| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Бараклюд энтекавир Аналог по составу и показанию | 274 руб | -- |
| 2 | Дарунавир дарунавир аморфный Аналог по составу и показанию | 319 руб | -- |
| 3 | Кемерувир дарунавир аморфный Аналог по составу и показанию | 2700 руб | -- |
| 4 | Атазанавир атазанавир Аналог по составу и показанию | 3346 руб | -- |
| 5 | Реатаз атазанавир Аналог по составу и показанию | 5000 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Сунвепра учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Виктрелис боцепревир Аналог по составу и показанию | -- | -- |
| 2 | Бараклюд энтекавир Аналог по составу и показанию | 274 руб | -- |
| 3 | Кемерувир дарунавир аморфный Аналог по составу и показанию | 2700 руб | -- |
| 4 | Дарунавир дарунавир аморфный Аналог по составу и показанию | 319 руб | -- |
| 5 | Реатаз атазанавир Аналог по составу и показанию | 5000 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Реатаз атазанавир | 5000 руб | -- |
| Бараклюд энтекавир | 274 руб | -- |
| Арланса нарлапревир | 40990 руб | -- |
| Интерфаст саквинавира мезилат | 8000 руб | -- |
| Индивир-400 | -- | -- |
| Виродин | -- | -- |
| Норвир ритонавир | 31200 руб | -- |
| Ритовир ритонавир | -- | -- |
| Вирасепт нелфинавир | -- | -- |
| Эмлетра лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Телзир фосампренавир | 7000 руб | -- |
| Атазанавир атазанавир | 3346 руб | -- |
| Аптивус типранавир | 183929 руб | -- |
| Презиста дарунавир | 9500 руб | -- |
| Кемерувир дарунавир аморфный | 2700 руб | -- |
| Дарунавир дарунавир аморфный | 319 руб | -- |
| Инсиво телапревир | 375000 руб | -- |
| Виктрелис боцепревир | -- | -- |
| Совриад симепревир натрия | 40000 руб | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Сунвепра, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Викейра Пак | 74400 руб | -- |
| Ремдесивир Ремдесивир | -- | -- |
| Харвони ледипасвир,софосбувир | 2662447 руб | -- |
| Виропак софосбувир | -- | -- |
| Мавирет глекапревир,пибрентасвир | 38400 руб | -- |
| Ралтегравир ралтегравир | 21000 руб | -- |
| Гарвони софосбувир,ледипасвир | 7340 руб | -- |
| Даклавизар даклатасвира дигидрохлорид | 13590 руб | -- |
| Даклир даклатасвир | -- | -- |
| Софокаст Плюс Даклатасвир,Софосбувир | -- | -- |
| Эсперавир молнупиравир | 1820 руб | -- |
| Ацик | 1400 руб | -- |
| Ацикловир ацикловир | 14 руб | -- |
| Ацикловир Гексал ацикловир | 140 руб | -- |
| Ацикловир-Акри ацикловир | 32 руб | -- |
| Ацикловир-Фармак ацикловир | 1500 руб | -- |
| Гевиран ацикловир | 6800 руб | -- |
| Герпевир ацикловир | 1100 руб | -- |
| Зовиракс ацикловир | 156 руб | -- |
| Медовир ацикловир | -- | -- |
| Цикловир | -- | -- |
| Биоцикловир-Биофарма ацикловир | -- | -- |
| Ацикловир-Акрихин ацикловир | 28 руб | -- |
| Ацикловир Озон ацикловир | 25 руб | -- |
| Ацикловир форте Ацикловир | 167 руб | -- |
| Зовиракс таблетки Ацикловир | 243 руб | -- |
| Веро-Рибавирин рибавирин | -- | -- |
| Виразол рибавирин | -- | -- |
| Копегус рибавирин | -- | -- |
| Ливел рибавирин | -- | -- |
| Ребетол рибавирин | 5020 руб | -- |
| Рибавирин Рибавирин | 91 руб | -- |
| Вирориб рибавирин | -- | -- |
| Рибавин рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин Медуна рибавирин | -- | -- |
| Рибавирин-Астрафарм рибавирин | 4400 руб | -- |
| Рибарин рибавирин | -- | -- |
| Рибасфер рибавирин | -- | -- |
| Гепавирин | -- | -- |
| Триворин | -- | -- |
| Девирс рибавирин | 375 руб | -- |
| Рибавирин Канон рибавирин | 121 руб | -- |
| Цимевен ганцикловир | 1406 руб | -- |
| Ганцикловир-Фармекс ганцикловир | 8200 руб | -- |
| Фамвир фамцикловир | 1296 руб | -- |
| Фамацивир фамцикловир | -- | -- |
