Авегра Биокад аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Авегра Биокад по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

  • Самый дешевый аналог Авегра Биокад: Ацеллбия
  • Самый популярный аналог Авегра Биокад: Гертикад
  •  
  • Классификация АТХ: Bevacizumab
  • Действующие вещества / состав: бевацизумаб

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Ацеллбия ритуксимаб
Аналог по показанию и способу применения
4400 руб 6300 грн
2 Гертикад трастузумаб, МИБП-антитела моноклональные
Аналог по показанию и способу применения
6000 руб 6150 грн
3 Вектибикс панитумумаб
Аналог по показанию и способу применения
7300 руб 7000 грн
4 Эрбитукс цетуксимаб
Аналог по показанию и способу применения
7900 руб 700 грн
5 Бевацизумаб бевацизумаб
Аналог по составу и показанию
8000 руб 9000 грн

При расчетах стоимости дешевых аналогов Авегра Биокад учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

# Название Цена в России Цена в Украине
1 Гертикад трастузумаб, МИБП-антитела моноклональные
Аналог по показанию и способу применения
6000 руб 6150 грн
2 Трастузумаб трастузумаб
Аналог по показанию и способу применения
18000 руб --
3 Ацеллбия ритуксимаб
Аналог по показанию и способу применения
4400 руб 6300 грн
4 Китруда пембролизумаб
Аналог по показанию и способу применения
74800 руб 107547 грн
5 Бевацизумаб бевацизумаб
Аналог по составу и показанию
8000 руб 9000 грн

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Аналоги по составу и показанию к применению

Название Цена в России Цена в Украине
Авастин 8800 руб 3750 грн
Алтузан бевацизумаб -- 3000 грн
Бевацизумаб бевацизумаб 8000 руб 9000 грн

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Авегра Биокад, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Талтз иксекизумаб -- --
Мабтера ритуксимаб 10320 руб 132 грн
Редитукс ритуксимаб -- 750 грн
Ацеллбия ритуксимаб 4400 руб 6300 грн
Герцептин трастузумаб 9700 руб 2900 грн
Гертикад трастузумаб, МИБП-антитела моноклональные 6000 руб 6150 грн
Трастузумаб трастузумаб 18000 руб --
Эрбитукс цетуксимаб 7900 руб 700 грн
Вектибикс панитумумаб 7300 руб 7000 грн
Арзерра офатумумаб -- 21000 грн
Ервой Ипилимумаб 83500 руб 120 грн
Адцетрис 88000 руб 20000 грн
Перьета пертузумаб 60500 руб 400 грн
Кадсила трастузумаб 33000 руб 18300 грн
Газива обинутузумаб 35000 руб 65000 грн
Опдиво ниволумаб 19500 руб 1000 грн
Китруда пембролизумаб 74800 руб 107547 грн
Блинцито блинатумомаб 71950 руб 72153 грн
Эмплисити элотузумаб 66506 руб --
Дарзалекс даратумумаб 19434 руб 18000 грн

