| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Бартизар бортезомиб Аналог по составу и показанию | 44 руб | -- |
| 2 | Мочевина Аналог по показанию и способу применения | 108 руб | -- |
| 3 | Гидреа гидроксикарбамид Аналог по показанию и способу применения | 200 руб | -- |
| 4 | Гидроксикарбамид Гидроксикарбамид Аналог по показанию и способу применения | 243 руб | -- |
| 5 | Иринотел иринотекана гидрохлорида тригидрат Аналог по показанию и способу применения | 629 руб | -- |
При расчетах стоимости дешевых аналогов Велкейд учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками
| # | Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|---|
| 1 | Гидроксикарбамид Медак гидроксикарбамид Аналог по показанию и способу применения | 957 руб | -- |
| 2 | Гидреа гидроксикарбамид Аналог по показанию и способу применения | 200 руб | -- |
| 3 | Гикамтин топотекан Аналог по показанию и способу применения | 4950 руб | -- |
| 4 | Борамилан бортезомиб Аналог по составу и показанию | 3799 руб | -- |
| 5 | Халавен эрибулина мезилат Аналог по показанию и способу применения | 6990 руб | -- |
Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Ньюбортез бортезомиб | -- | -- |
| Борамилан бортезомиб | 3799 руб | -- |
| Бартизар бортезомиб | 44 руб | -- |
| Бортезомид бортезомиб | -- | -- |
| Бортезомиб бортезомиб | 26728 руб | -- |
| Бортезомиб-Виста бортезомиб | -- | -- |
Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Велкейд, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Залтрап афлиберсепт | 7900 руб | -- |
| Рефнот тимозин α-1 рекомбинантный | 10500 руб | -- |
| Глицифон глицифон | 11155 руб | -- |
| Араноза арабинопиранозилметил нитрозомочевина | 61000 руб | -- |
| Нинларо иксазомиб | 12400 руб | -- |
| Цервикон-ДИМ Дииндолилметан | 665 руб | -- |
| Венклекста венетоклакс | 3850 руб | -- |
| Аспарагиназа | 4922 руб | -- |
| Веро-Аспарагиназа аспарагиназа | 4400 руб | -- |
| Аспарагиназа Медак L-аспарагиназа | -- | -- |
| Гидроксимочевина гидроксикарбамид | -- | -- |
| Мочевина | 108 руб | -- |
| Гидроксимочевина Медак гидроксикарбамид | -- | -- |
| Гидреа гидроксикарбамид | 200 руб | -- |
| Гидроксикарбамид Медак гидроксикарбамид | 957 руб | -- |
| Гидроксикарбамид Гидроксикарбамид | 243 руб | -- |
| Хлортрианизен хлоротрианизен | 5700 руб | -- |
| Весаноид третиноин | 10500 руб | -- |
| Гикамтин топотекан | 4950 руб | -- |
| Топотекан топотекан | -- | -- |
| Топотекан-Актавис | 2800 руб | -- |
| Веротекан топотекан | 12500 руб | -- |
| Иринотекан Эбеве иринотекан | -- | -- |
| Иринотекан-Тева Иринотекана гидрохлорида тригидрат | 890 руб | -- |
| Иритен иринотекана гидрохлорида тригидрат | 1261 руб | -- |
| Ирнокам иринотекан | -- | -- |
| Кампто иринотекан | 1530 руб | -- |
| Визирин иринотекан | -- | -- |
| Ириновал иринотекан | -- | -- |
| Ириносиндан иринотекан | -- | -- |
| Иринотекан Медак иринотекан | 25900 руб | -- |
| Иринотекан-Виста иринотекан | -- | -- |
| Стринотек иринотекан | -- | -- |
| Эртикан иринотекан | -- | -- |
| Камптера | -- | -- |
| Иринотекан Амакса | 7800 руб | -- |
| Кампто ЦС иринотекан | 1530 руб | -- |
| Иринотел иринотекана гидрохлорида тригидрат | 629 руб | -- |