| Фамилар Фамцикловир | 400 руб | -- |
| Фавирокс фамцикловир | 517 руб | -- |
| Минакер фамцикловир | -- | -- |
| Фамцикловир фамцикловир | -- | -- |
| Валавир валацикловир | 3700 руб | -- |
| Валтрекс валацикловир | 945 руб | -- |
| Вальтровир валацикловир | 2600 руб | -- |
| Валцик валацикловир | 4800 руб | -- |
| Герпациквир валацикловир | -- | -- |
| Герпевал валацикловир | -- | -- |
| Валвир валацикловир | 439 руб | -- |
| Валцикон валацикловир | 276 руб | -- |
| Вацирекс валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир Канон Валацикловир | 335 руб | -- |
| Валацикловир Валацикловир | 335 руб | -- |
| Вайрова Валацикловир | 360 руб | -- |
| Вирдел Валацикловир | -- | -- |
| Валацикловир-ОБЛ Валацикловир | -- | -- |
| Вальцит валганцикловира гидрохлорид | 21700 руб | -- |
| Цивалган валганцикловир | 5500 руб | -- |
| Валганцикловир-Тева валганцикловир | 23990 руб | -- |
| Вирудин бривудин | -- | -- |
| Ремантадин Римантадина гидрохлорид | 49 руб | -- |
| Орвирем Римантадина гидрохлорид | 198 руб | -- |
| Римантадин Римантадин | 27 руб | -- |
| Ремавир римантадин | 2100 руб | -- |
| Ремантадин-КР римантадин | 1100 руб | -- |
| Римантадин-Дарница римантадин | 1500 руб | -- |
| Римантадин Актитаб Римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин Авексима римантадин | 74 руб | -- |
| Римантадин-ФПО римантадин | -- | -- |
| Зидовудин зидовудин | 237 руб | -- |
| Ретровир зидовудин | 187 руб | -- |
| Виро-Z зидовудин | -- | -- |
| Зидовир зидовудин | -- | -- |
| Нардин зидовудин | -- | -- |
| Азимитем Зидовудин | 663 руб | -- |
| Зидовудин-АЗТ зидовудин | -- | -- |
| Дивир | -- | -- |
| Динозин | -- | -- |
| Диданозин диданозин | 14900 руб | -- |
| Диданозин-Натив диданозин | -- | -- |
| Актастав Ставудин | -- | -- |
| Стаг ставудин | -- | -- |
| Виростав ставудин | -- | -- |
| Ставудин ставудин | 4350 руб | -- |
| Веро-Ставудин ставудин | -- | -- |
| Гептавир-150 | 200 руб | -- |
| Зеффикс ламивудин | 714 руб | -- |
| Виролам ламивудин | -- | -- |
| Ламивир ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин ламивудин | 320 руб | -- |
| Эпивир ламивудин | 506 руб | -- |
| Зиаген абакавир | 1205 руб | -- |
| Вирол | -- | -- |
| Олитид абакавир | 1500 руб | -- |
| Абакавир-АВС абакавир | 4510 руб | -- |
| Виреад Тенофовир | 6100 руб | -- |
| Тенвир тенофовир | -- | -- |
| Тенохоп тенофовир | 14300 руб | -- |
| Тенофовир-ТЛ тенофовира дизопроксил фумарат | 448 руб | -- |
| Тенофовир тенофовира дизопроксила фумарат | 300 руб | -- |
| Валтен тенофовир | -- | -- |
| Эмтритаб эмтрицитабин | 12900 руб | -- |
| Себиво телбивудин | 7500 руб | -- |
| Элпида элсульфавирин | 5000 руб | -- |
| Невивир невирапин | -- | -- |
| Невимун невирапин | -- | -- |
| Невирапин невирапин | 460 руб | -- |
| Стокрин эфавиренз | 4300 руб | -- |
| Эстива эфавиренз | -- | -- |
| Эфавир эфавиренз | -- | -- |
| Эфавиренз эфавиренз | 431 руб | -- |
| Эфервен эфавиренз | -- | -- |
| Эфкур эфавиренз | -- | -- |
| Эффахоп эфавиренз | -- | -- |
| Интеленс этравирин | 14700 руб | -- |
| Эдюрант рилпивирин | 3800 руб | -- |
| Реленза Занамивир | 811 руб | -- |
| Реленца занамивир | -- | -- |
| Тамифлю осельтамивир | 61 руб | -- |
| Номидес Осельтамивир | 233 руб | -- |
| Тризивир абакавир, зидовудин, ламивудин | 163906 руб | -- |
| Комбивир зидовудин, ламивудин | 14850 руб | -- |
| Вирокомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дуовир зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зидолам зидовудин, ламивудин | 922 руб | -- |
