| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Варгатеф нинтеданиб Аналог по показанию и способу применения | 271 руб | -- |
| 2 | Сутент сунитиниб Аналог по показанию и способу применения | 749 руб | -- |
| 3 | Афинитор Эверолимус Аналог по показанию и способу применения | 1490 руб | -- |
| 4 | Филахромин иматиниб Аналог по показанию и способу применения | 2750 руб | -- |
| 5 | Вотриент пазопаниб Аналог по показанию и способу применения | 3000 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Тарцева учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Сунитиниб-натив сунитиниб Аналог по показанию и способу применения | 7400 руб | -- |
| 2 | Ибранса палбоциклиб Аналог по показанию и способу применения | 19600 руб | -- |
| 3 | Нексавар сорафениб Аналог по показанию и способу применения | 23090 руб | -- |
| 4 | Тагриссо осимертиниб Аналог по показанию и способу применения | 9900 руб | -- |
| 5 | Иресса гефитиниб Аналог по показанию и способу применения | 46880 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Стиварга регорафениб | 34300 руб | -- |
| Копанлисиб фосфатидилинозитол-3-киназы | -- | -- |
| Гливек иматиниб | 8900 руб | -- |
| Иматиниб Актавис иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб Гриндекс иматиниб | 9022 руб | -- |
| Иматиниб Зентива иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб-Тева иматиниб | 6269 руб | -- |
| Миелофар иматиниб | -- | -- |
| Филахромин ФС иматиниб | 7000 руб | -- |
| Иматиб иматиниб | 59237 руб | -- |
| Гистамель иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб-ТЛ иматиниб | 3550 руб | -- |
| Генфатиниб иматиниб | 11000 руб | -- |
| Иглиб иматиниб | -- | -- |
| Неопакс иматиниб | 44100 руб | -- |
| Филахромин иматиниб | 2750 руб | -- |
| Иресса гефитиниб | 46880 руб | -- |
| Гефитиниб-Натив гефитиниб | 33000 руб | -- |
| Сутент сунитиниб | 749 руб | -- |
| Сунитиниб-натив сунитиниб | 7400 руб | -- |
| Нексавар сорафениб | 23090 руб | -- |
| Спрайсел дазатиниб | 30400 руб | -- |
| Тайверб лапатиниб | 12490 руб | -- |
| Тасигна нилотиниб | 14300 руб | -- |
| Торизел темсиролимус, альфа-токоферол, этанол, кислота лимонная, пропиленгликоль | 9400 руб | -- |
| Афинитор Эверолимус | 1490 руб | -- |
| Вотриент пазопаниб | 3000 руб | -- |
| Капрелса вандетаниб | 50100 руб | -- |
| Гиотриф афатиниба дималеат | 14900 руб | -- |
| Босулиф босутиниб | 810532 руб | -- |
| Бозулиф босутиниб | 8830 руб | -- |
| Зелбораф Вемурафениб,гипромеллоза | 15490 руб | -- |
| Ксалкори Кризотиниб | 24250 руб | -- |
| Инлита акситиниб | 12000 руб | -- |
| Джакави Руксолитиниб | 4140 руб | -- |
| Стивар регорафениб | 626400 руб | -- |
| Тафинлар дабрафениб | 13330 руб | -- |
| Мекинист траметиниб, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат | 20500 руб | -- |
| Имбрувика ибрутиниб | 41450 руб | -- |
| Ленвима ленватиниб | 8300 руб | -- |
| Варгатеф нинтеданиб | 271 руб | -- |
| Ибранса палбоциклиб | 19600 руб | -- |
| Тагриссо осимертиниб | 9900 руб | -- |
| Котеллик Кобиметиниб | 14490 руб | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Пропес экстракт эмбриональной ткани крупного рогатого скота | 65500 руб | -- |
| Платин | -- | -- |
