| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Эликвис апиксабан Аналог по показанию и способу применения | 20 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Ривароксабан учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Эликвис апиксабан Аналог по показанию и способу применения | 20 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Эликвис апиксабан | 20 руб | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Фенилин Фениндион | 59 руб | -- |
| Фенилин-Здоровье фениндион | 800 руб | -- |
| Варфарекс варфарин | 154 руб | -- |
| Варфарин Варфарин натрия | 20 руб | -- |
| Варфарин никомед варфарин | 88 руб | -- |
| Варфарин орион варфарин | 700 руб | -- |
| Варфарин-ФС варфарин | 1300 руб | -- |
| Синкумар аценокумарол | 866 руб | -- |
| Синтром Аценокумарол | 1141 руб | -- |
| Пиявит порошок пиявок медицинских | 1514 руб | -- |
| Гепарин гепарин натрия | 51 руб | -- |
| Гепарин-Биолек гепарин натрия | -- | -- |
| Гепарин-Индар гепарин натрия | -- | -- |
| Гепарин-Новофарм гепарин натрия | -- | -- |
| Гепарин-Фармекс гепарин натрия | -- | -- |
| Гепарин-натрий Браун гепарин натрия | -- | -- |
| Тромбогель 1000 Гепарин натрия | 146 руб | -- |
| Тромбогель Гепарин натрия | 146 руб | -- |
| Антитромбин III человеческий декстрозы моногидрат, натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат, трисгидроксиметиламинометан | 17490 руб | -- |
| Фрагмин далтепарин натрия | 280 руб | -- |
| Фленокс эноксапарин натрия | 2728 руб | -- |
| Клексан эноксапарин натрия | 634 руб | -- |
| Новопарин эноксапарин натрия | 15200 руб | -- |
| Эноксапарин-Фармекс эноксапарин натрия | 1000 руб | -- |
| Анфибра эноксапарин натрия | 2537 руб | -- |
| Эниксум эноксапарин натрия | 751 руб | -- |
| Гемапаксан эноксапарин натрия | 1208 руб | -- |
| Клексан 4000 Эноксапарин натрия | 1756 руб | -- |
| Клексан 6000 Эноксапарин натрия | 699 руб | -- |
| Клексан 2000 Эноксапарин натрия | 1320 руб | -- |
| Клексан 8000 Эноксапарин натрия | 2864 руб | -- |
| Фраксипарин надропарин кальция | 475 руб | -- |
| Фраксипарин Форте | 850 руб | -- |
| Флюксум парнапарин натрия | 87 руб | -- |
| Вессел Дуэ Ф сулодексид | 1739 руб | -- |
| Ангиофлюкс сулодексид | 1409 руб | -- |
| Цибор бемипарин натрия | 2859 руб | -- |
| Цибор бемипарин натрия | 2859 руб | -- |
| Агренокс Ацетилсалициловая кислота и дипиридамол | 854 руб | -- |
| Аспимаг | -- | -- |
| Монафрам антител моноклональных FRaMon F (аb) 2 фрагменты | -- | -- |
| Агри Aconitum napellus, Aconitum, Arsenum iodatum | 27 руб | -- |
| Атерокард | 200 руб | -- |
| Атрогрел | 500 руб | -- |
| Зилт клопидогрел | 392 руб | -- |
| Клопидогрел-Ратиофарм | -- | -- |
| Клопидогрель клопидогрел | 400 руб | -- |
| Листаб 75 Клопидогрел | 807 руб | -- |
| Лопирел клопидогрел | 102 руб | -- |
| Пингель | -- | -- |
| Плавикс клопидогрел | 290 руб | -- |
| Тромбонет клопидогрел | 1200 руб | -- |
| Торадив торасемид | 1200 руб | -- |
| Гридокляйн клопидогрел | -- | -- |
| Деплат клопидогрел | -- | -- |
| Карум-Сановель клопидогрел | -- | -- |
| Клодия клопидогрел | -- | -- |
| Клопидал клопидогрел | -- | -- |
| Клопидогрел-Апотекс клопидогрел | -- | -- |
| Клопидогрел-Рихтер клопидогрел | -- | -- |
| Клопидогрел-Тева клопидогрел | 425 руб | -- |
| Клопидогрель-Зентива клопидогрел | -- | -- |
| Клопидогрель-Фармекс клопидогрел | 800 руб | -- |
| Клопикор клопидогрел | -- | -- |
| Лопигрол клопидогрел | -- | -- |
| Медогрель клопидогрел | 1700 руб | -- |
| Нугрел клопидогрел | -- | -- |
| Онеклапз клопидогрел | -- | -- |
| Плавигрель клопидогрел | -- | -- |
| Плагрил клопидогрел | 295 руб | -- |
| Платогрил клопидогрел | 1000 руб | -- |
| Тессирон клопидогрел | -- | -- |
| Фламогрель клопидогрел | -- | -- |
| Джендогрел | -- | -- |
