| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Дизаверокс зидовудин, ламивудин Аналог по показанию и способу применения | 673 руб | -- |
| 2 | Кивекса абакавир,ламивудин Аналог по показанию и способу применения | 700 руб | -- |
| 3 | Зидолам зидовудин, ламивудин Аналог по показанию и способу применения | 922 руб | -- |
| 4 | Калетра лопинавир, ритонавир Аналог по показанию и способу применения | 3050 руб | -- |
| 5 | Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин Аналог по показанию и способу применения | 9990 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Трувада учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз Аналог по показанию и способу применения | -- | -- |
| 2 | Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин Аналог по показанию и способу применения | 9990 руб | -- |
| 3 | Зидолам зидовудин, ламивудин Аналог по показанию и способу применения | 922 руб | -- |
| 4 | Калетра лопинавир, ритонавир Аналог по показанию и способу применения | 3050 руб | -- |
| 5 | Зилакомб зидовудин, ламивудин Аналог по показанию и способу применения | -- | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Трувада, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин | 163906 руб | -- |
| Комбивир зидовудин, ламивудин | 14850 руб | -- |
| Вирокомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дуовир зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зидолам зидовудин, ламивудин | 922 руб | -- |
| Зовилам зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Комбивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Лазид зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламихоп зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зилакомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дизаверокс зидовудин, ламивудин | 673 руб | -- |
| Лазивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Кивекса абакавир,ламивудин | 700 руб | -- |
| Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Атрипла | 13350 руб | -- |
| Эмтрицитабин эмтрицитабин | -- | -- |
| Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин | 9990 руб | -- |
| Калетра лопинавир, ритонавир | 3050 руб | -- |
| Лопицип лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Алувиа | -- | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Викейра Пак | 74400 руб | -- |
| Харвони ледипасвир,софосбувир | 2662447 руб | -- |
| Виропак софосбувир | -- | -- |
| Мавирет глекапревир,пибрентасвир | 49800 руб | -- |
| Ралтегравир ралтегравир | -- | -- |
| Гарвони софосбувир,ледипасвир | 7340 руб | -- |
| Эсперавир молнупиравир | 2632 руб | -- |
| Ацик | 1300 руб | -- |
| Ацикловир ацикловир | 14 руб | -- |
| Ацикловир Гексал ацикловир | 140 руб | -- |
| Ацикловир-Акри ацикловир | 32 руб | -- |
| Ацикловир-Фармак ацикловир | 1400 руб | -- |
| Гевиран ацикловир | 6800 руб | -- |
| Герпевир ацикловир | 1100 руб | -- |
| Зовиракс ацикловир | 160 руб | -- |
| Медовир ацикловир | -- | -- |
| Цикловир | -- | -- |
| Биоцикловир-Биофарма ацикловир | -- | -- |
| Ацикловир-Акрихин ацикловир | 28 руб | -- |
| Ацикловир Озон ацикловир | 25 руб | -- |
| Ацикловир форте Ацикловир | 167 руб | -- |
| Зовиракс таблетки Ацикловир | 243 руб | -- |
| Веро-Рибавирин рибавирин | -- | -- |
| Виразол рибавирин | -- | -- |
| Копегус рибавирин | -- | -- |
| Ливел рибавирин | -- | -- |
| Ребетол рибавирин | 5020 руб | -- |
| Рибавирин Рибавирин | 91 руб | -- |
| Вирориб рибавирин | -- | -- |