| Цисплатин цисплатин | 610 руб | -- |
| Кемоплат цисплатин | -- | -- |
| Платисан цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин Эбеве цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин-Мили цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин-Тева цисплатин | 254 руб | -- |
| Цисплатин-РОНЦ цисплатин | 610 руб | -- |
| Цисплатин-ЛЭНС Цисплатин | 567 руб | -- |
| Карбоплатин карбоплатин | 750 руб | -- |
| Карбоплатин-Эбеве карбоплатин | 35000 руб | -- |
| Визкарб | -- | -- |
| Карбопа карбоплатин | -- | -- |
| Карбоплатин Медак карбоплатин | 15500 руб | -- |
| Карбоплатин-Виста карбоплатин | -- | -- |
| Кемокарб карбоплатин | 894 руб | -- |
| Платикарб карбоплатин | -- | -- |
| Стрикарб карбоплатин | -- | -- |
| Цитокарб карбоплатин | -- | -- |
| Паракт карбоплатин | 784 руб | -- |
| Карбоплатин-Тева карбоплатин | 790 руб | -- |
| Карбоплатин Актавис | -- | -- |
| Карбоплатин-Лэнс карбоплатин | 1570 руб | -- |
| Визоксал | -- | -- |
| Элоксатин оксалиплатин | 3790 руб | -- |
| Оксалиплатин Эбеве оксалиплатин | 1175 руб | -- |
| Оксалиплатин-Тева оксалиплатин | 452 руб | -- |
| Медакса оксалиплатин | -- | -- |
| Оксалиплатин оксалиплатин | 810 руб | -- |
| Оксалиплатин Медак оксалиплатин | 1399 руб | -- |
| Оксалиплатин Актавис оксалиплатин | -- | -- |
| Оксалиплатин-Виста оксалиплатин | -- | -- |
| Оксатера оксалиплатин | -- | -- |
| Окситан оксалиплатин | 1673 руб | -- |
| Оксол оксалиплатин | -- | -- |
| Резидол оксалиплатин | -- | -- |
| Соксплат оксалиплатин | -- | -- |
| Плаксат оксалиплатин | 2073 руб | -- |
| Экзорум Оксалиплатин | 1876 руб | -- |
| Гесседил оксалиплатин | -- | -- |
| Платикад оксалиплатин | 1300 руб | -- |
| Сегидрин гидразин | 2960 руб | -- |
| Визпразин | -- | -- |
| Талтз иксекизумаб | -- | -- |
| Мабтера ритуксимаб | 9200 руб | -- |
| Редитукс ритуксимаб | -- | -- |
| Ацеллбия ритуксимаб | 2840 руб | -- |
| Герцептин трастузумаб | 4510 руб | -- |
| Гертикад трастузумаб, МИБП-антитела моноклональные | 3790 руб | -- |
| Трастузумаб трастузумаб | 15440 руб | -- |
| Эрбитукс цетуксимаб | 1290 руб | -- |
| Авастин бевацизумаб | 1860 руб | -- |
| Алтузан бевацизумаб | -- | -- |
| Бевацизумаб бевацизумаб | 10600 руб | -- |
| Авегра Биокад бевацизумаб | 3880 руб | -- |
| Вектибикс панитумумаб | 6500 руб | -- |
| Арзерра офатумумаб | -- | -- |
| Ервой Ипилимумаб | 67290 руб | -- |
| Адцетрис | 39200 руб | -- |
| Перьета пертузумаб | 29700 руб | -- |
| Кадсила трастузумаб | 5800 руб | -- |
| Газива обинутузумаб | 4790 руб | -- |
| Опдиво ниволумаб | 11300 руб | -- |
| Китруда пембролизумаб | 56400 руб | -- |
| Арфлейда пембролизумаб | 71000 руб | -- |
| Блинцито блинатумомаб | 145 руб | -- |
| Эмплисити элотузумаб | 51450 руб | -- |
| Дарзалекс даратумумаб | 9490 руб | -- |
| Фотолон хлорин е6 | 35000 руб | -- |
| Фотодитазин фотодитазин | 8750 руб | -- |
| Фотосенс гидроксиалюминия трисульфофталоцианин | -- | -- |
| Радахлорин радахлорин | 15096 руб | -- |
| Метвикс метиламинолевулинат | 54000 руб | -- |
| Глиолан аминолевулиновая кислота | -- | -- |
| Аласенс гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты | 19550 руб | -- |
| Залтрап афлиберсепт | 7900 руб | -- |