| Зовилам зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Комбивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Лазид зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламивудин и Зидовудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Ламихоп зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Зилакомб зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Дизаверокс зидовудин, ламивудин | 673 руб | -- |
| Лазивудин зидовудин, ламивудин | -- | -- |
| Кивекса абакавир,ламивудин | 3053 руб | -- |
| Тенвир-ЕМ тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Тенохоп-Е тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Трувада тенофовир, эмтрицитабин | 3860 руб | -- |
| Эмтрицитабин Тенофовир тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Дуовир-Н зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Ламивудин, Зидовудин, Невирапин зидовудин, ламивудин, невирапин | -- | -- |
| Вирадей тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Мактривир тенофовир, эмтрицитабин, эфавиренз | -- | -- |
| Атрипла | 13350 руб | -- |
| Эмтрицитабин эмтрицитабин | -- | -- |
| Комплера рилпивирин, тенофовир, эмтрицитабин | -- | -- |
| Эвиплера эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил, рилпивирин | 7900 руб | -- |
| Калетра лопинавир, ритонавир | 3050 руб | -- |
| Лопицип лопинавир, ритонавир | -- | -- |
| Алувиа | -- | -- |
| Амизон Энисамия йодид | 186 руб | -- |
| Кагоцел кагоцел | 138 руб | -- |
| Панавир панавир | 110 руб | -- |
| Ферровир | 2150 руб | -- |
| Арпефлю умифеновир | 61 руб | -- |
| Йодантипирин йодантипирин | 220 руб | -- |
| Арбивир | 2000 руб | -- |
| Арбивир Форте | 2000 руб | -- |
| Арменикум | -- | -- |
| Даклатасвир Даклатасвир | -- | -- |
| Совалди софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Фавипиравир фавипиравир | 4800 руб | -- |
| Алпизарин Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен | 81 руб | -- |
| Триазавирин Триазавирин | 605 руб | -- |
| Фавиковир фавипиравир | -- | -- |
| Зепатир гразопревир,элбасвир | 46500 руб | -- |
| Арепливир фавипиравир | 439 руб | -- |
| Мирклудекс Б булевиртида ацетат | 6800 руб | -- |
| Гропринозин инозин пранобекс | 3200 руб | -- |
| Изопринозин инозин пранобекс | 116 руб | -- |
| Инозин | 411 руб | -- |
| Новирин инозин пранобекс | 2200 руб | -- |
| Нормомед инозин пранобекс | 285 руб | -- |
| Гроприносин инозин пранобекс | 225 руб | -- |
| Гропивирин инозина пранобекс | 2400 руб | -- |
| Иммунозин инозин пранобекс | -- | -- |
| Фузеон энфувиртид | 249600 руб | -- |
| Исентресс ралтегравир | 1090 руб | -- |
| Целзентри маравирок | 10500 руб | -- |
| Альтабор | 1200 руб | -- |
| Протефлазид Вейник наземный,Щучка дернистая | 2600 руб | -- |
| Энгистол гомеопатические потенции различных веществ | 420 руб | -- |
| Иммустат умифеновир | 2400 руб | -- |
| Ингавирин витаглутам | 211 руб | -- |
| Флавозид Вейник наземный, Щучка дернистая | -- | -- |
| Амизон Макс | 5100 руб | -- |
| Амизончик | 2300 руб | -- |
| Тивикей долутегравир | -- | -- |
| Тивикай долутегравир | 5000 руб | -- |
| Арбидол Умифеновир | 85 руб | -- |
| Арбидол детский Умифеновир | -- | -- |
| Арбидол Максимум | 157 руб | -- |
| Арбивир-Здоровье умифеновир | -- | -- |
| Арбивир-Здоровье Форте умифеновир | -- | -- |
| Умифеновир Умифеновир | 77 руб | -- |
| Афлюдол умифеновира гидрохлорид | 117 руб | -- |
| Эребра Облепиха крушиновидная | 2700 руб | -- |
| Даклинза даклатасвир | 2960 руб | -- |
| Гратециано софосбувир | -- | -- |
| Софосвел софосбувир, велпатасвир | -- | -- |
| Софир софосбувир | -- | -- |
| Иммунофлазид Вейник наземный, Щучка дернистая | -- | -- |
В 1 капс.:
асунапревир - 100 мг;
Вспомогательные вещества: триглицериды среднецепочечные — 150 мг, глицеромонокаприлокапроат (тип I) — 150 мг, полисорбат 80 — 99.5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.5 мг.
