массой тела менее 8 кг, а также детям, неспособным проглатывать капсулы (вне зависимости от массы тела), рекомендуется использовать другие лекарственные формы зидовудина для перорального применения.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Зидовудин назначается беременным женщинам после 14 недели беременности в дозе 500 мг/сутки (по 100 мг пять раз в сутки). Препарат принимается до начала родов. Во время родов, при кесаревом сечении, а также новорожденным, для профилактики вертикальной передачи ВИЧ необходимо использовать другие лекарственные формы зидовудина в соответствии с рекомендованными схемами введения. Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны крови и лимфатической системы
При выраженном снижении гемоглобина (до 75-90 г/л (4,65- 5,59 ммоль/л)) или числа нейтрофилов (до 0,75-1,0x109/л) может потребоваться коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет фармакокинетика зидовудина не изучалась, соответствующие данные отсутствуют. Однако, учитывая возрастные особенности - снижение почечной функции, изменение показателей крови - пожилым пациентам необходим особый контроль. До начала приема зидовудина и во время терапии следует тщательно контролировать состояние таких пациентов.
Почечная недостаточность
Рекомендуемая доза зидовудина при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и терминальной стадии почечной недостаточности (пациенты, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе) - 100 мг каждые 6-8 часов (300-400 мг/сутки). Изменение показателей крови и некоторые клинические реакции могут потребовать коррекции дозы препарата.
Печеночная недостаточность
Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, позволяют предположить, что при печеночной недостаточности может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы препарата, однако экспозиция зидовудина при печеночной недостаточности различной степени (от легкой до тяжелой) значительно варьирует, в связи с чем представить конкретные рекомендации по изменению дозы затруднительно. При невозможности контролировать концентрацию зидовудина в плазме необходимо руководствоваться клиническими признаками непереносимости препарата (например, тяжелые нежелательные реакции со стороны системы крови: анемия, лейкопения, нейтропения). При необходимости следует уменьшать дозу зидовудина и/или увеличивать интервал между приемами препарата.

Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, возникающие при лечении зидовудином, у детей и взрослых совпадают.
Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (более 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0,1- 1 %), редко (0,01-0,1 %) и очень редко (менее 0,01 %).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения (частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина В12 в сыворотке в начале лечения); нечасто - панцитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения; редко - истинная эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактоацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия.
Нарушения психики: редко - тревога и депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - судороги, снижение когнитивных функций, бессонница, парестезии, сонливость.
Нарушения со стороны сердца: редко - кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, боль в животе; нечасто - метеоризм; редко - панкреатит, пигментация слизистой оболочки ротовой полости, нарушения вкуса, диспепсические явления.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина; редко - заболевания печени, такие как выраженная гепатомегалия в сочетании со стеатозом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь и зуд; редко - крапивница, пигментация кожи и ногтей, потливость.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия.
Прочие: часто - чувство недомогания; нечасто - астения, лихорадка, генерализованный болевой синдром; редко - боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, озноб. Распространенные нежелательные реакции последовательно снижаются в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.
Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.
При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях лактоацидоза, иногда с летальным исходом, часто сопровождавшегося выраженной гепатомегалией и стеатозом печени.
Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) у ВИЧ- инфицированных пациентов часто сопровождается перераспределением жировой ткани (липодистрофия). К проявлениям липодистрофии относится уменьшение количества периферической подкожной жировой клетчатки и жировой клетчатки в области лица, висцеральное ожирение, гипертрофия молочных желез и накопление жировой ткани в области спины (в области шейного и грудного отделов позвоночника, "бычий горб").
ВААРТ ассоциирована с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом начало ВААРТ может сопровождаться воспалительной реакцией на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены.
Имеются сообщения о случаях остеонекроза, особенно при известных факторах риска (поздние стадии ВИЧ-инфекции и/или длительное использование ВААРТ). Частота данной реакции неизвестна.