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Название Цена в России Цена в Украине
Пропес экстракт эмбриональной ткани крупного рогатого скота -- 5561 грн
Платин -- --
Цисплатин цисплатин -- 100 грн
Кемоплат цисплатин -- --
Платисан цисплатин -- --
Цисплатин Эбеве цисплатин -- 133 грн
Цисплатин-Мили цисплатин -- 527 грн
Цисплатин-Тева цисплатин 250 руб 89 грн
Цисплатин-РОНЦ цисплатин -- --
Карбоплатин карбоплатин 400 руб 222 грн
Карбоплатин-Эбеве карбоплатин 12300 руб --
Визкарб -- --
Карбопа карбоплатин -- --
Карбоплатин Медак карбоплатин -- 222 грн
Карбоплатин-Виста карбоплатин -- 400 грн
Кемокарб карбоплатин 836 руб --
Платикарб карбоплатин -- --
Стрикарб карбоплатин -- 1754 грн
Цитокарб карбоплатин -- 1530 грн
Паракт карбоплатин 650 руб --
Карбоплатин-Тева карбоплатин 1042 руб 303 грн
Карбоплатин Актавис -- 650 грн
Карбоплатин-Лэнс карбоплатин 1600 руб --
Визоксал -- --
Элоксатин оксалиплатин 3500 руб 1220 грн
Оксалиплатин Эбеве оксалиплатин -- 419 грн
Оксалиплатин-Тева оксалиплатин 1369 руб 740 грн
Медакса оксалиплатин -- 658 грн
Оксалиплатин оксалиплатин 1439 руб 400 грн
Оксалиплатин Медак оксалиплатин 1450 руб 400 грн
Оксалиплатин Актавис оксалиплатин -- 600 грн
Оксалиплатин-Виста оксалиплатин -- 900 грн
Оксатера оксалиплатин -- 3470 грн
Окситан оксалиплатин 1689 руб --
Оксол оксалиплатин -- --
Резидол оксалиплатин -- 1651 грн
Соксплат оксалиплатин -- --
Плаксат оксалиплатин 4115 руб --
Экзорум Оксалиплатин 3900 руб 1500 грн
Гесседил оксалиплатин -- --
Платикад оксалиплатин 2000 руб --
Сегидрин гидразин 2678 руб 1700 грн
Визпразин -- --
Фотолон хлорин е6 -- --
Фотодитазин фотодитазин 4000 руб --
Фотосенс гидроксиалюминия трисульфофталоцианин -- --
Радахлорин радахлорин 13606 руб --
Метвикс метиламинолевулинат 35900 руб --
Глиолан аминолевулиновая кислота -- --
Аласенс гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты 20398 руб --
Стиварга регорафениб 99000 руб 9500 грн
Копанлисиб фосфатидилинозитол-3-киназы -- --
Гливек иматиниб 21000 руб 1100 грн
Иматиниб Актавис иматиниб -- --
Иматиниб Гриндекс иматиниб -- 3500 грн
Иматиниб Зентива иматиниб -- --
Иматиниб-Тева иматиниб -- 1448 грн
Миелофар иматиниб -- --
Филахромин ФС иматиниб 7000 руб 4872 грн
Иматиб иматиниб 9116 руб --
Гистамель иматиниб -- --
Иматиниб-ТЛ иматиниб 9200 руб --
Генфатиниб иматиниб 11000 руб --
Иглиб иматиниб 2103 руб --
Неопакс иматиниб -- 2470 грн
Филахромин иматиниб 3169 руб 1890 грн
Иресса гефитиниб 44100 руб 21000 грн
Гефитиниб-Натив гефитиниб -- --
Тарцева эрлотиниб 37500 руб 4000 грн
Сутент сунитиниб 46000 руб 320 грн
Сунитиниб-натив сунитиниб 49409 руб --
Нексавар сорафениб 57500 руб 750 грн
Спрайсел дазатиниб 58000 руб 329 грн
Тайверб лапатиниб 32700 руб 7500 грн
Тасигна нилотиниб 37000 руб 421 грн
Торизел темсиролимус, альфа-токоферол, этанол, кислота лимонная, пропиленгликоль 28000 руб 15665 грн
Афинитор Эверолимус 9000 руб 12000 грн
Вотриент пазопаниб 32500 руб 1800 грн
Капрелса вандетаниб 102000 руб 82642 грн
Гиотриф афатиниба дималеат 62311 руб 33029 грн
Босулиф босутиниб 197000 руб 23500 грн
Бозулиф босутиниб 100000 руб --
Зелбораф Вемурафениб, гипромеллоза 30850 руб 6500 грн
Ксалкори Кризотиниб 144000 руб 44950 грн
Инлита акситиниб 39900 руб 1200 грн
Джакави Руксолитиниб 56900 руб 15000 грн
Стивар регорафениб -- 20520 грн
Тафинлар дабрафениб 34000 руб 329 грн
Мекинист траметиниб, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат 120000 руб 690 грн
Имбрувика ибрутиниб 259000 руб 75900 грн
Ленвима ленватиниб 48262 руб 41000 грн
Варгатеф нинтеданиб 68800 руб 36000 грн
Ибранса палбоциклиб 82000 руб 94092 грн
Тагриссо осимертиниб 56000 руб 500 грн
Котеллик Кобиметиниб 175000 руб 37200 грн
Залтрап афлиберсепт 9900 руб 9500 грн
Рефнот тимозин α-1 рекомбинантный 5900 руб 11400 грн
Глицифон глицифон 12830 руб --
Араноза арабинопиранозилметил нитрозомочевина -- --
Нинларо иксазомиб 141000 руб --
Аспарагиназа -- 2550 грн
Веро-Аспарагиназа аспарагиназа 4400 руб --
Аспарагиназа Медак L-аспарагиназа -- --
Гидроксимочевина гидроксикарбамид -- 150 грн
Мочевина -- --
Гидроксимочевина Медак гидроксикарбамид -- 150 грн
Гидреа гидроксикарбамид 204 руб 215 грн
Гидроксикарбамид Медак гидроксикарбамид 1136 руб 1000 грн
Хлортрианизен хлоротрианизен -- 41 грн
Весаноид третиноин 12000 руб 5890 грн
Гикамтин топотекан 4800 руб 2875 грн
Топотекан топотекан 3187 руб 437 грн
Топотекан-Актавис 1293 руб --
Веротекан топотекан 2398 руб --
Иринотекан Эбеве иринотекан -- --
Иринотекан-Тева 1650 руб --
Иритен иринотекана гидрохлорида тригидрат 1200 руб --
Ирнокам иринотекан -- --
Кампто иринотекан 1919 руб 1400 грн
Визирин иринотекан -- --
Ириновал иринотекан -- 1329 грн
Ириносиндан иринотекан -- 722 грн
Иринотекан Медак иринотекан 1401 руб 592 грн
Иринотекан-Виста иринотекан -- 1200 грн
Стринотек иринотекан -- --
Эртикан иринотекан -- --
Камптера -- --
Иринотекан Амакса -- 587 грн
Кампто ЦС иринотекан 1919 руб 1400 грн
Иринотел иринотекана гидрохлорида тригидрат 971 руб --
Лизодрен митотан -- 32796 грн
Онкаспар пэгаспаргаза -- 79705 грн
Велкейд бортезомиб 12500 руб 2950 грн
Ньюбортез бортезомиб -- --
Борамилан бортезомиб 4000 руб 1500 грн
Бартизар бортезомиб 6584 руб --
Бортезомид бортезомиб -- --
Бортезомиб бортезомиб -- 3215 грн
Бортезомиб-Виста бортезомиб -- 7180 грн
Агрелид -- 2989 грн
Тромборедуктин анагрелид 42500 руб --
Золинза 124000 руб --
Халавен эрибулина мезилат 15435 руб 10100 грн
Эриведж висмодегиб 245000 руб 168000 грн
Кипролис карфилзомиб 39000 руб 38000 грн
Линпарза олапариб 161600 руб 83480 грн
Для составления списка дешевых аналогов дорогих лекарств мы используем цены, которые нам предоставляют более 10000 аптек по всей России. База лекарств и их аналогов обновляется ежедневно, поэтому информация предоставленная на нашем сайте является всегда актуальной по состоянию на текущий день. Если вы не нашли интересующий вас аналог, пожалуйста, воспользуйтесь поиском выше и выберите из списка интересующее вас лекарство. На странице каждого из них вы найдете все возможные варианты аналогов искомого лекарства, а также цены и адреса аптек в которых оно есть в наличии.

Как найти дешевый аналог дорогому лекарству ?

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Авегра Биокад цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Авегра Биокад и узнать о наличии в аптеке поблизости


Авегра Биокад инструкция

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Авегра БИОКАД



Авегра БИОКАД (бевацизумаб) - применяется для терапии колоректального рака, рака яичника, рака шейки матки, рака почки, глиобластомы, рака легкого, рака молочной железы.

Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав
1 мл раствора содержит:
Действующие вещества: бевацизумаб 25 мг.
Вспомогательные вещества: α,α-трегалозы дигидрат 60 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат 5,8 мг, натрия гидрофосфат 1,2 мг, полисорбат 20 0,4 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антитела моноклональные.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Авегра® БИОКАД (бевацизумаб) – гуманизированное рекомбинантное гиперхимерное моноклональное антитело, которое селективно связывается с биологически активным фактором роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) и нейтрализует его. Бевацизумаб ингибирует связывание фактора роста эндотелия сосудов с его рецепторами 1 и 2 типа (Flt-1, KDR) на поверхности эндотелиальных клеток, что приводит к снижению васкуляризации и угнетению роста опухоли.
Бевацизумаб содержит полностью человеческие каркасные участки с определяющими комплементарность участками гиперхимерного антитела мыши, которые связываются с VEGF. Бевацизумаб получают по технологии рекомбинантной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в системе для экспрессии, представленной клетками яичников китайского хомячка. Бевацизумаб состоит из 214 аминокислот и имеет молекулярный вес около 149000 дальтон.
Введение бевацизумаба приводит к подавлению метастатического прогрессирования заболевания и снижению микрососудистой проницаемости при различных опухолях человека, включая рак ободочной кишки, молочной железы, поджелудочной железы и предстательной железы.
Доклинические данные по безопасности
Канцерогенный и мутагенный потенциал бевацизумаба не изучался.
При введении животным бевацизумаба наблюдалось эмбриотоксическое и тератогенное действие.
У активно растущих животных с открытыми зонами роста применение бевацизумаба ассоциировалось с дисплазией хрящевой пластины.

Фармакокинетика
Изучалась фармакокинетика бевацизумаба после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 недели; 5 мг/кг каждые 2 недели или 15 мг/кг каждые 3 недели) у пациентов с различными солидными опухолями.
Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение бевацизумаба характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения в центральной камере (Vc) и длительным периодом полувыведения, что позволяет добиться поддержания необходимой терапевтической концентрации препарата в плазме при введении 1 раз в 2–3 недели.
Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.
По данным популяционного фармакокинетического мета-анализа значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от расы при включении в анализ массы тела или в зависимости от возраста не отмечалось (корреляция между клиренсом креатинина и возрастом пациента отсутствует [медиана возраста — 59 лет, а 5-й и 95-й процентили — 37 и 76 лет]).
Клиренс бевацизумаба на 30% выше у пациентов с низким уровнем альбумина и на 7% выше у пациентов с большой опухолевой массой по сравнению с пациентами со средними значениями альбумина и опухолевой массы.
Распределение
Vc составляет 2,73 л и 3,28 л у женщин и мужчин, соответственно, что соответствует объему распределения иммуноглобулинов класса G (IgG) и других моноклональных антител. Объем распределения в периферической камере (Vp) составляет 1,69 л и 2,35 л у женщин и мужчин, соответственно, при назначении бевацизумаба с другими противоопухолевыми препаратами. После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин Vc на 20% больше, чем у женщин.
Метаболизм
После однократного в/в введения 125I-бевацизумаба его метаболические характеристики аналогичны характеристикам природной IgG молекулы, которая не связывается с VEGF. Метаболизм и выведение бевацизумаба соответствует метаболизму и выведению эндогенного IgG, т.е. в основном осуществляется путем протеолитического катаболизма во всех клетках организма, включая эндотелиальные клетки, а не через почки и печень. Связывание IgG с неонатальными рецепторами к кристаллизирующему фрагменту IgG (FcRn-рецепторами) защищает его от клеточного метаболизма и обеспечивает длительный период полувыведения.
Выведение
Фармакокинетика бевацизумаба в диапазоне доз от 1,5 до 10 мг/кг в неделю имеет линейный характер.
Клиренс бевацизумаба составляет 0,188 л/сутки у женщин и 0,220 л/сутки у мужчин.
После коррекции дозы с учетом массы тела у мужчин клиренс бевацизумаба на 17% больше, чем у женщин. Согласно двухкамерной модели период полувыведения для женщин составляет 18 дней, а для мужчин – 20 дней.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Не выявлено значимого различия фармакокинетики бевацизумаба в зависимости от возраста.
Дети и подростки
Имеются ограниченные данные фармакокинетики бевацизумаба у детей и подростков. Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии разницы между объемом распределения и клиренсом бевацизумаба у детей, подростков и взрослых пациентов с солидными опухолями.
Пациенты с почечной недостаточностью
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась, т.к. почки не являются основными органами метаболизма и выведения бевацизумаба.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась, т.к. печень не является основным органом метаболизма и выведения бевацизумаба.

Показания к применению
Метастатический колоректальный рак:
• в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.
Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы:
• в качестве первой линии терапии в комбинации с паклитакселом.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого:
• в качестве первой линии терапии дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины;
• в качестве первой линии терапии при распространённом неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) в комбинации с эрлотинибом.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак:
• в качестве первой линии терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.
Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)):
• в комбинации с лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой;
• в монотерапии или в комбинации с иринотеканом при рецидиве глиобластомы или прогрессировании заболевания.
Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины:
• в качестве первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом при распространенном (IIIB, IIIC и IV стадии по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов (FIGO)) эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины;
• в комбинации с карбоплатином и гемцитабином при рецидивирующем, чувствительном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, ранее не получавших терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF;
• в комбинации с паклитакселом, или топотеканом, или пегилированным липосомальным доксорубицином при рецидивирующем, резистентном к препаратам платины эпителиальном раке яичника, маточной трубы и первичном раке брюшины у пациентов, получивших ранее не более двух режимов химиотерапии.
Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки:
• в комбинации с паклитакселом и цисплатином или паклитакселом и топотеканом.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомячка или к другим рекомбинантным человеческим или приближенным к человеческим антителам.
Беременность и период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет, почечная и печеночная недостаточность (эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью
При артериальной тромбоэмболии в анамнезе; сахарном диабете; возрасте старше 65 лет; врожденном геморрагическом диатезе и приобретенной коагулопатии; при приеме антикоагулянтов для лечения тромбоэмболии до начала терапии бевацизумабом; клинически значимом сердечно-сосудистом заболевании (ишемическая болезнь сердца или хроническая сердечная недостаточность в анамнезе); артериальной гипертензии; венозной тромбоэмболии; заживлении ран; кровотечении/кровохарканьи; желудочно-ки- шечной перфорации в анамнезе; синдроме задней обратимой энцефалопатии; нейтропении; протеинурии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата противопоказано при беременности.
Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Авегра® БИОКАД.