Противовирусный препарат, активный в отношении вируса гепатита C.
Асунапревир представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Асунапревир является ингибитором комплекса сериновой протеазы белков NS3/4A ВГС. Ферментный комплекс белков NS3/4A является ответственным за процессинг полипротеина ВГС для получения зрелых вирусных белков, требуемых для репликации вируса.
На основании данных, полученных in vitro, показано, что асунапревир наиболее активен в отношении изоформ протеазных комплексов NS3/4A, представляющих генотип 1 ВГС (ИК50 (концентрация, при которой достигается 50% ингибирование) для 1а составляет 0.7-1.8 нМ; для 1b: ИК50=0.3 нМ) и демонстрирует пониженную активность в отношении изоформ характерных для генотипа 2 (2а: ИК50=15 нМ; 2b: ИК50=78 нМ) и 3 (3а: ИК50=320 нМ). Активность в отношении изоформ генотипов 4а, 5а и 6а составляла 1.6, 1.7 и 0.9 нМ, соответственно. В экспериментах по репликации ВГС в клетках асунапревир подавлял репликацию ВГС генотипов 1а, 1b и 2а при эффективных концентрациях (50% снижение, ЭК50) 4, 1.2 и 230 нМ, соответственно. Против гибридных репликонов, кодирующих протеазный домен NS3, который соответствует генотипу 4а ВГС, ЭК50 составляла от 1.8 до 7.6 нМ.
Асунапревир демонстрировал аддитивное и/или синергическое взаимодействие с интерфероном альфа, даклатасвиром, ингибиторами, взаимодействующими с активным центром NS5B ВГС, или аллостерическими ингибиторами, взаимодействующими с участками I или II NS5B ВГС, и рибавирином в исследованиях с применением двух- или трехкомпонентной комбинации на клеточной модели репликации ВГС. Антагонизма в проявлении противовирусной активности не наблюдалось.
Резистентность
Устойчивость к асунапревиру в клеточной культуре оценивали путем введения возникших замен в протеазе NS3 в основу соответствующего репликона. В устойчивых к асунапревиру репликонах ВГС генотипа 1а основные замены были выявлены в аминокислотах R155K, D168G и I170T. Рекомбинантные репликоны, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 5-21 раз). В устойчивых к асунапревиру репликанах ВГС генотипа 1b основные замены были выявлены в аминокислоте D168A/G/H/V/Y. Рекомбинантные репликопы, содержащие данные замены, подтвердили свою роль в устойчивости к асунапревиру (снижение чувствительности к асунапревиру в 16-280 раз).
Репликоны ВГС с заменами, обуславливающими устойчивость к асунапревиру, сохраняли чувствительность к интерферону альфа и рибавирину, а также другим противовирусным средствам прямого действия с различными механизмами действия, например, ингибиторами NS5A комплекса репликации и NS5B полимеразы ВГС. Показано, что аминокислотные замены в NS3 в положениях V36 и Т54, обнаруженные у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших устойчивого вирусологического ответа (УВО), не оказывают влияния на противовирусную активность асунапревира и не влияют на успех терапии. Напротив, аминокислотные замены R155K, V36M+R155K и A156T/V, которые также были обнаружены у пациентов, получавших лечение телапревиром и боцепревиром и не достигших УВО, демонстрировали пониженную чувствительность к асунапревиру (снижение чувствительности в 6-55 раз) и другим ингибиторам протеазы NS3.