| Иринотекан Иринотекана гидрохлорида тригидрат | 1450 руб | -- |
| Лизодрен митотан | -- | -- |
| Онкаспар пэгаспаргаза | 84800 руб | -- |
| Агрелид | -- | -- |
| Тромборедуктин анагрелид | 6700 руб | -- |
| Золинза | 123500 руб | -- |
| Халавен эрибулина мезилат | 6990 руб | -- |
| Эриведж висмодегиб | 126000 руб | -- |
| Кипролис карфилзомиб | 16790 руб | -- |
| Линпарза олапариб | 25730 руб | -- |
| Название | Цена в России | Цена в Украине |
|---|---|---|
| Пропес экстракт эмбриональной ткани крупного рогатого скота | 65500 руб | -- |
| Платин | -- | -- |
| Цисплатин цисплатин | 610 руб | -- |
| Кемоплат цисплатин | -- | -- |
| Платисан цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин Эбеве цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин-Мили цисплатин | -- | -- |
| Цисплатин-Тева цисплатин | 254 руб | -- |
| Цисплатин-РОНЦ цисплатин | 610 руб | -- |
| Цисплатин-ЛЭНС Цисплатин | 567 руб | -- |
| Карбоплатин карбоплатин | 750 руб | -- |
| Карбоплатин-Эбеве карбоплатин | 74700 руб | -- |
| Визкарб | -- | -- |
| Карбопа карбоплатин | -- | -- |
| Карбоплатин Медак карбоплатин | 15500 руб | -- |
| Карбоплатин-Виста карбоплатин | -- | -- |
| Кемокарб карбоплатин | 894 руб | -- |
| Платикарб карбоплатин | -- | -- |
| Стрикарб карбоплатин | -- | -- |
| Цитокарб карбоплатин | -- | -- |
| Паракт карбоплатин | 784 руб | -- |
| Карбоплатин-Тева карбоплатин | 790 руб | -- |
| Карбоплатин Актавис | -- | -- |
| Карбоплатин-Лэнс карбоплатин | 1570 руб | -- |
| Визоксал | -- | -- |
| Элоксатин оксалиплатин | 3790 руб | -- |
| Оксалиплатин Эбеве оксалиплатин | 1175 руб | -- |
| Оксалиплатин-Тева оксалиплатин | 452 руб | -- |
| Медакса оксалиплатин | -- | -- |
| Оксалиплатин оксалиплатин | 810 руб | -- |
| Оксалиплатин Медак оксалиплатин | 1399 руб | -- |
| Оксалиплатин Актавис оксалиплатин | -- | -- |
| Оксалиплатин-Виста оксалиплатин | -- | -- |
| Оксатера оксалиплатин | -- | -- |
| Окситан оксалиплатин | 1673 руб | -- |
| Оксол оксалиплатин | -- | -- |
| Резидол оксалиплатин | -- | -- |
| Соксплат оксалиплатин | -- | -- |
| Плаксат оксалиплатин | 2073 руб | -- |
| Экзорум Оксалиплатин | 1876 руб | -- |
| Гесседил оксалиплатин | -- | -- |
| Платикад оксалиплатин | 1300 руб | -- |
| Сегидрин гидразин | 2960 руб | -- |
| Визпразин | -- | -- |
| Талтз иксекизумаб | -- | -- |
| Мабтера ритуксимаб | 9200 руб | -- |
| Редитукс ритуксимаб | -- | -- |
| Ацеллбия ритуксимаб | 2840 руб | -- |
| Герцептин трастузумаб | 4510 руб | -- |
| Гертикад трастузумаб, МИБП-антитела моноклональные | 3790 руб | -- |
| Трастузумаб трастузумаб | 18000 руб | -- |
| Эрбитукс цетуксимаб | 1290 руб | -- |
| Авастин бевацизумаб | 1860 руб | -- |
| Алтузан бевацизумаб | -- | -- |
| Бевацизумаб бевацизумаб | -- | -- |
| Авегра Биокад бевацизумаб | 3880 руб | -- |
| Вектибикс панитумумаб | 6500 руб | -- |
| Арзерра офатумумаб | -- | -- |
| Ервой Ипилимумаб | 67290 руб | -- |
| Адцетрис | 39200 руб | -- |
| Перьета пертузумаб | 29700 руб | -- |
| Кадсила трастузумаб | 25500 руб | -- |
| Газива обинутузумаб | 4790 руб | -- |
| Опдиво ниволумаб | 11300 руб | -- |
| Китруда пембролизумаб | 56400 руб | -- |