| Рибавин рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин Медуна рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин-Астрафарм рибавирин | 4300 руб | -- |
| Рибарин рибавирин | -- | -- |
| Рибасфер рибавирин | -- | -- |
| Гепавирин | -- | -- |
| Триворин | -- | -- |
| Девирс рибавирин | 375 руб | -- |
| Рибавирин Канон рибавирин | 121 руб | -- |
| Цимевен ганцикловир | 1406 руб | -- |
| Ганцикловир-Фармекс ганцикловир | 8200 руб | -- |
| Фамвир фамцикловир | 1296 руб | -- |
| Фамацивир фамцикловир | -- | -- |
| Фамилар Фамцикловир | 400 руб | -- |
| Фавирокс фамцикловир | 517 руб | -- |
| Минакер фамцикловир | 3084 руб | -- |
| Валавир валацикловир | 3400 руб | -- |
| Валтрекс валацикловир | 945 руб | -- |
| Вальтровир валацикловир | 2600 руб | -- |
| Валцик валацикловир | 4600 руб | -- |
| Герпациквир валацикловир | -- | -- |
| Герпевал валацикловир | -- | -- |
| Валвир валацикловир | 439 руб | -- |
| Валцикон валацикловир | 276 руб | -- |
| Вацирекс валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир Канон Валацикловир | 335 руб | -- |
| Валацикловир Валацикловир | 306 руб | -- |
| Вайрова Валацикловир | 360 руб | -- |
| Вирдел Валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир-ОБЛ Валацикловир | -- | -- |
| Вальцит валганцикловира гидрохлорид | 21700 руб | -- |
| Цивалган валганцикловир | 5500 руб | -- |
| Валганцикловир-Тева валганцикловир | 24000 руб | -- |
| Вирудин бривудин | -- | -- |
| Ремантадин Римантадина гидрохлорид | 38 руб | -- |
| Орвирем Римантадина гидрохлорид | 198 руб | -- |
| Римантадин Римантадин | 27 руб | -- |
| Ремавир римантадин | 2100 руб | -- |
| Ремантадин-КР римантадин | 1100 руб | -- |
| Римантадин-Дарница римантадин | 1500 руб | -- |
| Римантадин Актитаб Римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин Авексима римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин-ФПО римантадин | -- | -- |
| Реатаз атазанавир | 5000 руб | -- |
| Бараклюд энтекавир | 274 руб | -- |
| Сунвепра асунапревир, триглицериды среднецепочечные, глицеромонокаприлокапроат (тип I), полисорбат, бутилгидрокситолуол | -- | -- |
| Арланса нарлапревир | 42000 руб | -- |
| Интерфаст саквинавира мезилат | 8000 руб | -- |
| Индивир-400 | -- | -- |
| Виродин | -- | -- |
| Норвир ритонавир | 31200 руб | -- |
| Ритовир ритонавир | -- | -- |
| Вирасепт нелфинавир | -- | -- |
| Эмлетра лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Телзир фосампренавир | 7000 руб | -- |
| Атазанавир атазанавир | 3346 руб | -- |
| Аптивус типранавир | 183929 руб | -- |
| Презиста дарунавир | 9500 руб | -- |
| Кемерувир дарунавир аморфный | 2700 руб | -- |
| Дарунавир дарунавир аморфный | 319 руб | -- |
| Инсиво телапревир | 375000 руб | -- |
| Виктрелис боцепревир | -- | -- |
| Совриад симепревир натрия | 40000 руб | -- |
| Зидовудин зидовудин | 449 руб | -- |
| Ретровир зидовудин | 187 руб | -- |
| Виро-Z зидовудин | -- | -- |
| Зидовир зидовудин | -- | -- |
| Нардин зидовудин | -- | -- |
| Азимитем Зидовудин | 663 руб | -- |
| Зидовудин-АЗТ зидовудин | -- | -- |
| Дивир | -- | -- |
| Динозин | -- | -- |
| Диданозин диданозин | 14900 руб | -- |
| Диданозин-Натив диданозин | -- | -- |
| Актастав Ставудин | -- | -- |
| Стаг ставудин | -- | -- |
| Виростав ставудин | -- | -- |
| Ставудин ставудин | 4350 руб | -- |
| Веро-Ставудин ставудин | -- | -- |
| Гептавир-150 | 200 руб | -- |
| Зеффикс ламивудин | 714 руб | -- |
| Виролам ламивудин | -- | -- |