Передозировка:
Симптомы
Специфические симптомы и признаки острой передозировки зидовудином отсутствуют. Наблюдаются известные реакции, перечисленные в качестве побочных эффектов: утомляемость, головная боль, рвота, в ряде случаев развиваются нарушения со стороны системы крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина; согласно сывороточным концентрациям, доза препарата составила более 17 г. При этом никаких клинических, биохимических или гематологических краткосрочных последствий не наблюдалось.
Лечение
Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет симптомов токсичности. При необходимости назначается соответствующая поддерживающая терапия.
Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограничена, однако они способны ускорить выведение глюкуронида (метаболита зидовудина).

Взаимодействие:
Имеющиеся данные позволяют предположить, что совместный прием зидовудина и рифампицина приводит к снижению AUC зидовудина (площадь под фармакокинетической кривой) на 48 % ± 34 %. Это может привести к частичной или полной потере эффективности препарата. Следует избегать совместного применения зидовудина и рифампицина.
С рибавирином, ставудином, доксорубицином установлен антагонизм в проявлении противовирусного действия зидовудина. Следует избегать совместного применения зидовудина и ставудина, рибавирина или доксорубицина.
Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (100-170%). Пациенты, получающие оба препарата, нуждаются в тщательном контроле показателей крови.
Совместное применение зидовудина и ламивудина приводит к незначительному увеличению Смах (28 %), однако общая экспозиция (AUC) изменяется незначительно. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
У ряда пациентов, принимавших зидовудин, отмечалось снижение концентрации фенитоина в крови, тогда как у одного пациента, напротив, наблюдалось увеличение концентрации фенитоина. При совместном приеме данных препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина в крови.
Атовахон: зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику атовахона. Однако фармакокинетические данные демонстрируют, что атовахон снижает скорость трансформации зидовудина в глюкуронид (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33 %, пиковая плазменная концентрация глюкуронида уменьшается на 19 %). Маловероятно, что трехнедельный прием атовахона совместно с зидовудином (в дозе 500- 600 мг/сутки) способен увеличить частоту нежелательных реакций, связанных с увеличением плазменной концентрации последнего. Тем не менее, необходимо контролировать состояние пациентов, получающих атовахон совместно с зидовудином.
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими зидовудин. Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными препаратами, содержащими зидовудин.
Совместное применение зидовудина и вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона приводит к увеличению AUC зидовудина и соответствующему уменьшению его клиренса. При совместном приеме зидовудина и вальпроевой кислоты, флуконазола или метадона следует тщательно контролировать состояние пациентов во избежание токсических проявлений, связанных с зидовудином.
Прием зидовудина в составе комбинированной терапии ВИЧ может усугубить анемию, связанную с приемом рибавирина, однако механизмы данного явления не ясны. В связи с увеличением риска анемии сопутствующее применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если пациент уже получает зидовудин в составе ВААРТ, следует рассмотреть возможность замены его на другой препарат. Это особенно важно при наличии в анамнезе анемии, вызванной приемом зидовудина.
Сопутствующая терапия (особенно неотложная) потенциально нефротоксичными или миелосупрессивными препаратами (например, системный пентамидин, дапсон, пириметамин, ко- тримоксазол, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, интерферон альфа, винкристин, винбластин и доксорубицин) может увеличить риск нежелательных реакций, связанных с приемом зидовудина. Если сопутствующая терапия любым из перечисленных препаратов необходима, следует тщательно контролировать состояние пациента (в особенности функции почек и показатели крови) и при необходимости уменьшать дозировку одного или нескольких лекарственных препаратов.
Не наблюдается значительного увеличения риска нежелательных реакций, связанных с приемом зидовудина, если ко-тримоксазол, пентамидин (в форме аэрозоля), пириметамин и ацикловир применяются в профилактических дозировках.
Кларитромицин (таблетированная форма) уменьшает всасывание зидовудина. Двухчасовой или более длительный интервал между приемами зидовудина и кларитромицина позволяет избежать данной реакции.
Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Особые указания:
Пациентов следует информировать о том, что зидовудин не предотвращает передачу ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови. Поэтому пациенты должны соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Зидовудин не может полностью излечить ВИЧ-инфекцию или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). У пациентов, получающих зидовудин или другие антиретровирусные препараты, могут по-прежнему развиваться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ-инфекции.
Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на лечение.
С рибавирином, ставудином, доксорубицином установлен антагонизм в проявлении противовирусного действия зидовудина. Следует избегать совместного применения зидовудина и ставудина, рибавирина или доксорубицина.
Следует избегать совместного применения зидовудина с рифампицином.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. У пациентов, получающих зидовудин, можно ожидать развития анемии (чаще всего развивается через 6 недель от начала терапии зидовудином, однако возможны исключения), нейтропении (чаще всего развивается через 4 недели от начала терапии зидовудином, однако возможны исключения) и лейкопении (обычно вторичная, связанная с нейтропенией). Данные нежелательные реакции чаще развиваются при высоких дозах (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов со сниженной функцией костного мозга до начала терапии (обычно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции).
Необходимо тщательно контролировать показатели крови. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции, при наличии симптомов, в течение первых 3 месяцев терапии рекомендуется проводить анализ крови не реже, чем раз в 2 недели, затем - каждый месяц. В зависимости от общего состояния пациента, показатели крови могут контролироваться реже (например, каждые 1-3 месяца).
При снижении содержания гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) и количества нейтрофилов до 0,75 х 109/л и 1,0 х 109/л суточная доза зидовудина может быть уменьшена, прием уменьшенной дозы может продолжаться до восстановления показателей крови. Альтернативным вариантом восстановления показателей крови является кратковременная отмена препарата (на 2-4 недели). Восстановление показателей крови обычно происходит через 2 недели, после чего терапия зидовудином (в меньшей дозе) может быть возобновлена. При тяжелой анемии коррекция дозы не всегда позволяет избежать гемотрансфузии.
Лактоацидоз. Лактоацидоз, наблюдающийся при использовании аналогов нуклеозидов, обычно ассоциирован с гепатомегалией и стеатозом печени. К ранним симптомам лактоацидоза относятся диспепсические проявления (тошнота, рвота и боль в животе), чувство недомогания, снижение аппетита, потеря веса, симптомы со стороны дыхания (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологическая симптоматика (включая мышечную слабость). Лактоацидоз - состояние с высокой летальностью и может быть ассоциирован с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз обычно наблюдается через несколько месяцев приема препарата.
Гиперлактатемия сопровождается симптомами: метаболический лактоацидоз, прогрессирующая гепатомегалия, быстрое увеличение активности трансаминаз. Гиперлактатемия является показанием для отмены аналогов нуклеозидов.
Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов пациентам с гепатомегалией (особенно женщинам, страдающим ожирением), гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и стеатоза печени (включая прием ряда лекарственных препаратов и злоупотребление алкоголем). Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С и принимающие интерферон-альфа и рибавирин, имеют особенно высокий риск.
Пациенты с высоким риском возникновения лактоацидоза, должны более тщательно мониторироваться.
Митохондриальная токсичность. Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут быть причиной митохондриальной токсичности различной степени выраженности. Наблюдается митохондриальная дисфункция у ВИЧ-негативных новорожденных, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов во внутриутробном и/или постнатальном периоде. Основные нежелательные явления включают в себя гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия); часто они являются транзиторными. Также имеются сообщения об отсроченных реакциях со стороны нервной системы (гипертонус мышц, судороги, патологическое поведение), степень обратимости которых неизвестна. Каждый ребенок, подвергавшийся воздействию аналогов нуклеозидов во внутриутробном периоде, нуждается в контроле клинических и лабораторных показателей вне зависимости от статуса по ВИЧ. При появлении соответствующих симптомов показано полное обследование для исключения возможной митохондриальной дисфункции. Данные о митохондриальной дисфункции не влияют на современные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин (профилактика вертикального пути передачи ВИЧ).