| Арфлейда пембролизумаб | 56900 руб | -- |
| Блинцито блинатумомаб | 145 руб | -- |
| Эмплисити элотузумаб | 51450 руб | -- |
| Дарзалекс даратумумаб | 9490 руб | -- |
| Фотолон хлорин е6 | -- | -- |
| Фотодитазин фотодитазин | 8750 руб | -- |
| Фотосенс гидроксиалюминия трисульфофталоцианин | -- | -- |
| Радахлорин радахлорин | 15096 руб | -- |
| Метвикс метиламинолевулинат | 54000 руб | -- |
| Глиолан аминолевулиновая кислота | -- | -- |
| Аласенс гидрохлорид 5-аминолевулиновой кислоты | 19550 руб | -- |
| Стиварга регорафениб | 34300 руб | -- |
| Копанлисиб фосфатидилинозитол-3-киназы | -- | -- |
| Гливек иматиниб | 8900 руб | -- |
| Иматиниб Актавис иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб Гриндекс иматиниб | 9022 руб | -- |
| Иматиниб Зентива иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб-Тева иматиниб | 6269 руб | -- |
| Миелофар иматиниб | -- | -- |
| Филахромин ФС иматиниб | 7000 руб | -- |
| Иматиб иматиниб | 59237 руб | -- |
| Гистамель иматиниб | -- | -- |
| Иматиниб-ТЛ иматиниб | 3550 руб | -- |
| Генфатиниб иматиниб | 11000 руб | -- |
| Иглиб иматиниб | -- | -- |
| Неопакс иматиниб | 44100 руб | -- |
| Филахромин иматиниб | 2750 руб | -- |
| Иресса гефитиниб | 46880 руб | -- |
| Гефитиниб-Натив гефитиниб | 33000 руб | -- |
| Тарцева эрлотиниб | 18100 руб | -- |
| Сутент сунитиниб | 749 руб | -- |
| Сунитиниб-натив сунитиниб | 7400 руб | -- |
| Нексавар сорафениб | 23090 руб | -- |
| Спрайсел дазатиниб | 30400 руб | -- |
| Тайверб лапатиниб | 12490 руб | -- |
| Тасигна нилотиниб | 14300 руб | -- |
| Торизел темсиролимус, альфа-токоферол, этанол, кислота лимонная, пропиленгликоль | 9400 руб | -- |
| Афинитор Эверолимус | 1490 руб | -- |
| Вотриент пазопаниб | 3000 руб | -- |
| Капрелса вандетаниб | 50100 руб | -- |
| Гиотриф афатиниба дималеат | 23350 руб | -- |
| Босулиф босутиниб | 810532 руб | -- |
| Бозулиф босутиниб | 8830 руб | -- |
| Зелбораф Вемурафениб,гипромеллоза | 15490 руб | -- |
| Ксалкори Кризотиниб | 24250 руб | -- |
| Инлита акситиниб | 12000 руб | -- |
| Джакави Руксолитиниб | 4140 руб | -- |
| Стивар регорафениб | 626400 руб | -- |
| Тафинлар дабрафениб | 13330 руб | -- |
| Мекинист траметиниб, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат | 20500 руб | -- |
| Имбрувика ибрутиниб | 41450 руб | -- |
| Ленвима ленватиниб | 8300 руб | -- |
| Варгатеф нинтеданиб | 271 руб | -- |
| Ибранса палбоциклиб | 19600 руб | -- |
| Тагриссо осимертиниб | 9900 руб | -- |
| Котеллик Кобиметиниб | 14490 руб | -- |
1 флакон Велкейд содержит: бортезомиб (PS-341) 3.5 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, азот.
Высокоселективный обратимый ингибитор активности протеасомы 26S, представляет собой модифицированную борную кислоту.
Протеасома 26S присутствует в ядре и цитозоле всех эукариотических клеток и является ключевым компонентом, катализирующим расщепление основных белков, участвующих в управлении жизненным циклом клеток. Бортезомиб ингибирует химотрипсиноподобное действие протеасомы, вызывает торможение протеолиза и приводит к апоптозу.
Миеломные клетки почти в 1000 раз более восприимчивы к апоптозу, вызванному бортезомибом, чем нормальные клетки плазмы.