| Ламивир ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин ламивудин | 329 руб | -- |
| Эпивир ламивудин | 506 руб | -- |
| Зиаген абакавир | 1205 руб | -- |
| Вирол | -- | -- |
| Олитид абакавир | 1500 руб | -- |
| Абакавир-АВС абакавир | 3916 руб | -- |
| Виреад Тенофовир | 6100 руб | -- |
| Тенвир тенофовир | -- | -- |
| Тенохоп тенофовир | -- | -- |
| Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат | 448 руб | -- |
| Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат | 310 руб | -- |
| Валтен тенофовир | -- | -- |
| Эмтритаб эмтрицитабин | 12900 руб | -- |
| Себиво телбивудин | 7700 руб | -- |
| Элпида элсульфавирин | 5000 руб | -- |
| Невивир невирапин | -- | -- |
| Невимун невирапин | -- | -- |
| Невирапин невирапин | 460 руб | -- |
| Стокрин эфавиренз | 4300 руб | -- |
| Эстива эфавиренз | -- | -- |
| Эфавир эфавиренз | -- | -- |
| Эфавиренз эфавиренз | 431 руб | -- |
| Эфервен эфавиренз | -- | -- |
| Эфкур эфавиренз | -- | -- |
| Эффахоп эфавиренз | -- | -- |
| Интеленс этравирин | 19800 руб | -- |
| Эдюрант рилпивирин | 3800 руб | -- |
| Реленза Занамивир | 811 руб | -- |
| Реленца занамивир | -- | -- |
| Тамифлю осельтамивир | 61 руб | -- |
| Номидес Осельтамивир | 233 руб | -- |
| Амизон Энисамия йодид | 186 руб | -- |
| Кагоцел кагоцел | 138 руб | -- |
| Панавир панавир | 115 руб | -- |
| Ферровир | 2150 руб | -- |
| Арпефлю умифеновир | 61 руб | -- |
| Йодантипирин йодантипирин | 220 руб | -- |
| Арбивир | 2000 руб | -- |
| Арбивир Форте | 2000 руб | -- |
| Арменикум | -- | -- |
| Совалди софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен | 81 руб | -- |
| Триазавирин Триазавирин | 605 руб | -- |
| Фавиковир фавипиравир | -- | -- |
| Зепатир гразопревир,элбасвир | 47000 руб | -- |
| Арепливир фавипиравир | 439 руб | -- |
| Мирклудекс Б булевиртида ацетат | 161200 руб | -- |
| Гропринозин инозин пранобекс | 3000 руб | -- |
| Изопринозин инозин пранобекс | 116 руб | -- |
| Инозин | 408 руб | -- |
| Новирин инозин пранобекс | 2200 руб | -- |
| Нормомед инозин пранобекс | 285 руб | -- |
| Гроприносин инозин пранобекс | 225 руб | -- |
| Гропивирин инозина пранобекс | 2200 руб | -- |
| Иммунозин инозин пранобекс | -- | -- |
| Фузеон энфувиртид | 249600 руб | -- |
| Исентресс ралтегравир | 1470 руб | -- |
| Целзентри маравирок | 12291 руб | -- |
| Альтабор | 1200 руб | -- |
| Протефлазид Вейник наземный,Щучка дернистая | 2500 руб | -- |
| Энгистол гомеопатические потенции различных веществ | 420 руб | -- |
| Иммустат умифеновир | 2300 руб | -- |
| Ингавирин витаглутам | 211 руб | -- |
| Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая | -- | -- |
| Амизон Макс | 4400 руб | -- |
| Амизончик | 2200 руб | -- |
| Тивикей долутегравир | -- | -- |
| Тивикай долутегравир | 5300 руб | -- |
| Арбидол Умифеновир | 85 руб | -- |
| Арбидол детский Умифеновир | -- | -- |
| Арбидол Максимум | 157 руб | -- |
| Арбивир-Здоровье умифеновир | -- | -- |
| Арбивир-Здоровье Форте умифеновир | -- | -- |
| Умифеновир Умифеновир | 77 руб | -- |
| Афлюдол умифеновира гидрохлорид | 101 руб | -- |
| Эребра Облепиха крушиновидная | 2700 руб | -- |
| Даклатасвир | -- | -- |
| Даклинза даклатасвир | 3280 руб | -- |
| Гратециано софосбувир | -- | -- |
| Софосвел софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Софир софосбувир | -- | -- |
| Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая | 1200 руб | -- |
Трувада - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата.