Способ применения и дозы
Препарат Авегра® БИОКАД вводят только внутривенно капельно; вводить препарат внутривенно струйно нельзя!
Препарат Авегра® БИОКАД не предназначен для интравитреального введения. Препарат Авегра® БИОКАД фармацевтически несовместим с растворами декстрозы.
Необходимое количество препарата Авегра® БИОКАД разводят до требуемого объема 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Концентрация бевацизумаба в приготовленном растворе должна находиться в пределах 1,4–16,5 мг/мл.
Начальную дозу препарата вводят в течение 90 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую инфузию можно проводить в течение 60 минут. Если инфузия в течение 60 минут хорошо переносится, то все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.
Не рекомендуется снижать дозу препарата Авегра® БИОКАД из-за нежелательных явлений. В случае необходимости, лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует полностью или временно прекратить.
Стандартный режим дозирования
Метастатический колоректальный рак :
В качестве первой линии терапии: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
Рекомендуется проводить терапию препаратом Авегра® БИОКАД до появления признаков прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.
В качестве второй линии терапии: пациенты, ранее получавшие терапию препаратом Авегра® БИОКАД, после первого прогрессирования заболевания могут продолжить лечение препаратом Авегра® БИОКАД при условии изменения режима химиотерапии:
- при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включавшей препарат Авегра® БИОКАД: 5 мг/кг один раз в 2 недели или 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно;
- при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, не включавшей препарат Авегра® БИОКАД: 10 мг/кг один раз в 2 недели или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
Местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (РМЖ) :
10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого
Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины
Препарат Авегра® БИОКАД назначается дополнительно к химиотерапии на Препарат Авегра® БИОКАД назначается дополнительно к химиотерапии на основе препаратов платины (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. При появлении признаков прогрессиро- вания заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Рекомендуемые дозы:
- 7,5 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе цисплатина;
- 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к химиотерапии на основе карбоплатина.
• Первая линия терапии немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR в комбинации с эрлотинибом
15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к терапии эрлотинибом.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить. Информацию о выборе пациентов и дозах см. в полной инструкции по медицинскому применению на эрлотиниб.
Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак :
10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Глиобластома (глиома IV степени злокачественности по классификации ВОЗ) : При впервые диагностированном заболевании:
10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с лучевой терапией и темозоломи- дом, в течение 6 недель. После 4-недельного перерыва введение препарата Авегра® БИОКАД возобновляют в дозе 10 мг/кг один раз в 2 недели в комбинации с темозоломидом. Темозоломид назначают 4-хнедельными циклами, продолжительность терапии темозоломидом – до 6 циклов.
Далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии в дозе 15 мг/кг один раз в 3 недели.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
При рецидивирующем заболевании: 10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Эпителиальный рак яичника, маточной трубы и первичный рак брюшины :
В качестве первой линии терапии:
15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии дополнительно к карбоплатину и паклитакселу (максимальная продолжительность химиотерапии 6 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии. Общая продолжительность терапии препаратом Авегра® БИОКАД – 15 месяцев.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
При рецидивирующем заболевании:
• чувствительном к препаратам платины:
15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с карбоплатином и гемцитабином (6–10 циклов), далее введение препарата Авегра® БИОКАД продолжается в виде монотерапии.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
• резистентном к препаратам платины:
10 мг/кг один раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с одним из следующих препаратов: паклитакселом, топотеканом (при «еженедельном» режиме введения топотекана – то есть в 1, 8 и 15-й дни каждые 4 недели) или пегилированным липосомальным доксорубицином или 15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с топотеканом, применяемым ежедневно в течение 5 последовательных дней каждые 3 недели.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Персистирующий, рецидивирующий или метастатический рак шейки матки
15 мг/кг один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в комбинации с химиотерапевтическими режимами: паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Применение у особых групп пациентов
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Авегра® БИОКАД у детей и подростков не установлена. Препарат Бевацизумаб противопоказан детям до 18 лет. В публикациях описаны наблюдавшиеся у получавших бевацизумаб пациентов в возрасте до 18 лет случаи остеонекроза различной локализации кроме остеонекроза челюсти.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекции дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Безопасность и эффективность бевацизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Инструкции по применению, обращению и уничтожению
Перед применением раствор необходимо осмотреть на предмет механических включений и изменения цвета.
Препарат Авегра® БИОКАД не содержит противомикробного консерванта, поэтому необходимо обеспечивать стерильность приготовленного раствора и использовать его немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре от +2°С до +8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора сохраняются в течение 48 часов при температуре от +2°С до +30°С в 0,9% растворе натрия хлорида. Неиспользованный препарат, оставшийся во флаконе, уничтожают, так как он не содержит консервантов.

Побочное действие
Наиболее серьезные побочные действия: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.
У пациентов, получавших бевацизумаб, наиболее часто наблюдались: повышение артериального давления, слабость или астения, диарея и боль в животе.
Повышение артериального давления и развитие протеинурии, вероятно, имеет дозозависимый характер.
Ниже представлены побочные реакции всех степеней тяжести по классификации Национального института рака (NCI-CTC), встречавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с различными химиотерапевтическими режимами по всем показаниям.
Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень часто (≥10%), часто (≥1% - <10%), нечасто (≥0,1% - <1%), редко (≥0,01% - <0,1%) и очень редко (<0,01 %), частота неизвестна.
Нежелательные реакции отнесены к определенной категории в соответствии с наибольшей частотой возникновения. В рамках одной категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Некоторые из перечисленных нежелательных реакций часто наблюдаются при химиотерапии, однако бевацизумаб в комбинации с химиотерапевтическими препаратами может усиливать проявления этих реакций. Примеры включают ладонно-подошвенный синдром при терапии капецитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином, периферическую сенсорную нейропатию при терапии паклитакселом или оксалиплатином, поражение ногтей или алопецию при терапии паклитакселом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; часто
– анемия, лимфоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль, дизартрия; часто – инсульт, синкопе, сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто – нарушение зрения, повышенное слезотечение.
Нарушения со стороны сердца: часто – хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто – повышение артериального давления, венозная эмболия; часто – артериальная тромбоэмболия, тромбоз глубоких вен, кровотечение, в том числе легочное, внутричерепное, со стороны слизистой оболочки и кожи, ЖКТ и из опухоли.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка, носовое кровотечение, ринит; часто – легочное кровотечение, кровохарканье, тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), гипоксия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – анорексия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит, ректальное кровотечение; часто – перфорация желудочно-кишечного тракта, непроходимость кишечника, в том числе обтурационная, свищи между влагалищем и прямой кишкой (наиболее часто встречающийся вариант свищей между влагалищем и ЖКТ), гастроинтестинальные расстройства, боль в прямой кишке.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – перфорация желчного пузыря.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – осложнения заживления ран, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение цвета кожи; часто – ладонно-подошвенный синдром, воспаление подкожно-жиро- вой клетчатки.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто – артралгия; часто – свищи, мышечная слабость, миалгия, боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – протеинурия; часто – инфекция мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень часто – недостаточность функции яичников (аменорея продолжительностью 3 мес. и более (концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 30 мМЕ/мл при отрицательном тесте на беременность с определением бета хорионического гонадотропина человека β -ХГЧ) в сыворотке), часто – боль в малом тазу.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – боли, в том числе в месте введения препарата, астения, повышенная усталость, пирексия, воспаление слизистых оболочек различной локализации, снижение массы тела, паронихия; часто – летаргия, заторможенность, сепсис, абсцесс, целлюлит, присоединение вторичных инфекций, дегидратация.
Лабораторные и инструментальные данные: гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
Пострегистрационный опыт применения бевацизумаба
Нарушения со стороны нервной системы: редко – синдром задней обратимой энцефалопатии; очень редко – гипертензивная энцефалопатия. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна – тромботическая микроангиопатия почек, клинически проявляющаяся протеинурией.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – дисфония; частота неизвестна – перфорация носовой перегородки, легочная гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – гастроинтестинальная язва.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - перфорация желчного пузыря.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – остеонекроз челюсти (в основном у пациентов, получавших сопутствующую терапию бисфосфонатами или получавших терапию бисфосфонатами ранее), остеонекроз другой локализации (не нижнечелюстной).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – некротизирующий фасциит, как правило, на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистулы; частота неизвестна- реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, со следующими возможными одновременными проявлениями: одышка/затруднение дыхания, «приливы»/покраснение/сыпь, снижение или повышение артериального давления, снижение насыщения кислородом, боль в груди, озноб и тошнота/рвота.
Врожденные, наследственные и генетические нарушения: случаи аномалий развития плода наблюдались у женщин, получавших бевацизумаб в монотерапии или в комбинации с известными эмбриотоксичными химиотерапевтическими препаратами.

Передозировка
При назначении бевацизумаба в максимальной дозе 20 мг/кг каждые 2 недели внутривенно у нескольких пациентов отмечена головная боль (мигрень) тяжелой степени тяжести. При передозировке возможно усиление вышеперечисленных дозозависимых побочных явлений. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние противоопухолевых препаратов на фармакокинетику бевацизумаба:
Не было зарегистрировано клинически значимого влияния на фармакокинетику бевацизумаба при совместном с химиотерапией применении. Не обнаружено статистически или клинически значимых различий клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших монотерапию, и у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с интерфероном альфа-2а, эрлотинибом или химиотерапевтическими препаратами (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин или цисплатин/гемци- табин).
Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов:
Не было зарегистрировано клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику сопутствующих препаратов: интерферона альфа-2а, эрлотиниб (и его активный метаболит OSI-240); или химиотерапевтических препаратов: иринотекан (и его активный метаболит SN38), капецитабин, оксалиплатин, (определялось по свободному и общему уровню платины) и цисплатин.
Достоверных данных о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина нет.
Фармакодинамическое взаимодействие:
Комбинация бевацизумаба и сунитиниба:
При применении бевацизумаба (10 мг/кг один раз в 2 недели) в комбинации с сунитинибом (50 мг ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангио- патической гемолитической анемии (МАГА). МАГА относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией. У некоторых пациентов дополнительно отмечаются неврологические нарушения, повышение концентрации креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.
Комбинация с химиотерапией на основе препаратов платины или таксанов
Повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с или без тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом) наблюдались в основном у пациентов, получавших химиотерапию на основе таксанов или препаратов платины для лечения немелкоклеточного рака легкого и метастатического рака молочной железы.
Лучевая терапия:
При применении бевацизумаба в комбинации с лучевой терапией и химиотерапией (темозоломидом) у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой новых нежелательных явлений, ассоциированных с бевацизумабом, не зарегистрировано.
Безопасность и эффективность бевацизумаба в комбинации с лучевой терапией при других показаниях не установлена.
Моноклональные антитела, специфичные к рецепторам эпителиального фактора роста ( EGFR ) человека, в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб
Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Не следует применять моноклональные антитела к рецепторам эпителиального фактора роста (EGFR) для лечения метастатического колоректального рака в комбинации с химиотерапевтическими режимами, содержащими бевацизумаб. Результаты рандомизированных исследований III фазы (PACCE и CAIRO-23) у пациентов с метастатическим колоректальным раком предполагают, что применение моноклональных антител к EGFR (панитумумаб и цетуксимаб) в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией ассоциируется со снижением показателей выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости и увеличением токсичности при сравнении с применением только бевацизумаба и химиотерапии.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат Авегра® БИОКАД фармацевтически не совместим с растворами декстрозы.

Особые указания
Лечение препаратом Авегра® БИОКАД можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря
У пациентов, получающих бевацизумаб, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и желчного пузыря. Наблюдались тяжелые случаи перфорации ЖКТ, в том числе и фатальные (у 0,2%–1% всех пациентов, получавших бевацизумаб).
При применении бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки случаи перфорации ЖКТ (всех степеней тяжести) наблюдались у 3,2% пациентов, все эти пациенты ранее получали лучевую терапию.
Клиническая картина перфораций ЖКТ отличалась по тяжести и варьировала от признаков свободного газа при рентгенографии брюшной полости, которые исчезали без лечения, до перфораций с абсцессом брюшной полости и летальным исходом. В некоторых случаях имело место исходное внутрибрюшинное воспаление в результате язвенной болезни желудка, некроза опухоли, дивертикулита или колита, ассоциированного с химиотерапией. Связь между развитием внутрибрюшинного воспаления и перфораций ЖКТ и терапией бевацизумабом не установлена. При развитии перфорации ЖКТ лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует прекратить.
Свищи ЖКТ
У пациентов с метастатическим колоректальным раком и раком яичника свищи ЖКТ (всех степеней тяжести) возникали у 2% пациентов, реже при других локализациях опухоли. Пациенты, получавшие терапию бевацизума- бом для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск образования свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (желудочно-кишечно-влагалищные свищи).
При изучении применения бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки частота образования желудочно-кишечно-влагалищных свищей составила 8,3%, во всех случаях ранее проводилась лучевая терапия органов малого таза. У пациентов, имеющих желудочно-кишечно-влагалищный свищ, может также иметь место кишечная непроходимость и может потребоваться необходимость хирургического вмешательства, в том числе наложение стомы.
Свищи других локализаций (кроме отделов ЖКТ)
Пациенты могут иметь повышенный риск развития свищей во время терапии препаратом Авегра® БИОКАД. При терапии бевацизумабом зарегистрированы серьезные случаи образования свищей, включая случаи с летальным исходом.
При изучении бевацизумаба у пациентов с персистирующим, рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки случаи образования свищей негастроинтестинальной локализации (влагалищных, мочепузырных или женских половых путей) наблюдались у 1,8% пациентов, получавших бевацизумаб.
Нечасто (≥0,1% - <1%) регистрировались случаи образования свищей других локализаций (бронхоплевральные, билиарные). Образование свищей чаще наблюдается в первые 6 месяцев терапии бевацизумабом, но может возникать как через 1 неделю, так и через 1 год и позже после начала терапии.
При возникновении трахео-эзофагеального свища или свища любой локализации 4 степени тяжести терапию препаратом Авегра® БИОКАД следует отменить. Существуют ограниченные сведения о продолжении использования бевацизумаба у пациентов со свищами других локализаций. При возникновении внутреннего свища, не проникающего в ЖКТ, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Авегра® БИОКАД.
Кровотечения
У пациентов, получающих препарат Авегра® БИОКАД, повышен риск возникновения кровотечений, особенно кровотечений из опухоли. Препарат Авегра® БИОКАД следует отменить при возникновении кровотечения 3 или 4 степени тяжести по классификации NCI-CTC. Общая частота возникновения кровотечений 3-5 степени тяжести при применении бевацизумаба по всем показаниям составляет 0,4%-6,9%. Чаще всего наблюдались кровотечения из опухоли или небольшие кровотечения со стороны слизистой оболочки и кожи (например, носовое кровотечение).
Чаще всего наблюдались носовые кровотечения 1 степени тяжести по классификации NCI-CTC, длившиеся менее 5 минут, разрешившиеся без медицинского вмешательства и не требовавшие изменения режима дозирования бевацизумаба. Частота небольших кровотечений со стороны слизистой оболочки и кожи зависит от дозы препарата. Реже возникали небольшая кровоточивость десен или вагинальные кровотечения.
Обильные или массивные легочные кровотечения/кровохарканье наблюдались в основном при немелкоклеточном раке легкого. Прием противоревматических/противовоспалительных препаратов, антикоагулянтов, предшествующая лучевая терапия, атеросклероз, центральное расположение опухоли, образование каверны до или во время лечения являются возможными факторами риска развития легочных кровотечений/кровохарканья, при этом только для плоскоклеточного рака легкого установлена статистически достоверная связь с развитием кровотечений. Пациенты, недавно имевшие кровотечение/кровохарканье (более 2,5 мл крови), не должны получать препарат Авегра® БИОКАД.
У пациентов с колоректальным раком возможны кровотечения ЖКТ, связанные с опухолью, в том числе ректальное кровотечение и мелена.
Редко наблюдались кровотечения, в том числе внутричерепные кровоизлияния, у пациентов с метастатическим поражением центральной нервной системы (ЦНС) или с глиобластомой.
Необходимо проводить мониторинг симптомов внутричерепных кровоизлияний, в случае их возникновения отменить терапию препаратом Авегра® БИОКАД.
У пациентов с врожденным геморрагическим диатезом, приобретенной коагулопатией или получавших полную дозу антикоагулянтов по поводу тромбоэмболии, перед назначением препарата Авегра® БИОКАД следует соблюдать осторожность ввиду отсутствия информации о профиле безопасности препарата у таких пациентов. Не наблюдалось повышения частоты развития кровотечения 3 степени тяжести и выше у пациентов, получавших бевацизумаб и варфарин.
Нарушения со стороны органа зрения
Сообщались отдельные случаи, а также серии случаев серьезных нежелательных явлений со стороны органа зрения (включая инфекционный эндофтальмит и другие воспалительные заболевания) после незарегистрированного интравитреального введения бевацизумаба. Некоторые из этих явлений привели к потере остроты зрения различной степени тяжести, включая стойкую слепоту. Препарат Авегра® БИОКАД не предназначен для интравитреального введения.
Артериальная гипертензия
При изучении применения бевацизумаба, за исключением пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с эрлотинибом в качестве первой линии терапии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR, общая частота возникновения артериальной гипертензии всех степеней тяжести варьировалась (до 42,1%). Общая частота возникновения артериальной гипертензии 3–4 степени тяжести по классификации NCI-CTC составила 0,4–17,9%; 4 степени тяжести (гипертонический криз) наблюдалась у 1% пациентов.