Основным фактором, объясняющим способность ингибитора протеасомы бортезомиба уничтожать клетки миеломы, является его способность блокировать активацию NF-kB. В нормальных клетках NF-kB (который существует как димер р50-р65) связан с ингибирующим белком LkB, который удерживает его в неактивной форме в цитозоли. Некоторые опухоли содержат активированные формы NF-kB, и протеасома играет важную роль в этом активировании, т. к. она катализирует протеолитическую генерацию подгруппы NF-kB р50 из неактивного предшественника р150 и разрушение ингибирующего белка LkB. Активированный NF-kB, проникая в ядро, помогает клетке выжить и пролиферировать. Ингибируя протеасому и, следовательно, тормозя активацию NF-kB, бортезомиб способствует уменьшению количества антиапоптозных факторов, воспалительных молекул, молекул клеточной адгезии (которые позволяют соединительным клеткам прикрепляться к клеткам костного мозга) и цитокинов (которые стимулируют рост клеток миеломы).
Бортезомиб вызывает замедление роста человеческих опухолей на многих экспериментальных моделях, включая множественную миелому.
Всасывание и распределение
После однократного в/в введения концентрация бортезомиба в плазме крови снижается двухфазно, AUC характеризуется быстрой начальной фазой распределения и более длительной конечной фазой выведения.
T1/2 бортезомиба в начальной фазе распределения колеблется от 5 до 15 ч.
Биодоступность бортезомиба имеет дозозависимый характер в диапазоне доз от 1.45 до 2 мг/м2, а в диапазоне доз 1-1.3 мг/м2 увеличивается пропорционально дозе.
После многократного введения бортезомиба наблюдается снижение его клиренса, что приводит к соответствующему увеличению T1/2 в фазе выведения и AUC0-24. Повторные введения не влияют на кинетику начального распределения бортезомиба, и величины Сmax и T1/2 в этой фазе не изменяются. После введения третьей дозы в первом цикле лечения средний срок выведения бортезомиба в конечной фазе увеличивается с 5.45 до 19.7 ч, а AUC0-24 - с 30.1 до 54 ч/нг/мл.
При концентрациях бортезомиба 0.01-1 мкг/мл связывание с белками плазмы крови составляет 82.9%. Доля бортезомиба, связавшегося с белками плазмы крови, не зависит от его концентрации.
Метаболизм и выведение
Метаболизм бортезомиба осуществляется в основном при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C19. Лишь небольшое количество интактного вещества выводится с мочой, в желчи и кале неизмененный бортезомиб не обнаруживается.
множественная миелома;
мантийноклеточная лимфома у больных, ранее получивших, по крайней мере, 1 линию терапии.
Велкейд вводят в/в струйно в течение 3-5 сек. Рекомендуемая начальная доза Велкейда составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2нед. в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11), с последующим 10-дневным перерывом (дни 12 - 21). Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно пройти не менее 72 ч.
Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.
В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
При достижении частичного ответа рекомендуется продолжение терапии Велкейдом, но не более 8 циклов.
Рекомендации по коррекции дозы и режима введения Велкейда
При развитии любого негематологического токсического эффекта 3-й степени или гематологической токсичности 4-й степени, за исключением невропатии, лечение Велкейдом следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение Велкейдом можно возобновить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2; дозу 1 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при минимальной дозе, то следует рассмотреть возможность отмены Велкейда, если только польза от его применения явно не превышает риск.
При появлении связанной с применением Велкейда невропатической боли и/или периферической невропатии дозу препарата изменяют в соответствии с нижеприведенной таблицей. У больных с тяжелой невропатией в анамнезе Велкейд можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.
Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной Велкейдом невропатической боли и/или периферической сенсорной невропатии
Тяжесть периферической невропатии | Изменение дозы и частоты введения |
1 степень (парестезия и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции | Доза и режим введения не требуют коррекции |
1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности) | Снизить дозу до 1 мг/м2 |
2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности) | Приостановить применение Велкейда до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу Велкейда до 0.7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до 1нед. |
4-я степень (стойкая потеря чувствительности, нарушающая функцию) | Прекратить применение Велкейда |
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции почек, особенно при КК<20 мл/мин, требуется тщательное наблюдение; в таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с особой осторожностью; в таких случаях следует также рассмотреть возможность снижения дозы. При тяжелых нарушениях функции печени возможно изменение процесса выведения бортезомиба и повышение вероятности лекарственного взаимодействия.
Правила приготовления и введения раствора
Препарат разводят 0.9% раствором натрия хлорида (3.5 мл) до концентрации 1 мг/1 мл, строго соблюдая правила асептики (препарат не содержит консервантов). Длительность растворения препарата не превышает 2 мин.
Полученный раствор непосредственно после приготовления вводят путем в/в болюсной инъекции в течение 3-5 сек через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
Перед введением раствор должен быть визуально проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.