Были проведены исследования касательно связи между естественно встречающимися заменами аминокислот NS3 на исходном уровне (полиморфизмами) и исходом лечения. Эффективность терапии комбинацией даклатасвир+асунапревир была снижена у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b с заменой NS3-D168K на исходном уровне. Частота этой замены составляла 0.7% (6 из 905 пациентов) и она исходно присутствовала у 2% (3 из 138) пациентов, у которых наблюдалась неэффективность терапии.
Терапия комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин: из 379 пациентов с доступным исходным генотипированием NS3 у 4 имелись замены в положении R155 (R155K/T) и/или D168 (D168Е/N). связанные с устойчивостью к асунапревиру. Из 4 пациенток, у троих наблюдалась неэффективность терапии (все 3 были инфицированны ВГС генотипа 1а).
Возникшая в ходе лечения устойчивость у пациентов, не достигших УВО
Большая часть пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b, проходивших лечение комбинацией даклатасвир и асунапревир, при неудаче лечения имели замены связанные с устойчивостью к асунапревиру и даклатасвиру; замены NS5A-L31, NS5A-Y93H и NS3-D168 часто (79%) наблюдались вместе.
Замены NS5A-Q30 и NS3-R155 наблюдались наиболее часто вместе при неэффективностью терапии комбинацией препаратов даклатасвир, пэгинтерферон альфа и рибавирин (61%) у пациентов с хроническим гепатитом С с генотипом 1а, тогда как NS5A-L31I/M-Y93H и NS3-D168V наблюдались у единственного пациента с ВГС с генотипом 1b c неэффективностью терапии.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приема асунапревира в дозе 100 мг 2 раза/сут в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэфициент изменчивости, %) Сmax асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12ч) составляло 1887 (77) нг×ч/мл и Cmin составляло 47.6 (105) нг/мл.
Всасывание и биодоступность
Абсорбция быстрая. Сmax асунапревира наблюдается через 1-4 ч после приема внутрь. AUC, Сmax, Cmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приеме внутрь 2 раза/сут. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина (Р-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9.3%.
В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приемом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34% и 20%, соответственно. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) асунапревира при приеме с пищей наблюдалось через 1.5 ч, тогда как при приеме натощак оно составляло около 2.5 ч.
Распределение
Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асупапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1B1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим в/в введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]-асунапревир), объем распределения (Vss) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приеме 2 раза/сут) и составляет более, чем 99%.
Метаболизм
Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.
Выведение
При том, что неизмененный асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приема препарата, метаболизм является основным путем выведения асунапревира. После пероралыюго приема здоровыми добровольцами однократных доз [14С]- асунапревира, 84% всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизмененный асунапревир 7.5% дозы), и менее 1% выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревпр, так и его метаболиты определялись в желчи человека.
После многократного приема асунапревира здоровыми добровольцами, T1/2 асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир и мягких капсулах 100 мг с последующим в/в введением 100 мкг [14С]- асунапревира. общий клиренс составлял 49.5 л/ч.
Пациенты с нарушением функции почек
Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. Средние значение показателя AUC асунапревира было на 10% ниже и Сmax было на 29% выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с легкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что КК не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым образом.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с легкой (класс А), средней (класс В) и тяжелой (класс С) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пыо) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax, AUC и Сmin асунапревира были значительно повышены (в 5.0, 9.8 и 32.9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и в 22.9, 32.1 и 76.5 раз, соответственно, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.
Пол
Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследовании выявил влияние пола на кажущийся объем распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.
Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях асунапревира:
с препаратом даклатасвир для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b;
с препаратами даклатасвир, пэгитерферон альфа и рибавирин для пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1.