У пациентов, получавших бевацизумаб, в комбинации с эрлотинибом в качестве первой линии терапии неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с активирующими мутациями в гене EGFR, артериальная гипертензия всех степеней тяжести наблюдалась с частотой 77,3%; артериальная гипертензия 3-й степени тяжести наблюдалась у 60,0% пациентов; явлений артериальной гипертензии 4-й или 5-й степени тяжести отмечено не было. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев повышения артериального давления (АД), вероятно, зависит от дозы бевацизумаба.
Препарат Авегра® БИОКАД может быть назначен только больным с предварительно компенсированной артериальной гипертензией с дальнейшим контролем АД. Информация о влиянии бевацизумаба у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией на момент начала терапии отсутствует. У пациентов с артериальной гипертензией, требующей лекарственной терапии, рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Авегра® БИОКАД до достижения нормализации АД.
В большинстве случаев нормализация АД достигается с помощью стандартных антигипертензивных средств (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиков и блокаторов «медленных» кальциевых каналов), подобранных индивидуально для каждого больного. Отмена терапии бевацизумабом или госпитализация требовались редко.
Очень редко наблюдались случаи гипертензивной энцефалопатии, некоторые с летальным исходом. Риск возникновения артериальной гипертензии, ассоциированной с терапией бевацизумабом, не коррелирует с исходными характеристиками больного, сопутствующим заболеванием или сопутствующей терапией.
Терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить при отсутствии нормализации АД, развитии гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.
Синдром задней обратимой энцефалопатии
При терапии бевацизумабом зарегистрированы единичные случаи синдрома задней обратимой энцефалопатии, проявляющегося эпилептическим припадком, головной болью, психическими нарушениями, нарушением зрения, поражением зрительных центров коры головного мозга, с или без артериальной гипертензии и другими симптомами. Диагноз можно подтвердить с помощью методов визуализации головного мозга (предпочтительно с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)). В случае развития синдрома задней обратимой энцефалопатии следует назначить симптоматическую терапию, тщательно контролировать АД и отменить препарат Авегра® БИОКАД. Обычно разрешение или улучшение симптоматики наступает через несколько дней, однако у некоторых пациентов наблюдались неврологические осложнения. Безопасность повторного назначения препарата Авегра® БИОКАД у таких пациентов не установлена. Артериальная тромбоэмболия
При терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией частота артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфарктмиокарда и другие явления артериальной тромбоэмболии была выше, чем при назначении только химиотерапии. Общая частота возникновения случаев артериальной тромбоэмболии составила 5,9% (0,8% с летальным исходом). При возникновении артериальной тромбоэмболии терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить. Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, сахарный диабет или возраст старше 65 лет ассоциируются с повышенным риском возникновения артериальной тромбоэмболии во время лечения бевацизумабом. При лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.
Венозная тромбоэмболия
Во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит). Общая частота возникновения венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен и ТЭЛА) варьирует от 2,8% до 17,3%.
Явления венозной тромбоэмболии 3-5 степени тяжести сообщались у 7,8% пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. У пациентов, перенесших явление венозной тромбоэмболии и получающих терапию бевацизумабом и химиотерапию, имеется повышенный риск рецидива венозной тромбоэмболии.
Пациенты, получавшие бевацизумаб для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск возникновения явлений венозной тромбоэмболии. Явления 3-5 степени тяжести наблюдались у 10,6% таких пациентов.
Явления венозной тромбоэмболии 3-5 степени тяжести сообщались у 7,6% пациентов с впервые диагностированной глиобластомой, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией, по сравнению с 8,0% пациентов, получавших химиотерапию и лучевую терапию. Терапию препаратом Авегра® БИОКАД необходимо прекратить при возникновении жизнеугрожающего явления (4 степень тяжести) венозной тромбоэмболии, включая ТЭЛА, а при степени тяжести венозной тромбоэмболии ≤3 следует проводить тщательный мониторинг за состоянием пациента.
Хроническая сердечная недостаточность
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) возникала при применении бевацизумаба по всем показаниям, но в основном при метастатическом раке молочной железы.
Наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и ХСН, потребовавшая терапии или госпитализации.
ХСН 3 степени тяжести и выше наблюдалась у 3,5% пациентов, получавших бевацизумаб. У пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с препаратами антрациклинового ряда, частота ХСН 3 степени тяжести и выше не отличалась от имеющихся данных при терапии метастатического рака молочной железы. У большинства пациентов наблюдалось улучшение симптомов и/или фракции выброса левого желудочка при соответствующем лечении.
Данные о риске развития ХСН у пациентов с ХСН II-IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) в анамнезе отсутствуют. В большинстве случаев ХСН возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших терапию антрациклинами, лучевую терапию на область грудной клетки в анамнезе или с другими факторами риска развития ХСН.
Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Авегра® БИОКАД пациентам с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе, таким как ишемическая болезнь сердца или ХСН. У пациентов, которые не получали терапию препаратами антрациклинового ряда ранее, при применении бевацизумаба и препаратов антрациклинового ряда не наблюдалось увеличения частоты ХСН любой степени тяжести по сравнению с монотерапией препаратами антрациклинового ряда. ХСН 3 степени тяжести и выше возникала несколько чаще в группе терапии бевацизумабом в комбинации с химиотерапией по сравнению с только химиотерапией, что соответствует и другим данным, полученным у пациентов с метастатическим раком молочной железы и не получающих сопутствующую терапию антрациклинами.
У пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой при терапии бевацизумабом и доксорубицином в кумулятивной дозе более 300 мг/м2 наблюдалось повышение числа новых случаев ХСН. При сравнении терапии ритуксимаб/циклофосфамид/доксорубицин/винкристин/преднизолон (R-CHOP) + бевацизумаб и R-CHOP число новых случаев не отличалось, но было выше, чем наблюдавшееся ранее при терапии доксорубицином. Частота ХСН была выше в группе R-CHOP + бевацизумаб.