Липодистрофия. Комбинированная антиретровирусная терапия у ВИЧ- инфицированных пациентов часто сопровождается перераспределением жировой ткани (липодистрофия). Долговременные последствия данного явления на сегодняшний день неясны, данные о механизме его возникновения ограничены. Предполагается, что прием ингибиторов протеаз ассоциирован с висцеральным липоматозом, а прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы - с липоатрофией. К факторам, увеличивающим риск липоатрофии, относят пожилой возраст (индивидуальный фактор), а также длительную антиретровирусную терапию и связанные с ней метаболические изменения (лекарственные факторы). При физикальном осмотре необходимо обращать внимание на признаки перераспределения жировой ткани. Также необходимо контролировать концентрацию липидов и глюкозы в крови (натощак). Терапия нарушений липидного обмена проводится в соответствии с клинической картиной.
Миопатия. Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции, были ассоциированы с продолжительным применением зидовудина.
Заболевания печени. Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, позволяют предположить, что при печеночной недостаточности может наблюдаться накопление зидовудина, связанное с подавлением глюкуронизации. Может потребоваться коррекция дозы препарата, однако экспозиция зидовудина при печеночной недостаточности различной степени (от легкой до тяжелой) значительно варьирует, в связи с чем представить конкретные рекомендации по изменению дозы затруднительно. При невозможности контролировать концентрацию зидовудина в плазме необходимо руководствоваться клиническими признаками непереносимости препарата (например, тяжелые нежелательные реакции со стороны системы крови: анемия, лейкопения, нейтропения). При необходимости следует уменьшать дозу зидовудина и/или увеличивать интервал между приемами препарата.
Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или С и получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, способных также привести к летальному исходу. При назначении пациентам, страдающим гепатитом В или С, комбинированной антиретровирусной терапии необходимо внимательно ознакомиться с информацией обо всех лекарственных препаратах, которые будет получать пациент.
Наличие предшествующих заболеваний печени (включая хронический активный гепатит) увеличивает риск нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартами клинической практики. В случае усугубления заболевания печени необходимо уменьшить дозу препарата или прервать его прием.
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом начало ВААРТ может сопровождаться воспалительной реакцией на бессимптомные или остаточные оппортунистические патогены. Данная реакция может привести к развитию тяжелых клинических проявлений или усугубить существующие симптомы. Обычно подобные реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала ВААРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует контролировать симптомы воспаления и, при необходимости, назначать соответствующую терапию. Могут наблюдаться аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьирует, и заболевание может возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Остеонекроз. Хотя этиология некроза костной ткани считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдаются преимущественно при поздних стадиях ВИЧ-инфекции и/или при длительном использовании ВААРТ. Пациентов следует предупредить о том, что дискомфорт и боли в суставах, чувство скованности и затрудненность движений требуют консультации врача.
Ко-инфекция вирусом гепатита С. Совместный прием рибавирина и зидовудина не рекомендован в связи с увеличением риска развития анемии. Пациентов следует предупредить о том, что прием каких-либо других лекарственных препаратов без назначения врача нежелателен.
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно, развитие печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения зидовудина. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращение применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинических признаков токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по классификации Чайлд-Пью) (см. инструкцию по применению интерферона альфа и рибавирина).
Следует сменить режим антиретровирусной терапии, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе.
Одновременный прием с другими препаратами, содержащими зидовудин. Зидовудин не следует назначать с другими лекарственными препаратами, содержащими зидовудин.
У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром восстановления иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства.
Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследований по изучению влияния зидовудина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства препарата не позволяют предположить наличие подобного эффекта. Тем не менее, при оценке способности пациента управлять автомобилем или работать с механизмами следует учитывать общее состояние пациента и характер нежелательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 100 мг.

Упаковка:
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20 или 100 капсул в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или в банку (флакон) для лекарственных средств из пластика. Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.
Каждую банку (флакон), 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства