Тивикай аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Тивикай по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

  • Самый дешевый аналог Тивикай: Гроприносин
  • Самый популярный аналог Тивикай: Ингавирин
  •  
  • Классификация АТХ: Dolutegravir
  • Действующие вещества / состав: долутегравир

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Гроприносин инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
3 руб --
2 Нормомед инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
5 руб 102 грн
3 Изопринозин инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
13 руб 67 грн
4 Йодантипирин йодантипирин
Аналог по показанию и способу применения
26 руб --
5 Арпефлю умифеновир
Аналог по показанию и способу применения
27 руб 50 грн

При расчетах стоимости дешевых аналогов Тивикай учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Ингавирин витаглутам
Аналог по показанию и способу применения
285 руб 131 грн
2 Изопринозин инозин пранобекс
Аналог по показанию и способу применения
13 руб 67 грн
3 Арбидол Аналог по показанию и способу применения 81 руб 52 грн
4 Панавир панавир
Аналог по показанию и способу применения
29 руб 134 грн
5 Кагоцел кагоцел
Аналог по показанию и способу применения
37 руб 188 грн

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Аналоги по составу и показанию к применению

Название Цена в России Цена в Украине
Тивикей долутегравир -- --

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Тивикай, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Амизон 65 руб 19 грн
Кагоцел кагоцел 37 руб 188 грн
Панавир панавир 29 руб 134 грн
Ферровир 2296 руб 2598 грн
Арпефлю умифеновир 27 руб 50 грн
Йодантипирин йодантипирин 26 руб --
Арбивир -- 22 грн
Арбивир Форте -- 87 грн
Арменикум -- --
Совалди софосбувир, велпатасвир -- 10618 грн
Гропринозин инозин пранобекс -- 17 грн
Изопринозин инозин пранобекс 13 руб 67 грн
Инозин -- --
Новирин инозин пранобекс -- 56 грн
Нормомед инозин пранобекс 5 руб 102 грн
Гроприносин инозин пранобекс 3 руб --
Гропивирин инозина пранобекс -- 66 грн
Иммунозин инозин пранобекс -- --
Фузеон энфувиртид -- 80642 грн
Исентресс ралтегравир 28 руб 4188 грн
Целзентри маравирок 77 руб 16940 грн
Альтабор -- 21 грн
Протефлазид Вейник наземный, Щучка дернистая 2500 руб 122 грн
Энгистол гомеопатические потенции различных веществ 377 руб 16 грн
Иммустат умифеновир -- 35 грн
Ингавирин витаглутам 285 руб 131 грн
Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая -- 85 грн
Амизон Макс -- 49 грн
Амизончик -- 37 грн
Арбидол 81 руб 52 грн
Арбидол детский умифеновир 319 руб --
Арбидол Максимум 183 руб 580 грн
Арбивир-Здоровье умифеновир -- 24 грн
Арбивир-Здоровье Форте умифеновир -- 93 грн
Эребра Облепиха крушиновидная -- 97 грн
Даклатасвир 59000 руб 1750 грн
Даклинза даклатасвир 54000 руб 39500 грн
Софосбувир софосбувир 6950 руб 3000 грн
Гратециано софосбувир -- 10200 грн
Софосвел софосбувир, велпатасвир -- 32500 грн
Софир софосбувир -- --
Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая -- 50 грн

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Викейра Пак 238 руб --
Ацик -- 32 грн
Ацикловир ацикловир 6 руб 10 грн
Ацикловир Гексал ацикловир 69 руб --
Ацикловир-Акри ацикловир 34 руб --
Ацикловир-Фармак ацикловир -- 15 грн
Гевиран ацикловир -- 54 грн
Герпевир ацикловир -- 22 грн
Зовиракс ацикловир 60 руб 38 грн
Медовир ацикловир -- 107 грн
Цикловир -- --
Биоцикловир-Биофарма ацикловир -- 69 грн
Ацикловир-Акрихин ацикловир 26 руб 42 грн
Ацикловир Озон ацикловир -- --
Веро-Рибавирин рибавирин 350 руб --
Виразол рибавирин -- --
Копегус рибавирин -- 566 грн
Ливел рибавирин -- 183 грн
Ребетол рибавирин 2100 руб 750 грн
Вирориб рибавирин -- 879 грн
Рибавин рибавирин -- 528 грн
Рибавирин Медуна рибавирин -- --
Рибавирин-Астрафарм рибавирин -- 142 грн
Рибарин рибавирин -- --
Рибасфер рибавирин -- --
Гепавирин -- --
Триворин -- --
Девирс рибавирин 279 руб 400 грн
Рибавирин Канон рибавирин 109 руб 750 грн
Цимевен ганцикловир 1565 руб 712 грн
Ганцикловир-Фармекс ганцикловир -- 647 грн
Фамвир фамцикловир 16 руб 399 грн
Фамацивир фамцикловир -- --
Валавир валацикловир -- 88 грн
Валтрекс валацикловир 64 руб 1200 грн
Вальтровир валацикловир -- 108 грн
Валцик валацикловир -- 175 грн
Герпациквир валацикловир -- --
Герпевал валацикловир -- 187 грн
Валвир валацикловир 2 руб 861 грн
Валцикон валацикловир 120 руб 730 грн
Вацирекс валацикловир -- --
Вальцит валганцикловира гидрохлорид 41 руб 8900 грн
Цивалган валганцикловир 3000 руб 9950 грн
Валганцикловир-Тева валганцикловир -- --
Вирудин бривудин -- --
Ремантадин 32 руб 13 грн
Римантадин Римантадин 23 руб 14 грн
Ремавир римантадин -- 9 грн
Ремантадин-КР римантадин -- 14 грн
Римантадин-Дарница римантадин -- 14 грн
Римантадин Актитаб Римантадин 42 руб --
Римантадин Авексима римантадин 64 руб --
Римантадин-ФПО римантадин -- --
Реатаз атазанавир 2500 руб 7200 грн
Бараклюд энтекавир 6400 руб 3300 грн
Сунвепра асунапревир, триглицериды среднецепочечные, глицеромонокаприлокапроат (тип I), полисорбат, бутилгидрокситолуол 10560 руб 138408 грн
Арланса нарлапревир -- --
Интерфаст саквинавира мезилат 8000 руб --
Индивир-400 -- --
Виродин -- --
Норвир ритонавир 3 руб 1606 грн
Ритовир ритонавир -- --
Вирасепт нелфинавир -- --
Эмлетра лопинавир, ритонавир -- --
Телзир фосампренавир 3188 руб 10025 грн
Атазанавир атазанавир -- --
Аптивус типранавир 112000 руб 14543 грн
Презиста дарунавир 31 руб 9436 грн
Кемерувир дарунавир аморфный 5900 руб --
Дарунавир дарунавир аморфный 19500 руб --
Инсиво телапревир 249900 руб 52400 грн
Виктрелис боцепревир 68000 руб 30000 грн
Совриад симепревир натрия 196 руб --
Зидовудин зидовудин -- --
Ретровир зидовудин 9 руб 6247 грн
Виро-Z зидовудин -- --
Зидовир зидовудин -- --
Нардин зидовудин -- --
Азимитем Зидовудин 485 руб 1200 грн
Зидовудин-АЗТ зидовудин 312 руб --
Дивир -- --
Динозин -- --
Диданозин диданозин -- --
Диданозин-Натив диданозин -- --
Стаг ставудин -- --
Виростав ставудин -- --
Ставудин ставудин -- --
Веро-Ставудин ставудин -- --
Гептавир-150 -- --
Зеффикс ламивудин 1265 руб 412 грн
Виролам ламивудин -- --
Ламивир ламивудин -- --
Ламивудин ламивудин 301 руб 4954 грн
Эпивир ламивудин 1527 руб 3634 грн
Зиаген абакавир 1205 руб 5150 грн
Вирол -- --
Олитид абакавир 1500 руб --
Абакавир-АВС абакавир -- --
Виреад тенофовир 7000 руб 1800 грн
Тенвир тенофовир 4990 руб 1970 грн
Тенохоп тенофовир -- --
Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат 203 руб 789 грн
Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат 331 руб 788 грн
Эмтритаб эмтрицитабин -- --
Себиво телбивудин 82 руб 2700 грн
Невивир невирапин -- --
Невимун невирапин -- --
Невирапин невирапин -- 16791 грн
Стокрин эфавиренз 4300 руб 8451 грн
Эстива эфавиренз -- --
Эфавир эфавиренз -- --
Эфавиренз эфавиренз 652 руб 11504 грн
Эфервен эфавиренз -- --
Эфкур эфавиренз -- --
Эффахоп эфавиренз -- --
Интеленс этравирин 9000 руб 8756 грн
Эдюрант рилпивирин 19950 руб --
Реленца занамивир -- 385 грн
Тамифлю осельтамивир 985 руб 359 грн
Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин -- 48786 грн
Комбивир зидовудин, ламивудин -- 18939 грн
Вирокомб зидовудин, ламивудин -- 3002 грн
Дуовир зидовудин, ламивудин -- --
Зидолам зидовудин, ламивудин 1750 руб --
Зовилам зидовудин, ламивудин -- --
Комбивудин зидовудин, ламивудин -- --
Лазид зидовудин, ламивудин -- --
Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин -- --
Ламихоп зидовудин, ламивудин -- 206 грн
Зилакомб зидовудин, ламивудин -- --
Дизаверокс зидовудин, ламивудин 140 руб --
Лазивудин зидовудин, ламивудин -- --
Кивекса абакавир, ламивудин 3015 руб 5500 грн
Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин -- --
Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин -- --
Трувада тенофовир, эмтрицитабин 8890 руб 5900 грн
Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин -- --
Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин -- --
Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз 6000 руб 2250 грн
Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз -- --
Атрипла 17544 руб 39479 грн
Эмтрицитабин эмтрицитабин -- --
Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин -- --
Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин 29 руб 27400 грн
Калетра лопинавир, ритонавир 4 руб 11418 грн
Лопицип лопинавир, ритонавир -- --
Алувиа -- --
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Тивикай цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Тивикай и узнать о наличии в аптеке поблизости


Тивикай инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Тивикай

Действующее вещество
Долутегравир

Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:
Каждая таблетка содержит:
Компонент-Количество (мг)
Ядро таблетки:
Действующее вещество:
Долутегравир натрия (в пересчете на долутегравир) 52,6 (50,0)
Вспомогательные вещества:
Маннитол 145,4
Целлюлоза микрокристаллическая 60,0
Повидон-К29/32 15,0
Карбоксиметилкрахмал натрия 21,0
Натрия стеарилфумарат 6,0
Масса ядра таблетки 300,0
Пленочная оболочка:

Опадрай II желтый 9,0
Номинальная масса таблетки 309,0
Состав Опадрая II желтого:
Поливиниловый спирт гидролизованный 40,00
Титана диоксид 23,45
Макрогол / полиэтиленгликоль 20,20
Тальк 14,80
Краситель железа оксид желтый 1,55

Описание:
Круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета.ю с выгравированной надписью "SV 572" с одной стороны и "50" - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа:
противовирусное [ВИЧ] средство

МКБ-10:
I.B20-B24.B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная

АТХ:
J.05.A.X.12 Долутегравир

Фармакодинамика:
Долутегравир ингибирует интегразу ВИЧ, связываясь с активным участком интегразы и блокируя этап переноса цепей во время интеграции ретровирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), который необходим для цикла репликации ЕИЧ. При проведении биохимического анализа переноса цепи с использованием очищенной интегралы ВИЧ-1 и предварительно обработанного субстрата ДНК были получены значения IC50 (концентрация, ингибирующая репликацию на 50%), составляющие 2,7 нМ и 12,6 нМ. In vitro долутегравир медленно диссоциирует от активного центра комплекса ДНК-интегразы дикого типа (Т1/2 - 71 час).
Фармакодинамические эффекты
В рандомизированном исследовании с целью определения оптимальной дозы у инфицированных ВИЧ-1 пациентов, которые получали монотерапию долутегравиром (ING11 1521), отмечалось быстрое и дозозависимое противовирусное действие, со средним снижением РНК ВИЧ-1 на 11 день по сравнению с исходным уровнем, составляющим 1,5, 2,0 и 2,5 log10 для 2 мг, 10 мг и 50 мг долутегравира при приеме 1 раз в сутки соответственно. Данный противовирусный ответ поддерживался в течение 3-4 дней с момента приема последней дозы в группе пациентов, принимавших 50 мг долутегравира.
Противовирусная активность в клеточной культуре
В мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК), инфицированных штаммом BaL ВИЧ-1 либо штаммом NL432 ВИЧ-1, для долутегравира были получены IС50 0,51 нМ и 0,53 нМ соответственно. В клетках МТ-4, инфицированных штаммом IIIВ ВИЧ-1 и инкубированных с долутегравиром в течение 4 или 5 дней, были получены IС50 0,71 и 2,1 нМ.
В анализе чувствительности вирусной интегразы с использованием участка кодирования интегразы из 13 клинически различающихся изолятов субтипа В, долутегравир продемонстрировал противовирусную активность, сходную с активностью в отношении лабораторных штаммов, со средней IC50 0,52 нМ. В анализе МКПК панели, состоящей из 24 клинических изолятов ВИЧ-1 [группа М (субтипы А, В, С, D, Б, F и G) и группа О], а также 3 клинических изолятов ВИЧ-2 среднее геометрическое IC50 составило 0,20 нМ, а значения IС50 варьировались от 0,02 до 2,14 нМ для ВИЧ-1, в то время как для изолятов ВИЧ-2 среднее геометрическое IC50 составило 0,18 нМ, а значения IC50 варьировались от 0,09 до 0,61 нМ.
Противовирусная активность в сочетании с другими противовирусными препаратами
Ни один из лекарственных препаратов с типичной противовирусной активностью в отношении ВИЧ не проявлял антагонизма к долутегравиру (in vitro оценки проводились в сочетании со ставудином, абакавиром, эфавирензом, невирапином, лопинавиром, ампренавиром, энфувиртидом, маравироком, адефовиром и ралтегравиром, выбранных в шахматном порядке). Кроме того, противовирусные препараты без типичной активности в отношении ВИЧ (рибавирин) не оказывали видимого эффекта на активность долутегравира.
Влиянue сыворотки крови и белков сыворотки крови человека
Исследования in vitro подтвердили 75-кратное изменение (КИ) IC50 долутегравира в присутствии 100% сыворотки крови человека (методом экстраполяции), a IC90, скорректированная с учетом связывания белками (PA-IC90), в МКПК составила 64 нг/мл. Минимальная концентрация долутегравира после применения разовой дозы 50 мг у пациентов, ранее не принимавших ингибиторы интегразы (ИнИ), составила 1,20 мкг/мл, в 19 раз превышая установленную PA-IC90.
Устойчивость in vitro
Изоляты дикого типа ВИЧ-1: в течение 112-дневного пассажа штамма 1IIB не выявлялись вирусы с высокой устойчивостью к долутегравиру, максимальное 4,11-кратное изменение наблюдалось у полученных при пассажах групп устойчивых вирусов с заменами SI53Y и SI53F в консервативных позициях гена интегразы. Пассаж штамма NL432 дикого типа ВИЧ-1 в присутствии долутегравира приводил к селекции замены Е92Q (пересеваемая группа вируса с КИ =3,1) и G193Е (пересеваемая группа вируса с КИ = 3,2) на 56 день. Дополнительный пассаж субтипов В, С и А/G дикого типа вируса в присутствии долутегравира приводил к селекции R263K, G118R и S153T.
Противовирусная активность в отношении устойчивых штаммов: штаммы, устойчивые к ингибиторам обратной транскриптазы (ИОТ) и ингибиторам протеазы (ИП): долутегравир продемонстрировал одинаковую активность против 2 ненуклеозидных (НН)-ИОТ-устойчивых, 3 нуклеозидных (Н)-ИОТ-устойчивых и 2 ИП-устойчивых мутантных клонов ВИЧ-1 (1 с тройной и 1 с шестикратной резистентностью) по сравнению с диким штаммом.
Штаммы ВИЧ-1, устойчивые к ИнИ: 60 мутантных изолятов ВИЧ-1, устойчивых к ИнИ (28 с одной заменой и 32 с 2 или более заменами), были получены из вируса дикого типа NL432 путем сайт-направленного мутагенеза. Долутегравир продемонстрировал противовирусную активность (чувствительность) против ВИЧ с КИ < 5 к отношении 27 из 28 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с одной заменой, в том числе T66A/I/K, E92Q/V, Y143C/H/R, Q148H/K/R и N155H, в то время как для ралтегравира и элвитегравира активность проявилась в отношении 17/28 и 11/21 тестируемых мутантных вирусов с КИ < 5 соответственно. Кроме того, из 32 мутантных вирусов, устойчивых к ИнИ с 2 или более заменами, 23 из 32 продемонстрировали КИ < 5 для долутегравира по сравнению с КИ<5 для 4 из 32 для ралтегравира и КИ < 5 для 2 из 25 тестируемых вирусов для элвитегравира.
Штаммы ВИЧ-2, устойчивые к ИнИ: вирусы были получены путем сайт-направленного мутагенеза изолятов ВИЧ-2, выделенных у инфицированных ВИЧ-2 пациентов, которые получали ралтегравир и у которых отмечалась вирусологическая неэффективность лечения. В целом, КИ у ВИЧ-2 были схожи с КИ ВИЧ-1, которые наблюдались при аналогичном наборе мутаций. КИ долутегравира составило <5 против 4 вирусов ВИЧ-2 (S163D, G140A/Q148R, A153G/N155H/S163G и E92Q/T97A/N155H/S163D); для E92Q/N155Н КИ долутегравира составило 8,5, а для G140S/Q148R КИ долутегравира оставило 17. Долутегравир, ралтегравир и элвитегравир проявили одинаковую активность против ВИЧ-2 с сайт-направленной мутацией с S163D, как и в отношении дикого типа, а для остальных мутантных вирусов ВИЧ-2 диапазоны КИ ралтегравира оставили 6,4-420, а диапазоны КИ элвитегравира составили 22-640.
Клинические изоляты у пациентов с вирусологической неэффективностью лечения ралтегравиром: 30 клинических изолятов с генотипической и фенотипической
устойчивостью к ралтегравиру (медиана КИ > 81) исследовали на чувствительность к долутегравиру (медиана КИ 1,5) путем анализа с помощью Monogram Biosciences PhеnoSense. Медиана КИ долутегравира для изолятов с заменами в позициях G140S + Q148Н составила 3,75; G140S + Q148R - 13,3; Т97А + Y143R - 1,05 и N155Н - 1,37.
705 устойчивых к ралтегравиру изолятов, полученных у пациентов, получавших ралтегравир, были проанализированы на чувствительность к долутегравиру путем анализа с помощью Monogram Biosciences PhenoSense. Долутегравир проявил КИ<10 в отношении 93,9% из 705 клинических изолятов, при этом у 16 (9%) из 184 изолятов с заменой Q148+1 с резистентностью к ИнИ и 25 (27%) из 92 клинических изолятов с заменой Q148+≥ 2 с резистентностью к ИнИ наблюдалось более чем 10-кратное изменение.
Устойчивость in vivo: пациенты, не принимавшие ИнИ
Не отмечалось мутаций резистентности к ИнИ или связанной с лечением устойчивости к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) основы терапии у ранее не получавших лечение пациентов, которые принимали 50 мг долутегравира 1 раз в сутки (исследования SPRING-1, SPRING-2, SINGLE и FLAMINGO). В исследовании SAILING у пациентов, получавших долутегравир и ранее не получавших ИнИ (n=354 в группе долутегравира), связанные с лечением замены в интегразе наблюдались на 48 неделе у 4 из 17 пациентов с вирусологической неэффективностью, получающих долутегравир. У 2 из 4 пациентов наблюдалась уникальная замена R263K в гене интегразы с максимальным КИ 1,93, у 1 пациента наблюдалась полиморфная замена V151V/I интегразы с максимальной FC 0,92, и у 1 пациента были уже изначально мутации интегразы и, как предполагается, он ранее получал ИнИ или был инфицирован устойчивым к ИнИ вирусом.
Устойчивость in vivo: пациенты с устойчивостью к ИнИ
В исследовании VIKING-3 изучали долутегравир (плюс оптимизированная базовая терапия) у пациентов с имеющейся устойчивостью к ИнИ. До 24 недели у 36 из 183 пациентов отмечалась установленная протоколом вирусологическая неэффективность (PDVF). Из них у 32 пациентов для анализа имелись парные данные по исходной и PDVF-устойчивости, и у 17/32 (53%) отмечались мутации, связанные с лечением. Наблюдались следующие связанные с лечением мутации или сочетания мутаций: L74L/M (n=1), E92Q (n=2), Т97А (n=9), Е138К/А/Т (n = 8), G140S (n= 2), Y143H (n= 1), S147G (n=1), Q148Н/K/R (n = 4), N155Н (n=1) и E157E/Q (n=1). У 14 из 17 пациентов с мутациями вируса, связанными с лечением, исходно или в анамнезе имелась мутация Q148. У 5 других пациентов в период между неделями 24 и 48 была отмечена PDVF, и у 2 из этих 5 пациентов имелись возникшие во время лечения мутации. Отмеченными мутациями, возникшими во время лечения, или сочетаниями мутаций были L74I (n=1), N155Н (n=2).
В исследовании VIKING-4 изучали долутегравир (плюс оптимизированная базовая терапия) у 30 пациентов с первичной генотипической устойчивостью к ИнИ, выявленной при скрининге. Возникшие во время лечения мутации соответствовали мутациям, наблюдавшимся в исследовании VIKING-3.
Влияние на показатели электрокардиограммы (ЭКГ)
В рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом клиническом исследовании 42 здоровых добровольца получили разовую дозу плацебо, суспензии долутегравира 250 мг (воздействие приблизительно в 3 раза превышает воздействие дозы 50 мг 1 раз в сутки в равновесном состоянии) и моксифлоксацина (400 мг, активный контроль) в случайном порядке. Долутегравир не вызывал удлинения корригированного интервала (QTc) в течение 24 часов после приема препарата. После коррекции по исходным показателям ЭКГ к приему плацебо максимальное среднее изменение QTc, основанное на коррекции по формуле Фредерика (QTcF), составило 1,99 мсек (верхняя граница 1-стороннего 95% доверительного интервала - 4,53 мсек).
Влияние на функцию почек
Влияние долутегравира на клиренс креатинина сыворотки крови (КК), скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в пробе с йогексолом и эффективный почечный плазмоток (ЭПП) в пробе с парааминогиппуратом оценивались в открытом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в 3 группах с участием 37 здоровых добровольцев, которые принимали 50 мг долутегравира 1 раз в сутки (n=12), 50 мг - 2 раза в сутки (n=13) или плацебо 1 раз в сутки (n=12) в течение 14 дней. Отмечалось умеренное снижение КК при применении долутегравира в течение первой недели лечения, соответствующее снижению, которое наблюдалось в клинических исследованиях. При приеме в обеих дозах долутегравир не оказал значительного влияния на СКФ либо ЭПП. Эти данные подтверждают исследования in vitro, которые позволяют предположить, что небольшие повышения уровня креатинина, наблюдаемые в клинических исследованиях, вызваны непатологическим ингибированием переносчика органических катионов 2 (ОСТ2) в проксимальных почечных канальцах, что обуславливает канальцевую секрецию креатинина.

Фармакокинетика:
Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной. В исследованиях Фазы 1 с участием здоровых добровольцев коэффициент вариации (КВ) среди участников для площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) и для максимальной концентрации (Сmах) варьировал от ~ 20 до 40%, а концентрация в конце интервала дозирования (Сτ) - от 30 до 65 %. Вариабельность фармакокинетики долутегравира между участниками была выше у ВИЧ-инфицированных пациентов, чем у здоровых добровольцев. Индивидуальная вариабельность показателей фармакокинетики была ниже вариабельности между индивидуумами.
Всасывание
Долутегравир быстро всасывается после приема внутрь, медиана времени до достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема дозы в форме таблеток составляет 2-3 чaca. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. После приема внутрь долутегравир в форме таблеток в целом проявлял нелинейную фармакокинетику, с менее чем дозозависимым повышением плазменной экспозиции с 2 до 100 мг, однако повышение экспозиции долутегравира пропорционально дозе с 25 мг до 50 мг.
Долутегравир можно принимать независимо от приема пищи. Пища повышает степень и снижает скорость всасывания долутегравира. Биодоступность долутегравира зависит от содержания пищи: при приеме пищи с низким, умеренным и высоким содержанием жиров AUC(0-∞) долутегравира повышалась на 33%, 41% и 66%, Сmах повышалась на 46%, 52% и 67%, Тmах удлинялось до 3, 4 и 5 часов по сравнению с 2 часами при приеме натощак соответственно. Данные увеличения не имеют клинического значения.
Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.
Распределение
Согласно данным, полученным in vitro, долутегравир в значительной степени (приблизительно на 99,3%) связывается с белками плазмы крови человека. Кажущийся объем распределения (после приема внутрь в форме суспензии, Vd/F) составляет приблизительно 12,5 л. Связывание долутегравира с белками плазмы крови не зависело от концентрации. Соотношения общей концентрации радиоактивно меченого препарата в крови и плазме составили 0,441-0,535, что указывает на минимальную связь радиоактивно меченого препарата с клеточными компонентами крови. Свободная фракция долутегравира в плазме крови составляет приблизительно 0,2-1,1% у здоровых добровольцев, приблизительно 0,4-0,5% у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести, 0,8-1,0% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, и 0,5% у пациентов, инфицированных ВИЧ-1.
Долутегравир проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ). У 12 ранее не получавших лечение пациентов, которые принимали долутегравир и абакавир / ламивудин в течение 16 недель, средняя концентрация долутегравира в ЦСЖ составила 15,4 нг/мл на 2-й неделе и 12,6 нг/мл на 16-й неделе, с диапазоном от 3,7 до 23,2 нг/мл (сопоставимо с несвязанной концентрацией в плазме). Соотношение концентрации долутегравира в ЦСЖ к концентрации в плазме крови варьировалось от 0,11 до 2,04%. Концентрации долутегравира в ЦСЖ превысили IC50, что подтверждает медианное снижение концентрации РНК ВИЧ-1 в ЦСЖ по сравнению с исходной концентрацией на 2,2 log после 2 недель терапии и 3,4 log после 16-недельной терапии (см. подраздел "Фармакодинамика").
Долутегравир обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7%, а в тканях прямой кишки - 17% от таковой в плазме крови в равновесной концентрации.
Метаболизм
Долутегравир главным образом метаболизируется уридиндифосфатглюкоронозилтрансферазой УДФ-ГТ1А1 с незначительным компонентом изофермента CYP3A (9,7% общей принятой дозы в исследовании баланса массы у людей). Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови, в неизмененном виде незначительно выводится через почки (< 1% дозы). 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это неполным всасыванием лекарственного препарата или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31% общей дозы, принятой внутрь, выводится через почки в форме эфира глюкуронида долутегравира (18,9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3,6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3,0% общей дозы).
Выведение
Конечный период полувыведения долутегравира составляет около 14 часов, а видимый клиренс (CL/F) - 0,56 л/ч.
Особые группы пациентов
Дети
В педиатрическом исследовании, включавшем 23 ВИЧ-1-инфицированных ребенка и подростка в возрасте от 12 до 18 лет, ранее получавших антиретровирусное лечение, данные фармакокинетики долутегравира у 10 детей показали, что суточная доза 50 мг долутегравира приводила к такой же экспозиции долутегравира у детей и подростков, как у взрослых, которые получали 50 мг долутегравира 1 раз в сутки.
Фармакокинетические параметры у детей (n=10)
Возраст / масса тела
Доза долутегравира
Оценка фармакокинетических параметров долутегравира среднее геометрическое (КВ%)
AUC(0-24) мкг.ч/мл
Сmах мкг/мл
С24 мкг/мл
от 12 до < 18 лет, ≥ 40 кга
50 мг 1 раз в суткиа
46 (43)
3,49 (38)
0,90 (59)
а один пациент с массой тела 37 кг получал долутегравир 35 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
Популяционный фармакокинетический анализ долутегравира с использованием данных, полученных у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, показал отсутствие клинически значимого влияния возраста на экспозицию долутегравира.
Данные фармакокинетики долутегравира у пациентов старше 65 лет ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс неизмененного лекарственного препарата является второстепенным путем выведения долутегравира. Было проведено исследование фармакокинетики долутегравира у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КK < 30 мл/мин). Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических различий между пациентами с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Долутегравир не исследовался в группе пациентов, находящихся на диализе, тем не менее различия в фармакокинетике не ожидаются.
Пациенты с нарушением функции печени
Долутегравир метаболизируется и выводится главным образом печенью. В исследовании, в котором сравнивали 8 пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и 8 здоровых взрослых добровольцев, воздействие разовой дозы 50 мг долутегравира было одинаковым в двух группах. Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Влияние нарушения функции печени тяжелой степени на фармакокинетику долутегравира не исследовалось.
Полиморфизм ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты
Нет доказательств того, что часто встречающиеся полиморфизмы ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, изменяют фармакокинетику долутегравира в клинически значимой степени. В мета-анализе с использованием фармакогеномных образцов, полученных в клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев, у пациентов с генотипами УДФ-ГТ1А1 (n=7), у которых отмечался слабый метаболизм долутегравира, клиренс долутегравира был снижен на 32%, a AUC была на 46% выше по сравнению с пациентами с генотипами, которые ассоциировались с нормальным метаболизмом через УДФ-ГТ1А1 (n=41). Полиморфизм изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и NR112 не был связан с различиями фармакокинетики долутегравира.
Пол
На основании данных, полученных в исследовании с участием здоровых добровольцев (мужчины n=17, женщины n=24), обнаружено, что воздействие долутегравира несколько выше у женщин (примерно на 20%), чем у мужчин. Популяционный фармакокинетический анализ с использованием совокупных фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях Фазы IIb и Фазы III с участием взрослых пациентов, не показал клинически значимого влияния пола на экспозицию долутегравира.
Раса
Популяционный фармакокинетический анализ с использованием совокупных фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях Фазы IIb и Фазы III с участием взрослых пациентов, не показал клинически значимого влияния расы на экспозицию долутегравира. Доказано, что фармакокинетика долутегравира после однократного приема внутрь представителями Японии аналогична фармакокинетике у западных народностей (представители США).
Коинфекция ВИЧ и вирусного гепатита В или С
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что коинфекция вируса гепатита С не оказывает клинически значимого эффекта на воздействие долутегравира. Данные о пациентах с коинфекцией гепатита В ограничены.

Показания:
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 12 лет и массой тела 40 кг и более в составе комбинированной антиретровирусной терапии (APT).
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к долутегравиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- одновременный прием с дофетилидом или пилсикаинидом;
- детский возраст до 12 лет и массой тела менее 40 кг.
С осторожностью:
- Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить действие препарата Тивикай®, либо лекарственными препаратами, действие которых может измениться под действием препарата Тивикай®.

Беременность и лактация:
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии препарата Тивикай® на способность к зачатию у мужчин или женщин. Исследования на животных показали отсутствие влияния долутегравира на способность к зачатию у самцов или самок.
Беременность
Соответствующие и хорошо контролируемые исследования препарата Тивикай® с участием беременных женщин не проводились. Влияние препарата Тивикай® на беременность у женщин неизвестно. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что долутегравир проникает через плаценту. Препарат Тивикай® можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
ВИЧ-инфицированным пациенткам рекомендован отказ от грудного вскармливания детей, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
На основании данных, полученных у животных, ожидается, что долутегравир будет выделяться у женщин с грудным молоком, хотя это и не было подтверждено у людей.

Способ применения и дозы:
Терапию препаратом Тивикай® должен проводить врач с опытом лечения ВИЧ-инфекции. Препарат Тивикай® можно принимать независимо от приема пищи.
Взрослые
Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, без резистентности к ИнИ
Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 1 раз в сутки.
При одновременном применении с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром рекомендуемая доза препарата Тивикай® у данной категории пациентов должна составлять 50 мг 2 раза в сутки.
Пациенты, инфицированные ВИЧ-1, с резистентностью к ИнИ (документированной или подозреваемой клинически)
Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки. Решение о применении препарата Тивикай® у таких пациентов должно приниматься с учетом лекарственной устойчивости к ИнИ.
У данной категории пациентов следует избегать одновременного применения с эфавирензом, невирапином, рифампицином или типранавиром в сочетании с ритонавиром.
Пропуск приема препарата
Если пациент пропустил прием препарата Тивикай®, ему следует принять пропущенную дозу как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось не менее 4 часов. Если до приема следующей дозы осталось менее 4 часов, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и при этом необходимо возобновить прием препарата согласно схеме приема.
Дети в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела 40 кг и более
Рекомендованная доза препарата Тивикай® для пациентов, которые ранее не получали лечение ИнИ (возраст от 12 до 18 лет, масса тела 40 кг и более) составляет 50 мг 1 раз в сутки.
Недостаточно данных для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям в возрасте от 12 до 18 лет с резистентностью к ИнИ.

Особые группы пациентов
Дети в возрасте до 12 лет и с массой тела менее 40 кг
Недостаточно данных о безопасности и эффективности для рекомендации дозы препарата Тивикай® детям младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг.
Пациенты пожилого возраста
Данные о применении препарата Тивикай® у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничены. Однако отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы пожилым пациентам (см. раздел ("Фармакокинетика"- "Особые группы пациентов").
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (КK <30 мл/мин, не на диализе) не требуется коррекция дозы. Отсутствуют данные для пациентов, находящихся на диализе, но различий в фармакокинетике в данной популяции не ожидается (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов").
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции пенсии легкой или средней степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) не требуется коррекции дозы. Отсутствуют данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел "Фармакокинетика" - "Особые группы пациентов").

Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, представленные ниже, установлены во время анализа совокупных данных клинических исследований Фаз IIb и III, перечислены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: реакция гиперчувствительности, синдром восстановления иммунитета (см. раздел "Особые указания").
Нарушения психики
Часто: бессонница, необычные сновидения, депрессия.
Нечасто: суицидальное мышление или попытка суицида (особенно у пациентов с депрессией или психическими заболеваниями в анамнезе).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, диарея.
Часто: рвота, метеоризм, боль в верхних отделах живота, боль в области живота, дискомфорт в области живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь, зуд.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), креатинфосфокиназы (КФК).
Профиль безопасности был одинаковым в популяциях пациентов, ранее не получавших лечение, пациентов, получавших лечение (за исключением ИнИ), и пациентов с устойчивостью к ИнИ.
Изменения лабораторных показателей
В течение первой недели лечения препаратом Тивикай® отмечалось повышение концентрации креатинина сыворотки крови, которое сохранялось в течение 48 недель. При лечении пациентов, которые ранее не получали терапию, среднее изменение 9, 96% мкмоль/л по сравнению с исходной концентрацией (диапазон: от -53 мкмоль/л до 54,8 мкмоль/л) наблюдалось через 48 недель лечения. Повышение концентрации креатинина было сопоставимо с концентрацией, которая отмечается при применении основных НИОТ, и не отличалось от концентрации, которая наблюдалась у пациентов, ранее получавших лечение. Данное изменение не считается клинически значимым, поскольку оно не отражает изменения скорости клубочковой фильтрации (см. раздел "Фармакодинамика" - "Влияние на функцию почек").
В программе по изучению препарата в группах долутегравира и ралтегравира (но не эфавиренза) отмечались незначительные повышения концентрации общего билирубина (без клинической желтухи). Данные изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они, вероятно, отражают конкурентный клиренс долутегравира и неконъюгированного билирубина через УДФ-ГТ1А1 (см. раздел "Фармакокинетика" - " Метаболизм").
Также во время терапии долутегравиром регистрировались бессимптомные повышения активности КФК, которые в основном были связаны с физической нагрузкой.

Применение у детей
На основании ограниченных данных, доступных у детей и подростков в возрасте от 12 до 18 лет, можно сделать заключение об отсутствии дополнительных типов нежелательных реакций, кроме реакций, которые наблюдались у взрослых.
Коинфекция ВИЧ и гепатита В или С
В исследования Фазы III было разрешено включать пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С при условии, что результаты исходных лабораторных показателей функции печени не превышали верхней границы нормы (ВГН) в 5 раз. В целом, профиль безопасности у пациентов с коинфекций гепатита В и/или С был таким же, как у пациентов без коинфекции гепатита В или С, несмотря на то, что частота отклонений концентрации ACT и АЛТ была выше в подгруппе пациентов с коинфекций гепатита В и/или С во всех группах лечения. Повышение активности печеночных ферментов, соответствующее синдрому восстановления иммунитета, наблюдалось у нескольких пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С в начале терапии препаратом Тивикай®, особенно у тех, у кого было отменено лечение гепатита В (см. раздел "Особые указания").

Пострегистрационные данные
Данные отсутствуют.

Передозировка:
Симптомы
Данные о передозировке препарата Тивикай® ограничены. Ограниченный опыт применения более высоких разовых доз (до 250 мг у здоровых добровольцев) не выявил никаких особых симптомов или признаков, кроме описанных в разделе "Побочное действие".
Лечение
Дальнейшее лечение должно проводиться в соответствии с клиническими показаниями либо рекомендациями национального токсикологического центра, где это применимо. Отсутствует специфическое лечение передозировки препаратом Тивикай®. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию и соответствующее наблюдение. По причине высокого связывания долутегравира с белками плазмы крови маловероятно, что его значительное количество может быть выведено при помощи диализа.

Взаимодействие:
Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов
h vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50>50 µМ) изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)1A2. CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, MRP2 или MRP4. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат Тивикай® может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы, абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир).
В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, ритонавир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин. фосампренавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, даклатасвир и пероральные контрацептивы, содержащие норгестимат и этинилэстрадиол.
In vitro долутегравир ингибировал почечный переносчик органических катионов 2 (ОСТ2) (IС50 = 1,93 мкМ), выводящий переносчик различных лекарственных веществ и токсинов (МАТЕ) 1 (IC50 = 6,34 мкМ) и МАТЕ2-К (IC50 = 24,8 мкМ). С учетом экспозиции долутегравира in vivo, маловероятно потенциальное влияние на транспорт субстратов 1VATE2-K in vivo. In vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных средств в плазме крови, выведение которых зависит от ОСТ2 или MATE1 (дофетилид, пилсикаинид или метформин) (см. таблицу 1).
In vitro долутегравир ингибировал базолатеральные переносчики в почках: переносчик органических анионов (OAT) 1 (IC50 = 2,12 мкМ) и ОАТ3 (IC50 = 1,97 мкМ). Однако долутегравир не оказывал выраженного влияния на фармакокинетику in vivo субстратов ОАТ тенофовира и пара-аминогиппурата и, таким образом, обладал слабой способностью вызывать взаимодействия лекарственных препаратов за счет ингибирования переносчиков ОAT.
Влияние других средств на фармакокинетику долутегравира
Долутегравир выводится, главным образом, путем метаболизма УДФ-ГТ1А1. Долутегравир также является субстратом УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4, Pgp и BCRP; поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют данные ферменты или переносчики, теоретически могут снижать концентрацию долутегравира в плазме крови и уменьшать терапевтический эффект препарата Тивикай®
Одновременное применение препарата Тивикай® и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1, УДФ-ГТ1А3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp. может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1).
In vitro долутегравир не является субстратом человеческого транспортного полипептида органических анионов (OATP) lBl, ОАТР1В3 или ОСТ1, поэтому не ожидается, что препараты, модулирующие исключительно активность этих переносчиков, будут влиять на концентрацию долутегравира в плазме крови.
Эфавиренз, этравирин, невирапин, рифампицин, карбамазепин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай® до 50 мг 2 раза в сутки. Эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира/ритонавира, дарунавира/ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром/ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и либо лопинавиром/ритонавиром, дарунавиром/ритонавиром, либо атазанавиром/ритонавиром коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется.
Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром. снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, лопинавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин, даклатасвир и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай® не требуется.

Особые указания:
Реакции гиперчувствительности
При применении ИнИ, в том числе препарата Тивикай®, регистрировались реакции гиперчувствительности, которые характеризовались сыпью, нарушением системных показателей и, иногда, нарушением функции органов, в том числе поражением печени. При возникновении признаков или симптомов гиперчувствительности (включая, но не ограничиваясь, сыпь тяжелой степени или сыпь, сопровождающуюся повышением температуры тела, общее недомогание, утомляемость, боль в мышцах или суставах, буллезные поражения, поражения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отек лица, гепатит, эозинофилию, ангионевротический отек) необходимо немедленно отменить применение препарата Тивикай® и других лекарственных препаратов, которые могли бы вызвать подобные реакции. Необходимо контролировать клиническое состояние, в том числе показатели печеночных аминотрансфераз и провести соответствующую терапию. Задержка в прекращении лечения препаратом Тивикай® либо другими лекарственными препаратами, которые могли бы вызвать подобные реакции, после развития реакций гиперчувствительности может привести к жизнеугрожающим реакциям.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала APT может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может вызвать серьезные клинические состояния либо усугубление симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и, при необходимости, начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
В начале терапии препаратом Тивикай® у некоторых пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С наблюдалось повышение активности ферментов печени, отражающие синдром восстановления иммунитета. Рекомендуется контролировать активность ферментов печени у пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С. Необходим особенный контроль за началом или продолжением терапии гепатита В (согласно действующим руководствам) у пациентов, которым назначается лечение долутегравиром (см. раздел "Побочное действие").
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих препарат Тивикай® или другую APT, могут развиться оппортунистические инфекции либо другие осложнения ВИЧ-инфекции. Таким образом, пациенты должны быть под тщательным клиническим наблюдением врача с опытом лечения заболеваний, связанных с ВИЧ.
Передача инфекции
Пациентов необходимо уведомить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь при приеме доступной в настоящее время APT, в том числе препарата Тивикай®. Необходимо продолжать предпринимать необходимые меры предосторожности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными препаратами (рецептурными и безрецептурными), которые могут изменить экспозицию долутегравира, либо лекарственными препаратами, экспозиция которых может измениться под действием долутегравира (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Рекомендованная доза препарата Тивикай® составляет 50 мг 2 раза в сутки при одновременном применении с этравирином (без усиления ингибиторами протеазы), эфавирензом, невирапином, типранавиром/ритонавиром, рифампицином, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом и зверобоем продырявленным (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препарат Тивикай® не следует назначать вместе с антацидами, содержащими поливалентные катионы. Рекомендуется применять препарат Тивикай® за 2 часа до или через 6 часов после применения данных средств (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препарат Тивикай® рекомендуется принимать за 2 часа до или через 6 часов после приема кальцийсодержащих или железосодержащих пищевых добавок или, в качестве альтернативного варианта, принимать с пищей (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Препарат Тивикай® повышает концентрации метформина. Необходимо рассмотреть возможность коррекции дозы метформина в начале и при прекращении совместного применения долутегравира с метформином. для поддержания контроля гликемии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Резистентность к ингибиторам интегразы, имеющая особое значение
При принятии решения о применении долутегравира при наличии резистентности к ИнИ следует учитывать, что при этом значительно уменьшается активность долутегравира в отношении вирусных штаммов, несущих вторичные мутации Q148+>2 в участках G140A/C/S, Е138А/К/Т, L74I. Степень, в которой долутегравир обеспечивает дополнительную эффективность при наличии такой резистентности к ИнИ, остается неясной.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение кортикостероидов, дифосфонатов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимавших комбинированную APT. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Не проводились исследования влияния препарата Тивикай® на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений препарата Тивикай® при рассмотрении способности пациента к вождению либо управлению механизмами.

Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.

Упаковка:
По 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, во флаконе из полиэтилена высокой плотности, снабженном полиэтиленовой термозапечатываемой пленкой и навинчивающейся крышкой.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства

Тивикай цены в аптеках России

Еще цены в аптеках России