Заживление ран
Авегра® БИОКАД может отрицательно влиять на заживление ран. При применении бевацизумаба были зарегистрированы серьезные случаи осложнений заживления ран с летальным исходом. Лечение препаратом Авегра® БИОКАД следует начинать не менее чем через 28 дней после обширного хирургического вмешательства или при полном заживлении хирургической раны. При развитии во время лечения осложнений, связанных с заживлением раны, препарат Авегра® БИОКАД необходимо временно отменить до полного заживления раны. Введение препарата Авегра® БИОКАД также необходимо временно прекратить в случае проведения планового хирургического вмешательства.
При терапии впервые диагностированной глиобластомы частота послеоперационных осложнений заживления ран 3-5 степени тяжести (включая осложнения после краниотомии) составила 3,3% у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией.
Некротизирующий фасциит
Зарегистрированы редкие случаи некротизирующего фасциита (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших лечение бевацизумабом. Данное явление, как правило, развивалось на фоне нарушения заживления ран, перфорации желудочно-кишечного тракта или образования фистул.
В случае выявления некротизирующего фасциита препарат Авегра® БИОКАД должен быть отменен и незамедлительно начато соответствующее лечение. Протеинурия
Протеинурия наблюдалась у 0,7%-54,7% пациентов, получавших бевацизумаб. По степени тяжести протеинурия варьировала от транзиторного бессимптомного выявления следов белка в моче и у 1,4% пациентов до нефротического синдрома (протеинурия 4 степени тяжести). Протеинурия 3 степени тяжести зарегистрирована у 8,1% пациентов, получавших бевацизумаб по различным показаниям.
Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Возможно, протеинурия 1 степени зависит от дозы бевацизумаба.
При развитии нефротического синдрома препарат Авегра® БИОКАД необходимо отменить.
До начала и во время терапии препаратом Авегра® БИОКАД рекомендуется проводить анализ мочи на протеинурию. В большинстве случаев при протеинурии ≥2 г в сутки терапия бевацизумабом временно приостанавливалась до снижения протеинурии <2 г в сутки.
Гематологические нарушения
При терапии бевацизумабом в комбинации с миелотоксичными режимами химиотерапии наблюдалось повышение частоты развития тяжелой нейтропении, фебрильной нейтропении или инфекций с тяжелой нейтропенией (включая случаи с летальным исходом).
Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности
У пациентов может наблюдаться повышенный риск развития инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности. Существуют данные о более частом развитии анафилактических реакций и реакций анафилактоидного типа у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с химиотерапией, по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. При изучении бевацизумаба такие реакции наблюдались часто (у 5% пациентов, получавших бевацизумаб).
Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом во время и после введения препарата Авегра® БИОКАД. При возникновении инфузионной реакции необходимо прервать инфузию и провести соответствующие медицинские мероприятия. Систематическая премедикация не может являться гарантией отсутствия инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности.
Остеонекроз челюсти
Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти у онкологических пациентов, получавших бевацизумаб. Большинство из этих пациентов получали бисфосфонаты внутривенно ранее или в качестве сопутствующей терапии; остеонекроз челюсти является идентифицированным риском для бисфосфонатов.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении препарата Авегра® БИОКАД и бисфосфонатов внутривенно.
Инвазивные стоматологические процедуры также являются идентифицированным фактором риска. До начала лечения препаратом Авегра® БИОКАД следует провести стоматологическое обследование и соответствующие профилактические стоматологические мероприятия. По возможности следует избегать проведения инвазивных стоматологических процедур у пациентов, ранее получавших или получающих в настоящее время бисфосфонаты внутривенно.
Инфекции
При изучении бевацизумаба в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией у пациентов с впервые диагностированной глиобластомой частота инфекций любой степени тяжести составила 54,4% (12,8% для инфекций 3-5 степени тяжести).
Нарушения со стороны лабораторных показателей
При изучении бевацизумаба отмечалось транзиторное повышение концентрации сывороточного креатинина (в 1,5–1,9 раза выше в сравнении с исходной концентрацией) с наличием или отсутствием протеинурии. Наблюдаемое повышение концентрации сывороточного креатинина не сопровождалось более высокой частотой клинических проявлений нарушения функции почек у пациентов, получавших лечение бевацизумабом.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
При назначении препарата Авегра® БИОКАД пациентам старше 65 лет существует повышенный риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и утомляемости по сравнению с пациентами ≤ 65 лет. При исследовании бевацизумаба при метастатическом колоректальном раке повышения частоты развития других побочных реакций, связанных с применением бевацизумаба (перфорации ЖКТ, осложнения, связанные с заживлением ран, ХСН и кровотечения), у пациентов старше 65 лет по сравнению с пациентами ≤ 65 лет не отмечено.
Влияние на детородную функцию
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Авегра® БИОКАД может нарушать фертильность у женщин. У большинства пациенток фертильность восстанавливалась после прекращения терапии бевацизумабом. Отдаленные эффекты терапии бевацизумабом на фертильность неизвестны.
Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения препаратом Авегра® БИОКАД и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Авегра® БИОКАД.
Утилизация препарата
Утилизация неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности должна проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как синкопе, сонливость или нарушение зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 12,5 мг/0,5 мл, 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл.
По 0,5, 4 или по 16 мл препарата с концентрацией 25 мг/мл во флаконы бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками. На каждый флакон наклеивают самоклеящуюся этикетку. По 1 флакону (по 0,5 мл препарата) в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 1 флакону (по 4 и 16 мл препарата) вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Вся информация представлена в ознакомительных целях и не является поводом для самостоятельного назначения или замены лекарства

Авегра Биокад цены в аптеках России

Еще цены в аптеках России