| Агрегаль Клопидогрел | 280 руб | -- |
| Эгитромб клопидогрел | 605 руб | -- |
| Клопидогрел Канонфарма клопидогрел | 422 руб | -- |
| Баклан клопидогрел | -- | -- |
| Тромборель клопидогрел | 355 руб | -- |
| Клопидекс Клопидогрел | 213 руб | -- |
| Деплатт-75 Клопидогрел | 449 руб | -- |
| Клопидогрел-СЗ Клопидогрел | 134 руб | -- |
| Деплатт Клопидогрел | 546 руб | -- |
| Листаб Клопидогрел | 807 руб | -- |
| Ипатон тиклопидин | 4000 руб | -- |
| Тиклид тиклопидин | 4650 руб | -- |
| Аклотин Тиклопидин | -- | -- |
| Аcпекард | -- | -- |
| Аспирин кардио Ацетилсалициловая кислота | 53 руб | -- |
| Ацекардин | -- | -- |
| Годасал ацетилсалициловая кислота | -- | -- |
| Кардиаск Ацетилсалициловая кислота | 22 руб | -- |
| Полокард ацетилсалициловая кислота | -- | -- |
| Ацекор Кардио | 1800 руб | -- |
| Тромболик Кардио | -- | -- |
| Лоспирин ацетилсалициловая кислота | 500 руб | -- |
| Тромбо АСС ацетилсалициловая кислота | 2 руб | -- |
| Тромболек-Кардио ацетилсалициловая кислота | 300 руб | -- |
| Аспенорм | -- | -- |
| Экорин | -- | -- |
| Акард ацетилсалициловая кислота | 1300 руб | -- |
| АСК ацетилсалициловая кислота | 170 руб | -- |
| Аспикор ацетилсалициловая кислота | 24 руб | -- |
| Кардиомагнум ацетилсалициловая кислота | -- | -- |
| Сановаск ацетилсалициловая кислота | 20 руб | -- |
| Дипиридамол дипиридамол | 100 руб | -- |
| Курантил дипиридамол | 71 руб | -- |
| Курантил N дипиридамол | 71 руб | -- |
| Курантил N 25 Дипиридамол | 484 руб | -- |
| Курантил N 75 Дипиридамол | 532 руб | -- |
| Эпопростенол-Тева | -- | -- |
| Вентавис илопрост | 4300 руб | -- |
| Иломедин илопрост | 7405 руб | -- |
| Илопрост-Фармасинтез илопрост | -- | -- |
| Интегрилин эптифибатид | 2472 руб | -- |
| Дисгрен трифлусал | 5500 руб | -- |
| Эффиент прасугрел | 285 руб | -- |
| Плестазол цилостазол | 5700 руб | -- |
| Плетал цилостазол | 4270 руб | -- |
| Плетакс Цилостазол | 855 руб | -- |
| Брилинта Тикагрелор | 210 руб | -- |
| Комби-Аск ацетилсалициловая кислота, магния гидроксид | -- | -- |
| Коплавикс ацетилсалициловая кислота, клопидогрел | 945 руб | -- |
| Аспигрель | -- | -- |
| Тромбитал магния гидроксид,ацетилсалициловая кислота | 49 руб | -- |
| ТромбоМАГ ацетилсалициловая кислота, магния гидроксид | 87 руб | -- |
| Плагрил А Клопидогрел, Ацетилсалициловая кислота | 295 руб | -- |
| Магникардил ацетилсалициловая кислота,магния гидроксид | 119 руб | -- |
| Фазостабил ацетилсалициловая кислота,магния гидроксид | 74 руб | -- |
| Кардиомагнил Форте ацетилсалициловая кислота | 144 руб | -- |
| Кардиомагнил ацетилсалициловая кислота | 96 руб | -- |
| Магникор ацетилсалициловая кислота,магния гидроксид | 500 руб | -- |
| Дистрептаза стрептодорназа, стрептокиназа | 8900 руб | -- |
| Тобарпин батроксобин | -- | -- |
| Фортелизин фортеплазе | 12161 руб | -- |
| Стрептокиназа Стрептокиназа | 1252 руб | -- |
| Фармакиназа | -- | -- |
| Стрептокиназа-Биофарма стрептокиназа | -- | -- |
| Тромбофлюкс стрептокиназа | -- | -- |
| Актилизе альтелаза | 9500 руб | -- |
| Гемаза рекомбинантная проурокиназа | 919 руб | -- |
| Урокиназа Медак урокиназа | 21885 руб | -- |
| Фибринолизин фибринолизин (человека) | -- | -- |
| Сепротин протеин С человеческий | -- | -- |
| Метализе тенектеплаза | 24640 руб | -- |
| Биострепта стрептодорназа, стрептокиназа | -- | -- |
| Ангиокс бивалирудин | -- | -- |
| Прадакса дабигатрана этексилат | 745 руб | -- |
| Пентосан полисульфат sp 54 натрия пентозана полисульфат | -- | -- |
| Арикстра | 85 руб | -- |
| Ксарелто ривароксабан | 728 руб | -- |
действующее вещество: ривароксабан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 20 мг ривароксабана;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия
кроскармеллоза, гипромеллоза 5 ср, гипромеллоза 15 ср, лактоза, магния