| Рефнот тимозин α-1 рекомбинантный | 10500 руб | -- |
| Глицифон глицифон | 11155 руб | -- |
| Араноза арабинопиранозилметил нитрозомочевина | 61000 руб | -- |
| Нинларо иксазомиб | 12400 руб | -- |
| Цервикон-ДИМ Дииндолилметан | 665 руб | -- |
| Венклекста венетоклакс | 3850 руб | -- |
| Аспарагиназа | 4922 руб | -- |
| Веро-Аспарагиназа аспарагиназа | 4380 руб | -- |
| Аспарагиназа Медак L-аспарагиназа | -- | -- |
| Гидроксимочевина гидроксикарбамид | -- | -- |
| Мочевина | 106 руб | -- |
| Гидроксимочевина Медак гидроксикарбамид | -- | -- |
| Гидреа гидроксикарбамид | 200 руб | -- |
| Гидроксикарбамид Медак гидроксикарбамид | 957 руб | -- |
| Гидроксикарбамид Гидроксикарбамид | 243 руб | -- |
| Хлортрианизен хлоротрианизен | 5700 руб | -- |
| Весаноид третиноин | 10500 руб | -- |
| Гикамтин топотекан | 4950 руб | -- |
| Топотекан топотекан | -- | -- |
| Топотекан-Актавис | 2800 руб | -- |
| Веротекан топотекан | 12500 руб | -- |
| Иринотекан Эбеве иринотекан | -- | -- |
| Иринотекан-Тева Иринотекана гидрохлорида тригидрат | 1500 руб | -- |
| Иритен иринотекана гидрохлорида тригидрат | 1261 руб | -- |
| Ирнокам иринотекан | -- | -- |
| Кампто иринотекан | 1530 руб | -- |
| Визирин иринотекан | -- | -- |
| Ириновал иринотекан | -- | -- |
| Ириносиндан иринотекан | -- | -- |
| Иринотекан Медак иринотекан | 25900 руб | -- |
| Иринотекан-Виста иринотекан | -- | -- |
| Стринотек иринотекан | -- | -- |
| Эртикан иринотекан | -- | -- |
| Камптера | -- | -- |
| Иринотекан Амакса | 7800 руб | -- |
| Кампто ЦС иринотекан | 1530 руб | -- |
| Иринотел иринотекана гидрохлорида тригидрат | 629 руб | -- |
| Иринотекан Иринотекана гидрохлорида тригидрат | 1450 руб | -- |
| Лизодрен митотан | -- | -- |
| Онкаспар пэгаспаргаза | 84800 руб | -- |
| Велкейд бортезомиб | 3134 руб | -- |
| Ньюбортез бортезомиб | -- | -- |
| Борамилан бортезомиб | 3799 руб | -- |
| Бартизар бортезомиб | 44 руб | -- |
| Бортезомид бортезомиб | -- | -- |
| Бортезомиб бортезомиб | 6500 руб | -- |
| Бортезомиб-Виста бортезомиб | -- | -- |
| Агрелид | -- | -- |
| Тромборедуктин анагрелид | 6700 руб | -- |
| Золинза | 123500 руб | -- |
| Халавен эрибулина мезилат | 6990 руб | -- |
| Эриведж висмодегиб | 126000 руб | -- |
| Кипролис карфилзомиб | 16790 руб | -- |
| Линпарза олапариб | 25730 руб | -- |
Таблетки, покрытые оболочкой
Одна таблетка содержит:
активное вещество:
эрлотиниб 25 мг; 100 мг; 150 мг;
(в виде эрлотиниба гидрохлорида 27,32 мг; 109,29 мг; 163,93 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолат, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
оболочка: опадрай белый (Y-5-7068) (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171))
Фармакодинамика
Эрлотиниб - мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 = рецептор эпидермального фактора роста человека 1 типа/ EGFR = рецептор эпидермального фактора роста). Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, так и раковых клеток. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Фармакокинетика
Всасывание
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации TСmax в плазме 4 ч. Биодоступность эрлотиниба - 59%, приемпищи может увеличивать его биодоступость.