Препарат Трувада обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.
Механизм действия
Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизонроксила фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина .монофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), и вирусу гепатита В.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием змтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Змфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.
Противовирусная активность
При использовании комбинированного препарата Трувада (эмтрицитабина и тенофовира дизонроксила фумарата) in vitro отмечался синергизм противовирусной акгивности. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Эмтрицитабин
Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС50 (ЕС50 - концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов), находилась в диапазоне от 0.0013 до 0.64 мкмоль.
В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (EC50 составила 0.007-0.075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50составила 0.007-1.5 мкмоль).
Тенофовира дизопроксила фумарат
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС50 составила 0.04-8.5 мкмоль.
В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (ЕС50 находилась в диапазоне 0.5-2.2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1.6-4.9 мкмоль).
Резистентность
В исследованиях in vitro и у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к эмтрицитабину и тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/1 и K65R, соответственно.
Других механизмов появления резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.
Одна таблетка препарата Трувада биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) плюс одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). После приема однократной дозы комбинированного препарата Трувада натощак и с пищей Cmax тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сыворотке наблюдались в интервале от 0.5 до 3 часов и от 0.5 до 4.1 часа, соответственно. В результате приема таблеток препарата Трувада с пищей увеличивалась его биодоступность, при этом площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax тенофовира возрастали приблизительно на 35% и 15%, соответственно, а содержание эмтрицитабина не менялось.
Эмтрицитабин
После перорального приема отмечается быстрая и значительная абсорбция эмтрицитабина; Cmax в плазмедостигается через 1-2 часа после приема. После многократного перорального приема эмтрицитабина у 20 ВИЧ-инфицированных больных Cmax эмтрицитабина в плазме при равновесном состоянии (среднее±стандартное отклонение) составляет 1.8±0.7 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» при 24-часовом интервале между приемами препарата составляет 10,0±3,1 час×мкг/мл. Средние значения минимальных концентраций препарата в плазме спустя 24 часа после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90 - концентрации, необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro.
Значение средней абсолютной биодоступности эмтрицитабина в капсулах по 200 мг при приеме натощак составляет 93%. Содержание эмтрицитабина в крови не изменяется при одновременном приеме эмтрицитабина с пищей.
In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% от введенной лозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.
Метаболиты эмтрицитабина включают 3'-сульфоксид диастереомеры (примерно 9% от дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-0-глюкуронида (примерно 4% от дозы). После однократного перорального приема дозы T1/2 эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного T1/2 эмтрицитабина - 5-трифосфата (активная часть эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 часов.
Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При многократном приеме препарата, содержащего эмтрицитабина в дозах от 25 до 200 мг, параметры его фармакокинстики находятся в пропорциональной зависимости от дозы.
Тенофовира дизопроксила фумарат
После перорального приема, у ВИЧ-инфицированных больных тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Cmax тенофовира в сыворотке достигается через 1 час после приема натощак и через 2 часа после приема с нишей. Биодоступность тенофовира и тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляет приблизительно 25%.
Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0.7% и не зависит от концентрации в пределах 0.01-25 мкг/мл. В in vitro исследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром Р3А4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением Р1А1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6%). Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После однократного перорального приема дозы препарата T1/2 тенофовира составляет примерно 17 часов.
Исследования показывают, что фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.
Доклинические данные по безопасности
Тенофовира дизопроксила фумарат
Тенофовира дизпроксила фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира дизопроксила фумарата показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным.
Эмтрицитабин
Мутагенность: эмтрицитабин не показал мутагенного или кластерного действия в стандартных тестах генетической токсичности.
Канцерогенность: в исследованиях канцерогенности эмтрицитабина при введении крысам и мышам в течение длительного времени не выявлено какого-либо канцерогенного действия препарата.
— лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
— пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ;
— период лактации;
— детский возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью
— пожилой возраст;
— почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин;
— одновременный прием с диданозином.