- препарат не должен применяться в виде монотерапии;
- гиперчувствительность к асунапревиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- у пациентов со средней степенью и тяжелой печеночной недостаточностью (класс В и С по Чайлд-Пью, 7 или более баллов) и декомпенсированным заболеванием печени;
- одновременный прием с лекарственными средствами:
- клиренс которых в высокой степени зависит от изофермента 2D6 (CYP2D6) цитохрома Р450 и у которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями (узкий терапевтический индекс): флекаинид, пропафенон, тиоридазин;
- которые в значительной или умеренной степени индуцируют изофермент 3А (CYP3A) цитохрома Р450 и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации и потере эффективности асунапревира: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, нафциллин, бозентан, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforalum), эфавиренз, этравирин, модафинил, невирапин;
- которые в значительной или умеренной степени подавляют изофермент CYP3A и, таким образом, могут приводить к повышению концентрации и повышению токсичности асунапревира: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, верапамил, атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир. дарунавир, фосампренавир;
- которые в значительной степени подавляют транспортные полипептиды (ОАТР) 1В1 или 2В1 органических анионов и, таким образом, могут приводить к снижению концентрации в печени и утрате эффективности асунапревира такими как: рифампицин, циклоспорин, сиролимус, гемфиброзил.
- при наличии противопоказаний к примененю препаратов комбинированной схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа+рибавирин) - см. инструкции по применению соответствующих препаратов;
- беременность и период лактации;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).
С осторожностью
Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (даклатасвир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).
Совместное применение препарата Сунвепра с другими препаратами может привести к изменению концентрации как асунапревира, так и действующих веществ других препаратов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Рекомендуемый режим дозирования
Рекомендованная доза препарата Сунвепра составляет 100 мг 2 раза/сут независимо от приема пищи. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами (см. Таблицу 1), причем уже в начале терапии препараты асунапревир и даклатасвир всегда применяются одновременно. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.
Таблица 1. Рекомендуемые схемы терапии препарата Сунвепра при использовании в дозе 100 мг 2 раза/сут в составе комбинированной терапии
| Генотип ВГС | Лечение | Продолжительность |
| Генотип 1b | даклатаcвир+асунапревир | 24 недели |
| Генотип 1 | даклатаcвир+асунапревир+пэгинтерферон альфа и рибавирин | 24 недели |
Изменение дозы и приостановка терапии
После начала терапии изменение дозы асунапревира и даклатасвира не рекомендуется. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Сунвепра в виде монотерапии не следует.
Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество PНK ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут устойчивого вирусологического ответа (УВО), также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.
Пропуск дозы
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Сунвепра на срок до 8 ч, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 8 ч от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Терапия препаратом пациентов со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) и декомпенсированным заболеванием печени противопоказана.
Гриппоподобные симптомы: лихорадка, озноб, слабость.
Кожные реакции: зуд, сыпь, выпадение волос.
Нарушения сна и настроения: бессонница, раздражительность.
Головная боль и повышенная утомляемость.
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея.
Анемия: головокружение, бледность кожи, одышка.
Проблемы с печенью: желтуха, темная моча, светлый стул.
Нарушения свертываемости крови: кровоточивость десен, носовые кровотечения.
Признаки инфекции: повышение температуры, озноб, кашель.
Аллергические реакции: отек лица, затрудненное дыхание.
Даклатасвир+Асунапревир
Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных с использованием доз, превышающих терапевтические (в 472 раза у мышей, в 1.2 раза у кроликов), не выявлено репродуктивной токсичности препарата. Применение комбинации даклатасвир+асунапревир при беременности противопоказано. В период лечения данной комбинацией рекомендуется использовать адекватные методы контрацепции.
Неизвестно, проникает ли асунапревир в грудное молоко. Асунапревир проникал в грудное молоко в исследованиях на животных, поэтому при необходимости применения препарата Сунвепра в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин
Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).
Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.
Симптомов передозировки не описано.
В клинических исследованиях фазы I при применении препарата у здоровых добровольцев в дозах до 300 мг асунапревира дважды в сутки в течение периода времени продолжительностью до 10 дней не отмечались непредвиденные побочные реакции. В клинических исследованиях прием доз асунапревира, превышающих рекомендуемые, был связан с повышением активности ферментов печени. Антидот к препарату Сунвепра отсутствует. Лечение передозировки препаратом должно включать общие поддерживающие меры, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и наблюдение клинического состояния пациента. Ввиду высокого связывания асунапревира с белками плазмы крови, проведение диализа при передозировке не рекомендуется.
Препарат следует хранить защищенном от света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.