стеарат, натрия лаурилсульфат, макрогол 3350, титана диоксид (Е 171), железа
оксид красный (Е 172).
Антитромботические средства.
Высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, препарат Ривароксабан, обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa.
Фармакокинетика
После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. Cmax достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и Cmax при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки риароксабана в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.
Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%.
Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови - приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний Vd - приблизительно 50 л.
Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.
Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).
Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены.
Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом.
При выведении ривароксабана из плазмы конечный период полувыведения составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов, и от 11 до 13 ч - у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.
Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.
Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).
Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.
Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.
Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Так как. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.
Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.
У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза).
Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.
У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.
Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан.
Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.
Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.
Профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома, протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами (клопидогрелом или тиклопидином).
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, в том числе цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);
клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производными гепарина (в т.ч.
фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).
Принимают внутрь по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия (включая соответствующие лабораторные показатели), тромбоцитемия, включая повышение количества тромбоцитов).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, гематома, тахикардия.
Со стороны органа зрения: кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву).
Со стороны пищеварительной системы: кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в животе, диспепсия, тошнота, запор, диарея, рвота, сухость во рту.
Общие расстройства: лихорадка, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению), ухудшение общего самочувствия (включая недомогание), локальный отек.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, желтуха.
Со стороны иммунной системы: аллергическая реакция, аллергический дерматит.
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций: кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны), ушиб, выделение секрета из раны, сосудистая псевдоаневризма.
Со стороны результатов лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФА, повышение активности ЛДГА, повышение активности липазы А, повышение активности амилазы А, повышение активности ГГТ, повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него).
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: боли в конечностях, гемартроз, кровоизлияние в мышцу.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния, обморок.