Распределение
Максимальная концентрация эрлотиниба Cmax в плазме 1,995 нг/мл. Равновесная концентрация достигается на 7-8 день. Перед приёмом следующей дозы средняя минимальная концентрация Cmin эрлотиниба в плазме 1,238 нг/мл. Площадь под кривой «Концентрация действующего вещества - время» AUC в междозовом интервале при достижении равновесной концентрации 41,3 мкг.ч/мл.
Кажущийся объём распределения 232 л с распределением в ткань опухоли. В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1,185 нг/г, что составляет 63% от Cmax в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Сmax в ткани составляет около 73% концентрации прапарата в пазме, TCmax в ткани - 1 ч.
Связь с белками плазмы (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) 95%.
Метаболизм
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии фермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и лёгочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Метаболизм происходит тремя путями: 1) О-диметилирование одной из боковых или обеих цепей с последующим окислением до карбоновых кислот; 2) окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновой кислоты; и 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, сравнимой с эрлотинибом. Они присутствуют в плазме в концентрациях, которые составляют <10% концентрации эрлотиниба, их фармакокинетика аналогична фармакокинетике эрлотиниба.
Выведение
Средний клиренс 4,47 л/ч. Не выявлено связи между клиренсом, возрастом, массой тела, полом и расой больного. Средний период полувыведения T1/2 36,2 ч. Метаболиты и следовые количества эрлотиниба выводятся, преимущественно, с каловыми массами (>90%), почками выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина, a его повышение - у курильщиков.
Одновременное применение гемцитабина не влияет на клиренс эрлотиниба.
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
Нарушение функции печени
Эрлотиниб, в основном, выводится c желчью. Экспозиция эрлотиниба одинакова у паци-ентов со средней степенью нарушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нарушения функции печени, в том числе и у пациентов с первич-ным очагом опухоли в печени или с метастазами в печень.
Нарушение функции почек
Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах - менее 9% однократной дозы. Клинические исследования у больных с нарушением функции по-чек не проводились.
Курение увеличивает клиренс и снижает экспозицию эрлотиниба, возможно благодаря ин-дуцированию изоформы CYP1A1 в легких и CYP1A2 в печени. AUC0-infinity у курящих лю-дей составляет 1/3 от AUC0-infinity у некурящих/бывших курильщиков. У курящих пациен-тов с немелкоклеточным раком легкого минимальная равновесная концентрация составля-ет 0.65 мкг/мл, что в 2 раза ниже, чем у некурящих/ бывших курильщиков (1.28 мкг/мл). При этом кажущийся клиренс эрлотиниба увеличивается на 24%.
При увеличении дозы эрлотиниба от 150 мг до 300 мг (максимально переносимая доза) фармакокинетический анализ в равновесном состоянии показал дозо-зависимое увеличе-ние экспозиции препарата. Минимальная равновесная концентрация эрлотиниба в дозе 300 мг у курильщиков составляет 1.22 мкг/мл.
Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого после неудачи одной или более схем химиотерапии.
Первая линия терапии местно распространенного, неоперабельного или метастатического рака поджелудочной железы в комбинации с гемцитабином.
Выраженная гиперчувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
Беременность и кормление грудью.
Нарушение функции печени.
Возраст до 18 лет.
Внутрь, один раз в сутки, не менее, чем за час или через два часа после приёма пищи.
Немелкоклеточный рак легкого
По 150 мг ежедневно, длительно.
Рак поджелудочной железы
По 100 мг ежедневно, длительно в комбинации с гемцитабином.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
При сопутствующей терапии субстратами или модуляторами CYP3А4 может потребо-ваться изменение дозы Тарцевы.
При необходимости доза Тарцевы снижается на 50 мг постепенно.
Нарушение функции печени Эрлотиниб выводится путем печеночного метаболизма и билиарной экскреции. Несмотря на то, что экспозиция эрлотиниба была одинаковой у пациентов со средней степенью на-рушения печеночной функции (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у пациентов без нару-шения функции печени, необходимо проявлять осторожность при назначении Тарцевы больным с нарушением функции печени.