Не рекомендуется принимать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной маль-абсорбцией, так как препарат содержит лактозу.
Взрослым по 1 таблетке внутрь, во время приема пищи или натощак.
Пожилым людям
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) прием препарата Трувада 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.
У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
Таблица 2. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина
| Клиренс креатинина (мл/мин)1 | ||
| >50 | 30-49 | |
| Рекомендуемый интервал между приемами | Каждые 24 часа | Каждые 48 часов |
1 при подсчетах использовали идеальную массу тела
Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Трувада определяется индивидуально лечащим врачом.
Так как Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.
Со стороны системы крови и кроветворных органов: нейтропения, анемия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, гипергликемия, лактат-ацидоз, гипергриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, депрессия. Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие, панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, гепатит, жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотранферазы, аланинаминотрансферазы, гамма-глутамилтранспептидазы).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-булезная, пустулезная сыпь), изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение уровня креатинкиназы, рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интсрегициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.
Прочие: астения, утомляемость.
Клинические данные по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические дозы, отсутствуют.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости - проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.
Следует с осторожностью назначать препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина. В результате увеличения содержания препарата в организме, за больными, одновременно получающими терапию тенофовиром и диданозином, следует вести тщательное наблюдение побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактатцидоз). У пациентов, которые получали тенофовир и диданозин в дозе 400 мг в сутки, наблюдалось уменьшение количества CD4+ лимфоцитов. Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг, дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки. Пациентам, у которых появились побочные явления, связанные с диданозином, следует прекратить прием диданозина.
Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрацию тенофовира, поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые принимают препарат Трувада одновременно с этими препаратами. При совместном назначении рекомендуется принимать атазанавир, в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг). Не следует принимать одновременно атазанавир и препарат Трувада без ритонавира.
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и индинавиром, либо ставудином, фамцикловиром и зидовудином. Также не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и
абакавиром, либо эфавиренцем, эмтрицитабином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром. метадоном, нсльфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.
Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки.
Общие
Трувада является комбинированным препаратом с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира. Поэтому это лекарственное средство не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир. эмтрицитабин или с препаратами, которые содержат ламивудин или адефовир (из-за их сходства с эмтрицитабином). Это такие препараты, как Виреад (тенофовир), Эмтрива (эмтрицитабин), Атрипла (эфавиренц/эмтрицитабин/тенофовир), Комбивир (ламивудин/зидовудин), Эпивир (ламивудин), Эпивир-HBV (ламивудин), Эпзиком (абакавир/ламивудин), Тризивир (абакавир/ламивудин/зидовудин), Гепсера (адефовир).
Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Лактатацидоз, гепатомегалия со стеатозом
При применении аналогов нуклеозидов в виде монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами, были сообщения о лактатацидозе и выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и применение нуклеозидов длительного действия могут являться факторами риска. При появлении у пациента признаков лактатацидоза, клинических (со стороны пищеварительной системы - тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы - нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз, даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз), лечение препаратом следует прекратить.
Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В
Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В. Препарат Трувада не следует применять для лечения хронической инфекции вируса гепатита В. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита В. У больных с тяжелым заболеванием печени не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Пациенты, с нарушением функции почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.
Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина до начала терапии, а также во время терапии препаратом Трувада и по клиническим показаниям. У больных с угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.
Поэтому потенциальную пользу от приема препарата Трувада следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.
Не рекомендуется применять препарат Трувада у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также у больных, которым необходим гемодиализ.
Следует избегать приема препарата одновременно с нефротоксическими препаратами или после недавнего применения таковых.
Влияние на костную систему
В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения препаратом Трувада. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.
Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.
Липодистрофия
У пациентов, получавших антирстровирусную терапию, наблюдалось перераспределение /накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица, может быть гипертрофия молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь установлена не была.
Ранняя вирусологическая неэффективность
В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, или туберкулез), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.
Пациентам, принимающим препарат Трувада, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Препарат Трувада следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Трувада с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.
Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ.
С осторожностью при почечной недостаточности с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
По рецепту врача.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года.