Со стороны мочевыделительной и половой системы: кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию), поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови).
Cо стороны дыхательных путей: носовое кровотечение, кровохарканье.
Cо стороны кожи и подкожной жировой клетчатки: кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз, крапивница.
Одновременное применение препарата ривароксабана и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов ривароксабана.
Одновременное применение препарата ривароксабана с ингибитором протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.
Поэтому препарат ривароксабан не рекомендуется применять у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ.
Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.
Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и Cmax ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и Cmax ривароксабана в 1.3 раза.
Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней Cmax в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и Cmax и считается клинически незначимым.
Одновременное применение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата ривароксабан с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.
Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат ривароксабан по 2.5 мг 2 раза/сут.
Фармакодинамическое взаимодействие
После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата ривароксабан (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с ривароксабаном (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa.
После одновременного применения препарата ривароксабана (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.
В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.
С осторожностью применять ривароксабан совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.
Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на ривароксабан (20 мг) или с препарата ривароксабан (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.
В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата ривароксабан во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test®.
Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения Cmax ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.
С осторожностью:
при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенной острой язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
при лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1.6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);
ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;
пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.
Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер ривароксабан противопоказан при беременности.
Ривароксабан выделяется с грудным молоком, можно применять только после прекращения грудного вскармливания.
Рекомендации FDA категории С.
Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении в чрезмерных дозах 50 мг или выше.
Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки ривароксабана для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. В связи со значительным связыванием ривароксабана с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.
При возникновении осложнения в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или вообще отменить лечение препаратом. Период полувыведения ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 ч. Лечение следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения.
При необходимости можно проводить соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности (контроль кровотечения), инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.
Если перечисленные выше меры не приводят к устранению кровотечения, можно применять специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих ривароксабан, весьма ограничен.
Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.
Опыт применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих ривароксабан, отсутствует.
Научное обоснование целесообразности или опыт применения системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих ривароксабан, отсутствует.
Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.
Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.
Влияния препарата ривароксабан на длительность интервала QTc выявлено не было.
Почечная недостаточность
С осторожностью следует применять ривароксабан у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.
Клинических данных для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение ривароксабана противопоказано.
Пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентам, получающим сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.
Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе
Прием ривароксабана в дозе 2.5 мг 2 раза/сут противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, поэтому данные по эффективности препарата у таких пациентов крайне ограничены.
Риск кровотечения
Ривароксабан, как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять при заболеваниях и состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений, таких как:
врожденные или приобретенные нарушения свертывания;
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием;
недавно перенесенная острая язва ЖКТ;
сосудистая ретинопатия;
недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии;
недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция;
бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе.
Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.
Пациенты после ОКС, получающие ривароксабан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или ривароксабан в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином, в качестве длительного сопутствующего лечения могут получать НПВП только, если положительные эффекты лечения оправдывают имеющийся риск кровотечения.
У пациентов с риском развития язвенных поражений ЖКТ можно использовать соответствующее профилактическое лечение.
При любом необъяснимом снижении уровня гемоглобина или АД необходимо установить источник кровотечения.
Эффективность и безопасность ривароксабана были изучены в комбинации с антиагрегантным средством ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином. Применение в составе комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено, по этой причине не рекомендовано к применению.
Спинальная анестезия
При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.
Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз.
Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты, или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.
Хирургические операции и вмешательства
Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием ривароксабана 2.5 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании клинической оценки врача.
Если у пациента, которому проводится плановое оперативное вмешательство, отсутствует необходимость в антиагрегантном эффекте, применение ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить, как указано в инструкции по применению препарата, предоставляемой производителем.
Если процедуру нельзя отложить, то следует провести сравнительную оценку повышенного риска кровотечения и решить вопрос о необходимости срочного вмешательства.
Прием ривароксабана следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, как только это будет возможно, при условии, что будут позволять клинические показатели и будет достигнут адекватный гемостаз.
На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.
По рецепту.