Максимальный срок хранения приготовленного раствора - 8 ч. Каждый флакон предназначен для однократного применения у одного больного.
Со стороны системы кроветворения: >10% - тромбоцитопения, анемия, нейтропения; 0.1-1% - фебрильная нейтропения.
Со стороны пищеварительной системы: >10% - тошнота, рвота, диарея, запор; 1-10% - снижение аппетита, боль в животе, непроходимость кишечника, паралитический илеус, ишемический колит, острый панкреатит, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-10% - ортостатическая гипотония, снижение АД; 0.1-1% - застойная сердечная недостаточность, полная AV-блокада, тампонада сердца.
Со стороны дыхательной системы: 1-10% - одышка, кашель.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: >10% - периферическая невропатия, головная боль, головокружение; 1-10% - парестезия, гипестезия, кратковременная потеря сознания; 0.1-1% - энцефалопатия, судороги, нарушение функций вегетативной нервной системы.
Со стороны органов чувств: >10% - извращение вкуса; 1-10% - снижение четкости зрения; 0.01-0.1% - двусторонняя глухота.
Со стороны обмена веществ: 1-10% - обезвоживание, снижение содержания натрия в сыворотке крови.
Дерматологические реакции: 1-10% - кожный зуд.
Прочие:>10% - миалгия, слабость, повышение температуры тела, повышенная утомляемость; 1-10% - инфекции, вызванные Herpes zoster, синдром лизиса опухоли, озноб, артралгия.
Противопоказаниями к применению препарата Велкейд являются: беременность; период лактации (грудное вскармливание); детский возраст (отсутствие опыта применения); повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или любому из вспомогательных компонентов препарата.
Препарат Велкейд противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.
Несмотря на то, что данные по взаимодействию бортезомиба с лекарственными средствами отсутствуют, пациентам требуется тщательное наблюдение при применении Велкейда в комбинации с активными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, ритонавиром) и CYP2C19 (флуоксетином) или индукторами CYP3A4 (рифапицином).
Следует с осторожностью назначать Велкейд одновременно с субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2C19.
Симптомы: резкое падение АД (описан один случай).
Лечение: в случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики и проводить активную коррекцию артериальной гипотензии путем введения инфузионных растворов и проведения соответствующей неотложной терапии. Специфический антидот к Велкейду не известен.
В исследованиях in vitro бортезомиб проявлял свойства слабого ингибитора изоферментов CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYPЗА4. Исходя из незначительного вклада CYP2D6 в метаболизм бортезомиба (7%), у людей с низкой активностью этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.
Исследование лекарственного взаимодействия с активным ингибитором изофермента CYP3A4 кетоконазолом показало увеличение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35%. Поэтому следует тщательно наблюдать за больными, получающими одновременно бортезомиб и активный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол, ритонавир).
В исследовании лекарственного взаимодействия с активным ингибитором CYP2C19 омепразолом, не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.
Исследование влияния лекарственного взаимодействия с рифампицином - сильным индуктором изофермента CYP3A4 - на фармакокинетику препарата Велкейд показало снижение средних значений AUC для бортезомиба в среднем на 45%. Поэтому не рекомендуется применять Велкейд вместе с сильными индукторами CYP3A4, т.к. эффективность терапии может быть снижена. К индукторам CYP3A4 относятся рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и зверобой продырявленный. В том же исследовании оценивали эффект дексаметазона - более слабого индуктора CYP3A4. Исходя из результатов исследования не выявлено существенного изменения фармакокинетики бортезомиба.
Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан-преднизон показало увеличение средних значений AUC бортезомиба на 17%. Это изменение считается клинически не значимым.
У больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические препараты, зарегистрированы случаи гипогликемии и гипергликемии.
При применении бортезомиба в сочетании с препаратами, которые могут ассоциироваться с периферической невропатией (такие как амиодарон, противовирусные средства, изониазид, нитрофурантоин или статины) и препаратами, снижающими АД, следует соблюдать осторожность.
Препарат Велкейд следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от действия света, при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.
После растворения Велкейд можно хранить при температуре не выше 25°С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч.
Велкейд - лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 3.5 мг: фл. 1.
Срок годности - 3 года.
После растворения препарат можно хранить при температуре не выше 25°С в помещении с нормальной освещенностью в оригинальном флаконе или в шприце не более 8 ч.
По рецепту.