При развитии тяжелых нежелательных реакций, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или перерыве терапии Тарцевой. Безопасность и эффективность у пациентов с тяже-лым нарушением функции печени не изучались.
Нарушение функции почек
Безопасность и эффективность у больных с нарушением функции почек не изучались.
Детский возраст
Безопасность и эффективность Тарцевы у больных в возрасте до 18 лет не изучались.
Курение снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%. Максимально переносимая доза Тарцевы у курящих пациентов с немелкоклеточным раком легкого составляет 300 мг. Отдаленные результаты по эффективности и безопасности при применении доз выше ре-комендованных в начале лечения у пациентов, продолжающих курение, не установлены.
Побочные действия распределялись по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.
Побочные действия у больных, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 мг или 150 мг в комбинации с гемцитабином: очень часто встречающиеся по-бочные действия представлены выше (см. побочные действия при монотерапии немелко-клеточного рака легкого и при раке поджелудочной железы в комбинации с гемцитаби-ном).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или не-стероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
Со стороны гепатобилиарной системы: часто (очень часто при раке поджелудочной же-лезы) - нарушения функции печени (включая повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина), в основном, преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень; редко - гепатит, печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом), предрасполагающими факторами которой были заболевание печени в анамнезе или сопутствующая гепатоток-сичная терапия.
Со стороны органа зрения: часто - кератит, конъюнктивит (встречается при раке подже-лудочной железы); очень редко - изъязвление роговицы (как осложнение слизисто-кожного воспаления).
Со стороны дыхательной системы: нечасто (при терапии немелкоклеточного рака легко-го и других распространенных солидных опухолей) - симптомы, подобные интерстици-альным заболеваниям легких (ИЗЛ-подобные симптомы), включая случаи с фатальным исходом.
Со стороны кожи и ее придатков: часто - сухость кожи (при раке поджелудочной желе-зы), алопеция (при немелкоклеточном раке легкого). Также наблюдаются несерьезные из-менения волос и ногтей: часто - паронихий; нечасто - гирсутизм, изменения ресниц/ бро-вей, ломкость и расслоение ногтей.
Прочие: часто - носовое кровотечение; редко - дегидратация, гипокалиемия и почечная недостаточность (в том числе с фатальным исходом).
Однократные дозы эрлотиниба внутрь до 1000 мг здоровыми добровольцами и до 1600 мг 1 раз в неделю пациентами с онкологическими заболеваниями переносятся хорошо. Одна-ко, повторный прием эрлотиниба 2 раза в день в дозе 200 мг уже через несколько дней пе-реносится плохо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблю-даться тяжелые нежелательные явления: диарея, кожные высыпания и возможно повыше-ние уровня печеночных трансаминаз. В случае подозрения на передозировку лечение при-останавливают и проводят симптоматическую терапию.
Возможно взаимодействие при применении эрлотиниба в комбинации с ингибиторами или индукторами ферментов (CYP3A4, CYP1A2, CYP1A1), а также препаратами, которые метаболизируются посредством этих ферментов.
Ингибиторы CYP3А4 снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма CYP3А4 под действием кетоконазола (200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% и Cmax на 69%. Ципрофлоксацин (ингибитор CYP3A4 и CYP1A2) увеличивает AUC и Cmax Тарцевы на 39% и 17%, соответственно. Необходимо проявлять осторожность при при-менении Тарцевы в сочетании с ингибиторами CYP3А4 или CYP3А4/ CYP1A2. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы CYP3А4 увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его кон-центрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней) приводит к сниже-нию медианы AUC эрлотиниба в дозе 150 мг на 69%. После предварительного лечения рифампицином, а также при одновременном приеме рифампицина и Тарцевы медиана AUC эрлотиниба в дозе 450 мг составляет 57.5% от AUC эрлотиниба в дозе 150 мг без предварительной терапии рифампицином. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности CYP3А4.
В случае необходимости одновременного приема потенциальных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, необходимо увеличить дозу Тарцевы до 300 мг под тщательным контролем за профилем безопасности. При хорошей переносимости через 2 недели можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата до 450 мг, продолжая тщательно кон-тролировать профиль безопасности. Более высокие дозы не изучались.
Предшественники субстратов CYP3A4. Предшествующая терапия или одновременный прием Тарцевы не нарушает клиренс предшественников субстратов CYP3A4, таких как мидазолам и эритромицин. Таким образом, значительное влияние Тарцевы на клиренс других субстратов CYP3A4 маловероятно. Биодоступность мидазолама при пероральном приеме снижается на 24%, что не связано с влиянием на активность CYP3A4.
Омепразол. Растворимость эрлотиниба зависит от рН. При повышении рН растворимость эрлотиниба снижается. При одновременном приеме Тарцевы и омепразола, ингибитора протонной помпы, AUC и Cmax Тарцевы снижаются на 46% и 61%, соответственно. Тmax и период полувыведения не изменяются. Таким образом, препараты, изменяющие рН в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, могут оказывать влияние на раствори-мость эрлотиниба и его биодоступность. Маловероятно, что увеличение дозы Тарцевы при одновременном приеме с подобными препаратами может компенсировать снижение его экспозиции.
Варфарин, другие производные кумарина. Отмечены повышение Международного норма-лизованного отношения (МНО) и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровоте-чения, некоторые из которых были связаны с одновременным введением варфарина. У больных, принимающих варфарин или другие производные кумарина необходимо регу-лярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Гемцитабин. Взаимодействие не выявлено.
Курени. Следует рекомендовать отказ от курения, поскольку курение, индуцируя фермен-ты CYP1A1 и CYP1A2, снижает экспозицию эрлотиниба на 50-60%.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). У больных с немелкоклеточным раком лег-кого, раком поджелудочной железы или другими распространенными солидными опухо-лями, получавших Тарцеву, ИЗЛ-подобные симптомы, в том числе с фатальным исходом, диагностировались нечасто. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву частота серьезных ИЗЛ-подобных симптомов составляла 0.8% в ка-ждой группе. Частота случаев ИЗЛ-подобных симптомов у больных с раком поджелудоч-ной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, составила 2.5% по сравнению с 0.4% в группе, получавших гемцитабин и плацебо. Общая частота случаев ИЗЛ-подобных сим-птомов у больных, получавших Тарцеву, включая применение в комбинации с химиоте-рапией, составляет 0.6%. Пневмонит, интерстициальная пневмония, лучевой пневмонит, аллергический интерстициальный пневмонит, интерстициальное заболевание легких, об-литерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких и альвеолит являются наиболее частыми диагнозами у больных с ИЗЛ-подобными симтомами. Перечисленные явления возникали в период от несколько дней до нескольких месяцев после начала терапии Тарцевой. Большинство случаев было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, па-ренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяс-нения причины. В случае подтверждения диагноза ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
Диарея, дегидратация, электролитные нарушения и почечная недостаточность. При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В неко-торых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчи-вой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с обезвоживанием, терапия Тарцевой должна быть прервана и проведена регидратация. В редких случаях возможно развитие гипока-лиемии и почечной недостаточности, в том числе с фатальным исходом. Некоторые слу-чаи почечной недостаточности были вызваны тяжелой дегидратацией вследствие диареи, рвоты и/или анорексии, другие - сопутствующей химиотерапией. В наиболее тяжелых или устойчивых случаях диареи или состояниях, приводящих к дегидратации, особенно у па-циентов в группе риска (пожилой возраст, сопутствующая терапия или заболевания) Тар-цеву временно отменяют и проводят парентеральную регидратацию. У пациентов с высо-ким риском дегидратации следует контролировать электролиты сыворотки крови, вклю-чая калий, и функцию почек.
Гепатит, печеночная недостаточность, включая случаи с фатальным исходом, редко возникали во время приема Тарцевы. У пациентов с сопутствующими заболеваниями пе-чени или получающих гепатотоксичные лекарственные препараты рекомендуется контро-лировать функцию печени. При развитии тяжелого поражения печени прием Тарцевы прекращают.
Во время лечения Тарцевой и, как минимум, в течение 2-х недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Не рекомендуется прием Тарцевы пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная маль-абсорбция.